CTR20171194已完成1 期
评估 M802 在 HER2 阳性晚期实体瘤患者中的安全耐受性和药代 / 药效学的剂量递增性 I 期临床研究
未提供2 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 20 人开始时间: 2018年7月26日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 20
- 试验地点
- 2
- 主要终点
- M802 多次剂量递增给药在 HER2 阳性晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性[包括 DLT 的出现情况：AE、药物不良反应（ADR）、SAE 的发生率；实验室检查；生命体征、体格检查、ECOG 评分]
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
1、评估在 HER2 阳性晚期实体瘤患者中不同剂量 M802 的安全耐受性（观察 DLT,确定 MTD）。 2、评估 M802 的 HER2 阳性晚期实体瘤患的者中每周一次多次给药的安全耐受性。 3、评估不同剂量的 M802 在患者体内的多次给药的 PK、PD 参数。 4、考察 M802 在患者体内的免疫原形。 5、初步观察 M802 在 HER2 阳性晚期实体的瘤患者中可能出现的疗效。
研究设计
- 研究类型
- 其他 其他说明:安全耐受性以及药代/药效学试验
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 65岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •年龄＞18 岁且≤65 岁，性别不限
- •组织学或细胞学证实且经标准治疗失败的晚期实体瘤患者
- •筛选期提供 HER2 表达状态的报告：FISH 或 CISH 检测阳性、或病理标本检测免疫组化 IHC3+、或免疫组化 IHC2+且进行 FISH 或 CISH 扩增检测结果为阳性
- •最近一次抗肿瘤治疗距离筛选期时间间隔≥4 周，抗肿瘤治疗包括化学疗法、免疫治疗、靶向治疗、内分泌疗法、放射疗法（缓解疼痛的局部放射疗法除外，需在治疗结束后 14 天）
- •按照 RECISTv1.1 标准，基线必须有可测量的病灶
- •体力状况 ECOG 评分（PS）为 0-1
- •预计生存时间大于 12 周
- •左心室射血分数（LVEF）大于等于 50%
- •骨髓：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1500000000/L，血小板≥80000000000/L，血红蛋白≥9.0 g/dL（14 天内未输血）；肝脏：胆红素≤1.5 倍正常值上限，天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤2.5 倍正常值上限（如果有肝转移时允许 AST，ALT≤5 倍正常值上限）；肾脏：血清肌酐≤1.5 倍正常值上限。
- •理解并自愿签署书面知情同意书
排除标准
- •入组前 4 周内曾经使用过曲妥珠单抗或类似单抗类药物
- •无法控制的活动性感染（CTCAE≥2 级）
- •有严重呼吸系统疾病，研究者判断不适合入选的患者
- •处于严重免疫抑制的受试者（需长期使用免疫抑制剂或糖皮质激素日用量≥10 mg 地塞米松）
- •在五年内患有任何其它恶性肿瘤（完全治愈的宫颈原位癌或基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌除外）
- •有严重心血管疾病史，包括既往曾有冠状动脉旁路移植术或冠脉支架植入术患者、6 个月内出现过心肌梗塞、有充血性心力衰竭或不稳定心绞痛病史、未控制的重度高血压及需要药物治疗的心律失常的患者
- •活动性自身免疫性疾病(例如炎症性肠病，特发性血小板减少性紫癜，红斑狼疮，自身溶血性贫血，硬皮病，严重的牛皮癣，类风湿性关节炎等)，入组时该疾病处于稳定状态者除外（不需要全身免疫抑制剂治疗的情况下症状稳定 6 个月以上）
- •无法控制的糖尿病等代谢性疾病、严重的消化道出血、严重腹泻的患者（CTCAE ≥2 级）、需要干预的严重胃肠道梗阻患者
- •有免疫缺陷病史，包括 HIV 检测阳性
- •乙型肝炎表面抗原检测阳性或丙型肝炎抗体检测阳性
- •M802 首次给药前 4 周内曾接种（减毒）活病毒疫苗者
- •妊娠或哺乳期妇女或无论男女在 12 个月内有生育计划者
- •既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆
- •M802 首次给药前 4 周内参加过其他药物临床试验（以其他药物临床研究末次给药为结点）；
- •以往治疗的不良反应未能恢复至 CTCAE v4.03 等级评分≤1，除残留的脱发效应外。
- •依从性差，研究人员认为不适合参加本临床试验的患者
结局指标
主要结局
M802 多次剂量递增给药在 HER2 阳性晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性[包括 DLT 的出现情况：AE、药物不良反应（ADR）、SAE 的发生率；实验室检查；生命体征、体格检查、ECOG 评分]
时间窗: 从患者签署知情同意起，直至患者结束研究（末次给药或末次访视后 28 天，按两者中最晚的时间计算）
次要结局
- 确定或找到最大耐受剂量（MTD）(首次用药直至完成第一个疗程（4 周一疗程）)
- 药代动力学 PK：描述 M802 多次给药的药代动力学特征，主要用于评估的药代动力学参数包括但不限于 Tmax, Cmax, Ctrough, Css, AUC0-last, AUC0-inf, AUC0-tau, T1/2, CL/F, Vz/F 和 Rac 等。(从患者签署知情同意起，直至患者结束研究)
- 药效学 PD 分析 1）生物标记物（CEA/CA15-3/CA125/CA19-9/CA72-4）； 2）PD 指标：IL-2、 IL-4、 IL-5、IL-6、 IL-10、IL-12、 IL-17a、TNFα、IFNγ；淋巴细胞、单核细胞和粒细胞的细胞数目；以及 CD3/4 细胞数目比、CD3/8 细胞数目比、CD19/20 细胞数目比和 CD16/56、CD69 细胞数目比。(从患者签署知情同意起，直至患者结束研究)
- 免疫原性终点：抗 M802 抗体（ADA）的产生情况(筛选期，首次给药后第 15 天，第 29 天，第 56 天以及延长期每个给药周期首次给药前)
- 疗效观察终点：总体客观肿瘤缓解率（ORR），疾病控制率（DCR）、疾病控制时间、无进展生存期（PFS）。(首次给药后 8 周采用 RECIST1.1 对患者肿瘤情况进行评估，进入延长治疗期的受试者每 8 周进行一次疗效评估。)
研究者
王雄
武汉友芝友生物制药有限公司
研究点 (2)
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