一项评价妥拉美替尼+维莫非尼+西妥昔单抗联合治疗在不可切除或晚期 BRAF V600E 突变型结直肠癌一线治疗中的有效性和安全性的前瞻性、单臂、开放标签的探索性临床研究

自选课题（自筹）1 个研究点分布在 1 个国家开始时间: 2025年7月1日最近更新: 2025年8月22日

试验速览

阶段: 4 期
状态: 尚未招募
发起方
试验地点: 1
主要终点: 客观缓解率

研究概览研究设计入排标准研究组 & 干预措施结局指标研究者研究点记录与标识符相似试验

研究概览

简要总结

评价妥拉美替尼+维莫非尼+西妥昔单抗联合治疗在不可切除或晚期 BRAF V600E 突变型结直肠癌一线治疗中的有效性和安全性

研究设计

研究类型: 干预性研究
主要目的: 单臂
盲法: 无

入排标准

年龄范围: 18 至 75（—）
性别: All

入选标准

•18-75 周岁（含），男女均可；
•ECOG 评分 0-1 分；
•组织学或细胞学确诊不可手术切除的 III 期或转移性 IV 期 CRC 患者；
•既往基因检测结果显示 BRAF V600E 突变阳性；
•根据 RECISTv1.1 评估，至少有一个可测量病灶；
•既往未接受过系统性一线治疗方案（注：在疾病早期阶段， I-III 期，围手术期接受化疗的受试者如果在治疗期间或末次化疗给药后 6 个月内出现新病变或者疾病复发的证据，将被视为在转移性疾病阶段接受过 1 线系统性治疗）但以下情况也可以考虑纳入： 6 个月以上接受过新辅助、辅助治疗；仅接受过一次化疗；
•预期生存期＞6 个月；
•主要脏器功能及骨髓功能正常，满足以下要求：
•血常规：血红蛋白>= 90 g/L（14 天内未输血）；中性粒细胞绝对计数>= 1.5×10^9/L；血小板计数>= 75×10^9/L；
•肝功能：丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST) 和碱性磷酸酶（ALP） <= 2.5×正常值上限（ULN），如存在肝脏转移，则 ALT 和 AST<= 5×ULN， ALP<= 6×ULN；总胆红素<= 1.5×ULN；白蛋白>= 30g/L；
•肾功能：血清肌酐<= 1.5×ULN 或 Cockroft-Gault 公式计算的肌酐清除率>60 mL/分钟；
•心功能：超声心动图检查左心室射血分数（ left ventricular ejectionfraction， LVEF） >= 55% ；心电图 QTcF<= 480ms；肌酸激酶（CK） <= 1×ULN，肌钙蛋白 / 超敏肌钙蛋白<= 1×ULN；
•凝血功能：凝血酶原时间国际标准化比值（INR） <= 1.5×ULN；活化部分凝血活酶时间（APTT） <= 1.5×ULN；
•能够进行口服用药；
•育龄妇女须在入组前 14 天内进行妊娠试验（血清或尿液）结果为阴性，且自愿在观察期间和末次给予研究药物后 3 个月内采用适当的方法避孕；对于男性，应为手术绝育或同意在观察期间和末次给予研究药物后 3 个月内采用适当方法避孕；
•自愿参加并签署知情同意书，预计依从性良好，能按方案要求配合研究。

排除标准

•已知有影响研究者选择治疗药物使用的禁忌症（依照最新的药物说明书）；
•既往接受过 MEK 抑制剂、 BRAF 抑制剂、 EGFR 单抗；
•既往接受过系统性抗肿瘤治疗；
•首次用药前 4 周内，接受了主要手术（活检、门诊小手术除外，如放置血管通路）或发生严重创伤；
•存在有临床症状、无法通过引流或其他方法控制的第三间隙积液（如大量胸水或腹水）；
•心脏功能受损或临床意义显著的心脑血管疾病，包括不限于下列任何一项：
•治疗开始前 6 个月内发生过急性冠脉综合征，包括急性心肌梗死，不稳定型心绞痛、冠状动脉搭桥术、冠状动脉血管成形术和支架植入术；
•有症状的充血性心力衰竭（纽约心脏学会[NYHA]分级>= II 级）；治疗开始前 6 个月内或目前有临床显著心律失常和 / 或传导异常的证据；
•控制不佳的高血压（药物控制下收缩压>= 140 和 / 或舒张压>= 90 mmHg）；
•超声心动图记录的心脏瓣膜形态异常（>= 2 级），
•注： 1 级心脏瓣膜形态异常的患者（如轻度反流 / 狭窄）允许入组，但具有中度瓣膜增厚的患者禁止入组；
•有先天性长 QT 综合征病史；或服用已知可延长 QT 间期的药物且不能保证在研究期间停药者；
•既往或筛选时有视网膜疾病，例如：视网膜静脉阻塞（RVO）、视网膜动脉阻塞、视网膜血管炎、糖尿病性视网膜病变、高血压性视网膜病变、视网膜毛细血管扩张症（Costs 病）、视网膜色素上皮脱离（RPED）等；筛选时有 RVO 的危险因素（例如，未控制的青光眼或高眼压，高粘度或高凝综合征病史）；RPED 等视网膜疾病；
•间质性肺病或间质性肺炎，包括有临床意义的放射性肺炎（即影响日常生活活动或需要干预治疗）的患者；
•人免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性、梅毒抗体（Anti TP）阳性、丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且 HCV RNA 阳性、乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）阳性且 HBV DNA 阳性（HBsAg 阳性需进一步检测 HBV DNA， HBV DNA>= 200IU/ml，或>= 103 拷贝数/ml）；
•治疗开始前 12 个月内有需要医疗干预（免疫调节剂或手术）的慢性炎症性肠病或克罗恩病病史；
•已知研究治疗开始前 6 个月内有急性或慢性胰腺炎病史；
•活动性消化道出血需要治疗者；
•同种异体骨髓移植或器官移植病史；
•首次用药前 2 周内，存在无法控制的活动性感染性疾病（如：需要静脉滴注抗生素、抗真菌或抗病毒药物），或在筛选期间 / 首次给药前出现不明原因的发热>38.5°C；
•不可纠正的电解质异常（通过血液生化检测的低钾血症，低镁血症、低钙血症）；
•既往或目前存在 CK 升高相关的神经肌肉类疾病（例如炎症性肌病、肌营养不良、肌萎缩性侧索硬化、脊髓性肌萎缩症、横纹肌溶解综合征）；
•首次用药前 6 个月内发生的动 / 静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作、脑出血、脑梗塞）、深静脉血栓及肺栓塞等；
•首次用药前 4 周内，出现国家癌症研究所不良事件的通用术语标准（NCICTCAE v5.0）中规定的 3 级出血症状；
•过去 5 年内有其他恶性肿瘤病史的患者，但皮肤基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌和宫颈原位癌彻底治愈患者和 / 或癌症已治愈无疾病或至少 5 年连续无疾病的任何恶性肿瘤患者除外；
•已知对本研究药物中任何成分过敏者；
•既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫和痴呆；
•中枢神经系统（CNS）转移；
•在研究药物给药前，所有相关抗肿瘤治疗毒性反应（脱发，皮肤色素沉着，1 级化疗相关外周神经毒性，免疫检查点抑制剂导致的 2 级毒性如血糖升高或甲状腺功能减退等除外）均未恢复至<= 1 级水平（NCI CTCAE v5.0 判定）；
•未得到控制的伴随疾病，包括但不限于严重糖尿病（空腹血糖> 250 mg/dl 或 13.9 mmol/L）、或其他需要全身治疗的严重疾病；
•首次给药前 4 周内接种过活疫苗或减毒疫苗（注意：如果入组，在研究治疗期间以及最后一次剂量的研究用药品给药之后 30 天内，受试者不得接受活疫苗）；
•对于绝经前女性受试者（绝经后女性患者必须已绝经至少 12 个月才能被认为无生育能力）妊娠检查结果为阳性；在研究期间及研究药物最后一次给药后至少 30 天内，有望怀孕、哺乳或不愿采用有效避孕措施的育龄受试者（包括男性受试者的育龄女性配偶）；
•已知对研究药物成份或其类似物过敏的患者；
•正在接受并且不能在开始研究治疗前至少 1 周和研究期间停用方案禁止的影响 CYP 同工酶（CYP2C9 和 CYP3A4 的强诱导剂、强抑制剂）的静脉或口服药物的患者；正在服用经 CYP1A2 代谢的治疗窗较窄的药物；
•无法吞咽胶囊或难治性恶心和呕吐、吸收不良、体外胆汁分流、或任何可能会妨碍研究药物充分吸收的显著的小肠切除；
•研究者认为不适合纳入的其他情况。如伴有家庭或社会等因素，会影响到受试者的安全，或资料及样品的收集。

研究组 & 干预措施

试验组

结局指标

主要结局

客观缓解率

时间窗: 自治疗开始每 6 周进行一次影像学检查以评估疗效

次要结局

无进展生存期
总生存期

研究者

发起方

自选课题（自筹）

研究点 (1)

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