CTR20243644进行中（未招募）1 期
一项在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中评价 177Lu-TR0471 注射液安全性、辐射剂量学和药代动力学的开放标签、I 期临床试验
未提供2 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 12 人开始时间: 2024年10月9日
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 12
- 试验地点
- 2
- 主要终点
- 以 CTCAE 5.0 标准评估不良事件发生率及严重程度，并通过体格检查、心电图、实验室检查等来共同评估 177Lu-TR0471 注射液的安全性
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
本研究的主要目的包括： (1) 评价 177Lu-TR0471 注射液治疗 mCRPC 患者的安全性和耐受性，为后期临床试验的给药剂量提供依据； (2) 评价 177Lu-TR0471 注射液的生物分布、对人体的辐射剂量、在人体内的药代动力学特征。
研究设计
- 研究类型
- 安全性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- Male
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •经组织病理学和 / 或细胞学确诊的前列腺腺癌
- •ECOG 体能状态评估 0~1 级
- •参加本试验血清睾酮必须达到去势水平（<1.7 nmol/L 或<50 ng/dL），未手术去势者需同意继续 ADT 治疗以将血清睾酮稳定维持于去势水平
- •发现转移后未接受过化疗(不包括转移前的新辅助化疗和辅助化疗)，客观存在不适合化疗的指征 / 禁忌或患者不同意化疗;
- •在知情同意时，患者必须根据至少 1 项标准确定为进展性 mCRPC：
- •a)血清 / 血浆 PSA 进展:定义为连续 2 次 PSA 升高(至少间隔 1 周测量)，最小起始值为 2.0ng/mL;
- •b)软组织病灶进展:符合 RECIST1.1 标准，所有靶病灶的直径(淋巴结病灶为短径，非淋巴结病灶为长径)总和(SOD)增加≥20%;或出现新病灶;
- •c)骨转移病灶进展:骨转移符合 RECIST1.1 标准中可评估病灶的进展标准;或通过骨扫描发现至少 2 个新的骨病灶;
- •既往在激素敏感性前列腺癌(HSPC)或激素抵抗性前列腺癌(CRPC)阶段使用过 1 种第 2 代 ARDT(包括阿比特龙、恩扎卢胺、达罗他胺、阿帕他胺、瑞维鲁胺)且治疗期间必须仅出现过 1 次疾病进展:
- •a)允许使用过第 1 代 ARDT(例如比卡鲁胺)，但不将此种治疗视为既往 ARDT 治疗:
- •b)最近接受的治疗必须是第 2 代 ARDT;
- •筛选前 3 个月内获得的 CT、MRI 或骨扫描显像中必须存在至少 1 个转移性病灶;
- •68Ga-PSMA-11PET 扫描结果必须呈阳性，且依据影像学手册审阅判定为符合要求;
- •无需输血而可以维持稳定的合适的器官功能:
- •a)骨髓储备:白细胞计数(WBC)≥3.0x10^9/L 或中性粒细胞计数(ANC)≥1.5x10^9/L;血小板(PLT)≥100x10^9/L;血红蛋白(HGB)≥80 g/L;
- •b)肝功能:总胆红素(TBIL)≤1.5 倍正常值上限(ULN);丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)均≤3.0xULN;
- •c)肾功能:血清 / 血浆肌酐(CRE)≤1.5xULN 或 eGFR≥50mL/min/1.73m2，使用慢性肾病流行病学合作研究(CKD-EPI)公式 2021 年版计算:
- •d)白蛋白(ALB):≥30 g/L
- •既往治疗相关的有临床意义的毒性必须已恢复至≤2 级（脱发除外）
- •对于有生育潜力的患者：在研究期间和最后一次研究药物给药后 6 个月，伴侣和 / 或患者必须使用具有足够有效的避孕方法，并被研究者评估认为是可接受的
- •愿意并能够遵守所有研究要求和治疗以及配合研究访视
排除标准
- •病理结果显示的前列腺癌具有显著的(>10%的细胞)肉瘤样细胞、梭形细胞或神经内分泌细胞成分;
- •入组前 28 天内，接受过局部放疗:
- •既往接受过 PARP 抑制剂、化疗药物(包括紫杉类、铂类、雌莫司汀、长春新碱、甲氨蝶呤等)、免疫治疗或生物治疗(包括单克隆抗体)。[注:允许在辅助或新辅助治疗背景下接受最多 6 个周期的紫杉类治疗，但前提是该辅助或新辅助治疗的结束时间在入组日期之前 12 个月以上，且治疗后 6 个月内未出现进展];
- •入组前 6 个月内接受过放射性核素治疗，如锶-89、钐-153、铼-186、铼-188、镭-223、镥-177、锕-225，或半身放射治疗;
- •既往接受 PSMA 靶向放射配体治疗,例如 177Lu-PSMA-617、131I-1095 等:
- •接受骨靶向治疗(如地诺单抗，唑来膦酸)且未在入组前至少 4 周服用稳定剂量的患者;
- •在知情同意前 28 天内使用阿片类药物治疗癌症相关疼痛;
- •计划短期内进行化疗、免疫治疗、生物治疗、ARDT 治疗、本试验外的放射性配体治疗、PARP 抑制剂或其他试验性治疗;
- •入组前 28 天内接受过大手术;
- •经研究者评估，预期寿命<6 个月;
- •腹部影像学检查显示肝转移病灶长径>1cm;
- •骨扫描呈现超级骨显像，定义为全身骨骼放射性同位素摄取相对于软组织呈现均匀性、明显浓聚，同时泌尿系统不显影或轻度显影;
- •症状性脊髓压迫，或临床或影像学提示即将发生脊髓压迫:
- •有中枢神经系统(CNS)转移史，并且神经系统不稳定、有症状或者需要接受糖皮质激素以维持神经系统稳定性;
- •合并其他恶性肿瘤病史，筛选前有恶性肿瘤既往史但已给予充分治疗且在无治疗下生存超过 3 年未复发 / 进展的患者可入组，充分治疗的非黑色素瘤的皮肤癌和浅表性膀胱癌患者也可入组;
- •可能干扰研究目的和评估的躯体或精神病史，或研究者判断患者存在不能配合影像检查、治疗和操作的任何情况;
- •严重的心理、家庭、社会或地理状况可能会妨碍遵守研究方案和随访计划。
- •伴随严重(由主要研究者确定)医学状况，包括但不限于 NYHA III 级或 IV 级充血性心力衰竭、急性冠脉综合征、未控制的严重心律失常、先天性长 QT 间期综合征史、未控制的感染、已知的活动乙型或丙型肝炎，或研究者认为会损害研究参与或合作的其他重大疾病:
- •已知对任何研究治疗药物或其辅料或相似化学类别药物过敏、有超敏反应或不耐受:
- •入组前 28 天或 5 个半衰期内(以更长者为准)参加过任何其他临床试验或接受试验性药物;
- •研究者认为不适合参与本试验的其他情况。
结局指标
主要结局
以 CTCAE 5.0 标准评估不良事件发生率及严重程度，并通过体格检查、心电图、实验室检查等来共同评估 177Lu-TR0471 注射液的安全性
时间窗: 2 年
177Lu-TR0471 在人体的生物分布 SUV 和 ID%、全身与局部各个脏器的辐射剂量、药代动力学参数
时间窗: 给药后 168 小时
以 CTCAE 5.0 标准评估不良事件发生率及严重程度，并通过体格检查、心电图、实验室检查等来共同评估 177Lu-TR0471 注射液的安全性
时间窗: 2 年
177Lu-TR0471 在人体的生物分布 SUV 和 ID%、全身与局部各个脏器的辐射剂量、药代动力学参数
时间窗: 给药后 168 小时
次要结局
未报告次要终点
研究者
李郭帅
通瑞生物制药（成都）有限公司
研究点 (2)
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