一项评价皮下注射 JKN2401 注射液治疗中、重度慢性阻塞性肺疾病（COPD）有效性、安全性的随机、双盲、安慰剂对照 III 期临床研究

江苏荃信生物医药股份有限公司118 个研究点分布在 1 个国家开始时间: 2025年12月30日

适应症

试验速览

阶段: 3 期
状态: 进行中（未招募）
发起方
试验地点: 118
主要终点: 52 周治疗期间，中度和重度 AECOPD 的年化率

研究概览研究设计入排标准结局指标研究者研究点记录与标识符相似试验

研究概览

简要总结

主要目的：评价 JKN2401 注射液治疗中、重度 COPD 患者的有效性。次要目的：

评价 JKN2401 注射液在中、重度 COPD 患者中的安全性；
评价 JKN2401 注射液在中、重度 COPD 患者中的药代动力学（PK）特征、药效动力学（PD）效应；
评价 JKN2401 注射液在中、重度 COPD 患者中的免疫原性。

研究设计

研究类型: 安全性和有效性
主要目的: 平行分组
盲法: 双盲

入排标准

年龄范围: 40岁(最小年龄) 至 80岁(最大年龄)（—）
性别: All

入选标准

•经充分知情同意后自愿参加本研究并签署书面知情同意书，且同意遵守研究方案规定的程序；
•签署知情同意书（ICF）时年龄为 40~80 周岁（含 40 和 80 周岁），男性或女性均可；
•身体质量指数（BMI）≥16kg/m2；
•符合慢性阻塞性肺疾病全球创议（GOLD2025）COPD 诊断标准，且筛选时有医疗记录或相关记录表明 COPD 病史≥12 个月；
•筛选时，当前吸烟者或既往吸烟者（访视 1 前戒烟至少达 6 个月）且吸烟史≥10 包年[包年数=（每日香烟支数/20 支）×吸烟年数]，或生物燃料烟雾（柴草、动物粪便等燃烧后产生的烟雾）环境暴露≥10 年；
•有医疗记录或相关记录显示，在随机前持续使用 COPD 背景控制疗法[LABA+ICS、LABA+LAMA+ICS、LABA+LAMA]≥3 个月（月以 30 天计），且保持剂量稳定≥1 个月（2 联治疗的患者需经研究者评估其治疗方案符合临床常规）；
•有医疗记录或相关记录显示，筛选前 12 个月内出现≥2 次中度或者≥1 次重度 AECOPD（至少有 1 次 AECOPD 应是在接受 COPD 稳定治疗时发生，而不是和治疗方案变化、治疗间断或治疗剂量降低相关）；
•筛选时，吸入硫酸沙丁胺醇气雾剂 400μg 后的 15min~30min，第 1 秒用力呼气容积（FEV1）/用力肺活量（FVC）＜0.7，FEV1 测量值≥20%预测值且＜80%预测值，符合指南要求；
•筛选时和随机前，CAT 量表评分≥10；
•筛选时外周血嗜酸性粒细胞计数≥0.15×109/L；
•签署知情同意书至随机前，80%≤COPD 背景控制疗法治疗用药的依从性≤120%；
•筛选时，有生育能力的女性受试者的妊娠检测结果必须呈阴性。男性受试者及有生育能力的女性受试者必须同意从签署 ICF 时起至末次试验用药品给药后 3 个月内禁欲或采取有效的避孕措施（参见附录 1），男性受试者必须同意在此期间不会捐献精子、女性受试者必须同意在此期间不会捐献卵子。具有
•生育能力的女性是指符合以下条件：a）未进行输卵管结扎术、子宫切除术、双侧输卵管切除术或双侧卵巢切除术等手术进行绝育；b）没有达到至少连续 12 个月自然绝经（即在过去连续 12 个月中的任何时间曾有月经）。

排除标准

•根据 2025 年全球哮喘倡议（GINA）指南当前被诊断为哮喘或有哮喘病史（COPD 合并哮喘亦排除）；
•经研究者判断受试者患有除 COPD 之外的其他活动性或有显著临床意义的肺部疾病（如肺结核、支气管扩张症、肺纤维化等），且经研究者评估不适合参加本研究；
•患有其他导致外周血嗜酸性粒细胞计数升高的全身疾病如嗜酸性粒细胞增多综合征、嗜酸性肉芽肿性血管炎(EGPA)、嗜酸性食管炎；
•未接受标准治疗或标准治疗无效的蠕虫、寄生虫感染；
•既往有α1-抗胰蛋白酶缺乏症、结节病的病史记录；
•患有活动性自身免疫性疾病（包括但不限于，桥本甲状腺炎、Graves 病、炎症性肠病、原发性胆汁性胆管炎、系统性红斑狼疮、多发性硬化和其他神经炎症性疾病、寻常性银屑病、类风湿性关节炎）；或在随机前 3 个月或 5 个半衰期内（以周期长者为准）接受了生物疗法或全身免疫抑制剂 / 免疫调节药物（如甲氨蝶呤、环孢菌素等）治疗；
•已知或疑似具有免疫抑制、免疫功能紊乱或免疫失调病史，包括但不限于有侵袭性机会感染（组织胞浆菌病、李斯特菌病、球孢子菌病、肺囊肿病、曲菌病），即使感染已消退；或既往存在免疫缺陷，包括但不限于 HIV 感染；
•当前患有符合纽约心脏协会（NYHA）心功能分级的Ⅲ级或Ⅳ级心力衰竭；或由研究者判断患有未能控制的肺源性心脏病，或有证据表明右心衰竭；或中重度肺动脉高压；
•随机前 6 个月内，有急性心肌梗死、短暂性脑缺血发作（TIA）或卒中、不稳定的缺血性心脏病、严重心律失常或其他相关心血管疾病（如肺栓塞、深静脉血栓形成）的病史记录，且经研究者判断参与研究可能置受试者于风险之中或对研究结果产生影响；
•研究者认为存在严重的且需要继续接受治疗，可能影响受试者在研究期间的安全性和 / 或妨碍受试者完成研究的其他系统疾病，包括但不限于心血管、胃肠、肝、肾、神经、肌肉骨骼、感染、内分泌、代谢、血液学疾病、精神疾病；
•随机前 6 个月内曾接受过外科或支气管镜肺减容术（LVRS），或有部分 / 全肺切除史，或研究期间预期需要接受肺减容术的患者；
•随机前 4 周内参加，或在研究期间计划参加肺疾病康复项目，且研究者评估不适合纳入研究；
•根据研究者判断，因病情需要，研究期间需要长期每天吸氧治疗超过 12 小时；或研究期间需要使用任何无创正压通气设备；
•随机前 4 周内，有活疫苗或减毒活疫苗接种史，或计划在研究期间接种活疫苗或减毒活疫苗者；
•筛选前 2 周内或筛选期间，患有需进行全身性抗感染治疗的活动性感染性疾病，且研究者评估不适合纳入研究；
•在筛选前 4 周内或筛选期间发生中、重度 AECOPD；
•筛选前 5 年内或现患任何恶性肿瘤（治愈≥1 年的基底细胞癌、皮肤局部鳞状细胞癌或原位宫颈癌患者除外）；
•筛选期实验室检查结果符合以下任一项：
•①ALT 或 AST＞3×ULN，或总胆红素＞1.5×ULN；
•②血清肌酐＞1.5×ULN；
•③血小板计数＜100×109/L；
•④血红蛋白水平男性＜100g/L、女性＜90g/L；
•⑤中性粒细胞计数＜1.5×109/L；
•人类免疫缺陷病毒抗体（HIV Ab）阳性，或梅毒抗体（TP Ab）阳性（须进一步检测梅毒非特异性抗体，如阳性需要排除），或乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性[须进一步通过乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）检测，超过所在中心测定法的正常值上限需要排除]，或丙型肝炎病毒抗体（HCV Ab）阳性；
•筛选时有如下任一情况：
•①　筛选前 4 周至随机前，全身性糖皮质激素治疗者（外用、眼科、鼻内使用糖皮质激素者除外）。短期（≤7 天）使用全身性糖皮质激素预防或治疗非自身免疫性的过敏性疾病者除外；
•②　随机前 3 个月内接受过免疫球蛋白或其他血液制品；
•③　既往接受过 TSLP 靶点单抗（包括 JKN2401 注射液、特泽利尤单抗、TQC2731 注射液等）。对于既往 TSLP 单抗试验中接受安慰剂治疗的受试者，允许在研究者和申办者达成一致后参与本研究。
•④　随机前 3 个月内或 5 个半衰期内（以较长者为准）接受过任何其他生物制剂（包括抗 IL-4R 单抗、抗 IL-5、IL-5R、IL-33、ST2 等单抗）；
•⑤　使用大环内酯类药物(如阿奇霉素)治疗，除非随机前稳定治疗＞3 个月且将在试验期间继续稳定维持治疗；
•⑥　随机前 4 周内接受过国家药品监督管理局（NMPA）批准的有治疗 COPD 适应症的中成药、民族药或天然药物；
•⑦　随机前 3 个月内行重大手术或计划在研究期间行重大手术者；
•⑧　在随机前 1 个月内参加过其它药物临床试验且已接受给药，或上一个试验的试验用药品代谢仍处在 5 个半衰期内，以较长者为准；
•⑨　随机前 1 个月内使用过其他口服控制治疗 COPD 药物（如茶碱类、罗氟司特等），除非随机前稳定治疗≥1 个月且将在试验期间继续稳定维持治疗；
•对生物制剂有重度过敏反应或速发严重过敏反应史，或已知对试验用药品的任何成分过敏者；
•妊娠或妊娠试验阳性、哺乳期妇女或准备受孕的育龄妇女；
•无法遵循研究程序（例如因语言问题、心理障碍），无协助下无法阅读、理解或填写问卷的患者或有精神系统疾病史、药物滥用史、酒精滥用史者，且研究者认为不适合参加试验。
•研究者认为存在其他不适合参加试验的情况。

结局指标

主要结局

52 周治疗期间，中度和重度 AECOPD 的年化率

时间窗: 52 周

次要结局

第 4、12、24、36、52 周时支气管舒张剂使用前 FEV1 较基线变化值(第 4、12、24、36、52 周)
第 4、24、52 周时支气管舒张剂使用后 FEV1 较基线变化值(第 4、24、52 周)
52 周治疗期间，首次给药至首次发生中或重度 AECOPD 的时长(52 周)
52 周治疗期间，首次给药至首次发生重度 AECOPD 的时长(52 周)
52 周治疗期间，重度 AECOPD 的年化率(52 周)
第 4、12、24、36、52 周时圣乔治呼吸问卷（SGRQ）评分较基线变化值(第 4、12、24、36、52 周)
第 4、12、24、36、52 周时相对基线 SGRQ 评分改善≥4 分的受试者比例(第 4、12、24、36、52 周)
第 4、12、24、36、52 周时 CAT 量表评分较基线变化值(第 4、12、24、36、52 周)
第 4、12、24、36、52 周时相对于基线 CAT 量表评分改善≥2 分的受试者比例(第 4、12、24、36、52 周)
52 周治疗期间，首次给药至首次发生临床重要恶化（CID）的时长(52 周)

研究者

发起方

江苏荃信生物医药股份有限公司

研究点 (118)

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