CTR20211380进行中（未招募）3 期
一项评价 AK104 加含铂化疗联合 / 不联合贝伐珠单抗用于一线治疗持续、复发或转移性宫颈癌的随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究
未提供64 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 440 人开始时间: 2021年6月18日
试验速览
- 阶段
- 3 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 440
- 试验地点
- 64
- 主要终点
- OS
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
评价 AK104 加含铂化疗联合 / 不联合贝伐珠单抗一线治疗持续、复发或转移性宫颈癌患者的有效性和安全性。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- Female
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •受试者能够理解并自愿签署书面知情同意书。知情同意书必须在执行研究要求的指定研究程序前签署。
- •在签署知情同意书当日年龄 ≥ 18 岁且≤75 岁，女性。
- •东部肿瘤协作组织（ECOG）体能状况评分为 0 或 1。
- •预期生存期 ≥ 3 个月。
- •经组织学或细胞学确诊的持续、复发或转移性（国际妇产科协会[FIGO] IVB 期）宫颈癌，不可根治性手术切除和 / 或根治性同步放化疗
- •a) 病理类型为鳞癌、腺癌或腺鳞癌；
- •b) 既往未接受过针对复发或转移性宫颈癌的系统性治疗。
- •根据 RECIST v1.1 标准至少有一个可测量肿瘤病灶。
- •通过筛选期实验室检查结果提示受试者有良好的器官功能：
- •a) 血液学（随机前 2 周内不允许使用任何血液成分及细胞生长因子支持治疗）：
- •中性粒细胞绝对值 ANC ≥ 1.5 ×10 9 /L；
- •血小板计数 ≥ 100 × 10 9 /L；
- •血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL。
- •肌酐清除率*（CrCl）计算值 ≥ 50 mL/min；如计划联合顺铂，CrCl ≥ 60 mL/min；
- •采用 Cockcroft-Gault 公式计算 CrCl
- •CrCl（mL/min）= {（140 - 年龄）× 体重（kg）× 0.85}/（血清肌酐（mg/dL）× 72）。
- •血清总胆红素（TBil）≤ 1.5 × ULN；有证据证实 / 怀疑患吉尔伯特病的受试者，TBil ≤ 3× ULN；
- •AST 和 ALT ≤ 2.5× ULN；对于肝转移的受试者，AST 和 ALT ≤ 5 × ULN。
- •国际标准化比率（INR）≤ 1.5 × ULN 且活化部分凝血活酶时间（APTT）≤ 1.5 ×ULN。
- •具有生育能力的女性受试者必须在首次用药前 3 天内进行血清妊娠试验且结果为阴性。如具有生育能力的女性受试者与未绝育的男性伴侣发生性行为，该受试者必须自筛选开始采取可接受的有效避孕方法，且必须同意持续使用这些防范措施直至研究药物末次给药后的 120 天；周期性禁欲、安全期避孕是不可接受的避孕方法。
排除标准
- •其他病理组织学类型的宫颈癌受试者，如小细胞癌、透明细胞癌、肉瘤等。
- •存在具有临床意义的肾盂积水，经研究者判断不能经肾造瘘术或输尿管支架置入术缓解。
- •存在中枢神经系统转移或癌性脑膜炎。
- •伴有不可控制的需要反复引流的胸腔积液、心包积液或腹腔积液的受试者。
- •随机前 3 年内患有其他活动性恶性肿瘤，除局部可治愈的瘤种且表现为已治愈者外。
- •随机前 90 天内接受过最后一次以根治性或术后辅助为目的的同步放化疗；随机前 2 周内接受过姑息性放疗及具有免疫调剂作用的药物。
- •既往接受过除根治性目的同步放化疗以外的化疗药物。
- •既往接受过抗血管生成治疗（如贝伐珠单抗）、免疫检查点抑制剂（如：抗 PD-1 抗体、抗 PD-L1 抗体、抗 CTLA-4 抗体等）或针对免疫共刺激因子（如：针对 ICOS、CD40、CD137、GITR、OX40 靶点的抗体等）等任何针对肿瘤免疫作用机制的治疗。
- •随机前 4 周内接受过重大手术治疗（由研究者确定），开放性活检或出现过显著外伤；或研究期间需要进行择期的重大手术治疗。
- •患有活动性或可能复发的自身免疫性疾病；以下除外：不需系统治疗的白癜风、脱发、银屑病或湿疹；由自身免疫性甲状腺炎引起的甲状腺功能减退，仅需要稳定剂量的激素替代治疗；仅需要稳定剂量的胰岛素替代治疗的 I 型糖尿病。
- •随机前 14 天内需要使用糖皮质激素（> 10 mg/日泼尼松或等效剂量的糖皮质激素）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的受试者。
- •随机前 4 周内使用过活疫苗。
- •已知原发性或继发性免疫缺陷，包括人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检测阳性。
- •已知异体器官移植史和异体造血干细胞移植史。
- •已知间质性肺病或非感染性肺炎的病史；因放疗导致的除外。
- •随机前 4 周内发生严重感染，包括但不局限于伴有需要住院治疗的并发症、败血症或严重肺炎。
- •存在需要全身系统治疗的活动性感染（包括活动性肺结核）。
- •活动性乙型病毒性肝炎受试者，非活动性或无症状的乙型肝炎病毒（HBV）携带者（乙型肝炎表面抗原[HBsAg]阳性）且 HBV DNA＞500 IU/mL 或＞2500 copies/mL），及活动性丙型病毒性肝炎受试者。
- •患有活动性或有病史记录的炎症性肠病（如克罗恩病、溃疡性结肠炎）、活动性憩室炎。
- •存在 NCI CTCAE v5.0 ≥ 2 级外周神经病变。
- •既往抗肿瘤治疗毒性未缓解，定义为毒性未恢复至 NCI CTCAE v5.0 ≤ 1 级，或入选 / 排除标准中规定的水平（脱发除外）。
- •已知对其他单克隆抗体产生严重超敏反应的病史。
- •已知对顺铂 / 卡铂、紫杉醇有任何禁忌症或对其任何成分过敏。
- •研究者认为可能会导致接受研究药物治疗有风险，或将干扰研究药物的评价或受试者安全性或研究结果解析的任何状况。贝伐珠单抗相关的附加排除标准（注：仅适用于计划使用贝伐珠单抗的受试者）。
- •已知对贝伐珠单抗有任何禁忌症或对其任何成分过敏，或存在可能影响贝伐珠单抗用药安全的医学状况。
结局指标
主要结局
OS
时间窗: 自随机化至因任何原因死亡的期间
由 BICR 基于 RECIST v1.1 评估的 PFS；
时间窗: 从随机化到首次记录疾病进展或任何原因导致死亡（以先发生着为准）的时间
次要结局
- 由 BICR 基于 RECIST v1.1 评估的 ORR、DoR、DCR 和 TTR；(试验期间)
- 研究者基于 RECIST v1.1 评估的 PFS、ORR、DoR、DCR 和 TTR；(试验期间)
- 安全性评估：不良事件的发生率和严重程度、有临床意义的异常实验室检查结果；(试验期间)
- 药代动力学特征：AK104 给药后，个体受试者在不同时间点的 AK104 血清药物浓度；(试验期间)
- 免疫原性评估：检出 ADA 的受试者数量和百分比；(试验期间)
- 肿瘤组织 PD-L1 表达同 AK104 联合治疗疗效的相关性。(试验期间)
研究者
刘婷
康方药业有限公司 / 中山康方生物医药有限公司
研究点 (64)
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