CTR20252142招募中2 期
一项评估 AK104 联合仑伐替尼对比仑伐替尼用于治疗既往阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗治疗失败的晚期肝细胞癌的随机对照、开放性、多中心 II 期临床研究
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 招募中
- 发起方
- 康方药业有限公司
- 试验地点
- 15
- 主要终点
- BICR 基于 RECIST v1.1 评估的 ORR
研究概览
简要总结
主要目的: 比较 AK104 联合仑伐替尼与仑伐替尼治疗既往阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗治疗失败的晚期肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）的客观缓解率（ORR）。
次要目的: 比较 AK104 联合仑伐替尼与仑伐替尼治疗既往阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗治疗失败的晚期 HCC 的总生存期（OS）。 比较 AK104 联合仑伐替尼与仑伐替尼治疗既往阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗治疗失败的晚期 HCC 的无进展生存期（PFS）、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）和至缓解时间（TTR）。 比较 AK104 联合仑伐替尼与仑伐替尼治疗既往阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗治疗失败的晚期 HCC 的的安全性和耐受性。 评价 AK104 治疗时的药代动力学特征。 评价 AK104 治疗时的免疫原性。
探索性目的: 探索参与者肿瘤组织中与研究药物抗肿瘤活性相关的潜在生物标志物。
研究设计
- 研究类型
- Interventional
- 主要目的
- 平行分组
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁 至 无上限（—）
- 性别
- All
入选标准
- •自愿签署知情同意书（ICF）。
- •在签署 ICF 时年龄≥ 18 周岁。
- •经组织学 / 细胞学确诊的肝细胞癌，或符合美国肝病研究学会（AASLD）肝细胞癌的临床诊断标准。
- •巴塞罗那肝癌分期（BCLC）B 或 C 期。
- •先前仅接受一线系统性治疗，治疗方案需为阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗。
- •根据 RECIST v1.1 标准，至少有一个可测量病灶。
- •Child-Pugh 评分为 A 级。
- •ECOG 体能状态评分为 0-1 分。
- •预期生存时间超过 3 个月。
- •如果参与者存在 HBV 或 HCV 感染，则须满足下述标准：
- •HBV 感染参与者（乙肝表面抗原 HBsAg 或乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸 HBV-DNA 阳性）：首次给药前 28 天内 HBV-DNA<2000IU/mL。
- •HCV 感染参与者（丙肝抗体 HCVAb 或丙型肝炎核糖核酸 HCV-RNA 阳性）：根据研究者判断处于稳定状态。
- •具有充分的器官和骨髓功能。
- •有生育能力的女性妊娠检查且结果为阴性。
排除标准
- •既往经组织学 / 细胞学确诊的含纤维板层肝细胞癌、肉瘤样肝细胞癌、胆管癌等成分。
- •存在中枢神经系统转移。
- •首次给药前 3 周内接受过针对肝细胞癌的治疗。
- •既往接受过除阿替利珠单抗和贝伐珠单抗治疗之外的其他系统性抗肿瘤治疗。
- •首次给药前 2 周内接受过具有抗肿瘤适应症的中草药或中成药。
- •首次给药前 4 周内同时入组另一项临床研究。
- •存在有临床症状或需要反复引流的胸腔积液、心包积液或腹水的参与者。
- •首次给药前 6 个月内有出血事件。
- •既往抗肿瘤治疗毒性未缓解。
- •既往接受阿替利珠单抗治疗出现过免疫相关不良反应，如出现过导致先前免疫治疗永久停止治疗的 irAE。
- •在首次给药前 3 年内诊断为其他恶性肿瘤。
- •首次给药前 2 年内患有需要系统性治疗的活动性自身免疫性疾病。
- •患有临床显著的心脑血管疾病。
- •当前存在间质性肺炎或间质性肺疾病，或既往存在需要激素治疗的间质性肺疾病。
- •首次给药前 3 个月内有深静脉血栓、肺栓塞或其它任何严重血栓栓塞病史。
- •有严重出血倾向或凝血功能障碍，或正在接受溶栓治疗。
- •首次给药前 2 周内接受皮质类固醇（泼尼松>10 mg/天或等效药物）或其他免疫抑制剂全身治疗。
- •首次给药前 6 个月存在重大血管疾病。
- •存在不能吞咽药物、吸收不良综合症或任何影响仑伐替尼胃肠吸收的状况。
- •首次给药前 6 个月内有胃肠道穿孔和 / 或瘘管病史，胃肠梗阻病史，广泛肠切除。
- •首次给药前 4 周内进行过重大外科手术或发生严重外伤；首次给药前 4 周存在未愈合的伤口、溃疡或骨折。
- •经治疗未能控制的高血糖（空腹血糖＞10 mmol/L），不受控制的代谢紊乱。
- •首次给药前 4 周之内或计划在研究期间接种活疫苗或减毒活疫苗。
- •同时感染 HBV 和 HCV。
- •已知存在活动性结核（TB）。
- •已知人类免疫缺陷病毒（HIV）检测阳性或已知活动性获得性免疫缺陷综合征病史。
- •既往接受过器官移植或造血干细胞移植者。
- •参与者无法行增强的肝脏 CT 或 MRI 扫描检查。
- •已知对于任何研究药物成分过敏；或既往对其他单克隆抗体产生过严重过敏反应。
- •有精神疾病、药物滥用、酗酒或吸毒史者。
- •处于妊娠期或哺乳期，或计划在研究期间哺乳。
- •根据研究者的判断参与本研究不符合参与者的最佳利益。
结局指标
主要结局
BICR 基于 RECIST v1.1 评估的 ORR
时间窗: 入组后至发生相应事件的日期
次要结局
- 总生存期（OS）(入组后至发生相应事件的日期)
- 由 BICR 基于 RECIST v1.1 评估的 PFS、DoR、DCR 和 TTR(入组后至发生相应事件的日期)
- 由研究者基于 RECIST v1.1 评估的 PFS、ORR、DoR、DCR 和 TTR。(入组后至发生相应事件的日期)
- 安全性评估：不良事件（AE）的发生率和严重程度，有临床意义的异常实验室检查、生命体征和心电图（ECG）结果。(入组后至发生相应事件的日期)
- 药代动力学特征：评估 AK104 给药后，参与者在不同时间点的 AK104 血清药物浓度。(入组后至发生相应事件的日期)
- 免疫原性评估：评估可检出抗药抗体（ADA）的参与者数量和百分比(入组后至发生相应事件的日期)
研究者
研究点 (15)
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