CTR20181685已完成3 期
一项在活动性类风湿性关节炎患者中比较 CT -P13 和中国批准的类克分别与甲氨蝶呤联合给药的疗效、药代动力学和安全性的随机、对照、双盲、III 期研究
未提供38 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 270 人开始时间: 2018年10月30日
试验速览
- 阶段
- 3 期
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 270
- 试验地点
- 38
- 主要终点
- 测定第 14 周 28 个关节的疾病活动性评分（DAS28）（C 反应蛋白[CRP]）较基线变化作为临床应答，证明 CT-P13 等效于中国批准的类克。
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的：测定第 14 周 28 个关节的疾病活动性评分（DAS28）（C 反应蛋白[CRP]）较基线变化作为临床应答，证明 CT-P13 等效于中国批准的类克。 次要目的:1. 测定第 14 周至 22 周的稳态血清浓度-时间曲线下面积（AUCτ）和稳态最大血清浓度（Cmax,ss）评估 CT-P13 与中国批准的类克的 PK 特征。2.评价其他疗效、PK、PD、总体安全性特征，包括免疫原性和生物标志物。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 交叉设计
- 主要目的
- 测定第14周28个关节的疾病活动性评分（das28）（c反应蛋白[crp]）较基线变化作为临床应答，证明ct-p13等效于中国批准的类克。 次要目的:1. 测定第14周至22周的稳态血清浓度-时间曲线下面积（aucτ）和稳态最大血清浓度（cmax,ss）评估ct-p13与中国批准的类克的pk特征。2.评价其他疗效、pk、pd、总体安全性特征，包括免疫原性和生物标志物。
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •年龄为 18 至 75 岁（含）的男性或女性患者。
- •根据 2010 ACR/EULAR 分类标准[Aletaha et al. 2010] 或 1987 年 ACR 分类标准修订版 [Arnett et al 1988] 诊断出患者在研究药物首次给药（第 0 天）前至少 6 个月内患有 RA。
- •患者患有活动性疾病，定义为筛选时存在 6 个或 6 个以上的肿胀关节计数（共评估 28 个）、6 个或 6 个以上的压痛关节计数（共评估 28 个）和血清 CRP 浓度＞1.0 mg/dL（＞10 mg/L）或红细胞沉降率（ESR）＞28 mm／小时。
- •患者患有活动性疾病，定义为筛选时存在 6 个或 6 个以上的肿胀关节计数（共评估 28 个）、6 个或 6 个以上的压痛关节计数（共评估 28 个）和血清 CRP 浓度＞1.0 mg/dL（＞10 mg/L）或红细胞沉降率（ESR）＞28 mm／小时。
- •在筛选期，患者的肾功能和肝功能正常，是指测得的以下临床生化结果：a.血清肌酐＜1.5 ×正常值上限（ULN）或估计的肌酐清除率水平＞50 mL/min（采用 Cockcroft-Gault 公式计算）；b.血清丙氨酸转氨酶(ALT)＜2.5 × ULN；c.血清天冬氨酸转氨酶(AST)＜2.5 × ULN；d.血清总胆红素＜2 × ULN。
- •在筛选期，患者有以下实验室血液学检查结果：a.血红蛋白≥8.5 g/dL（SI[国际单位制]单位：≥85 g/L 或 5.28 mmol/L）；b.白细胞计数≥3.5 × 103 个细胞／μL（SI 单位：≥3.5×109 个细胞／L）；e.中性粒细胞计数≥1.5 × 103 个细胞／μL（SI 单位：≥1.5 × 109 个细胞／L）；f.血小板计数≥100 × 103 个细胞／μL（SI 单位：≥100 × 109 个细胞／L）。
- •患者能够理解研究的全部性质和目的，包括可能的风险和副作用，能够与研究者协作，能够理解口头和 ／ 或书面指示，能够遵守整个研究的要求。
- •患者（或法定监护人，如适用）已被告知研究的全部性质和目的，包括可能的风险和副作用，给予充足的时间和机会阅读或理解相关信息，入组研究前在书面知情同意书上签字并注明日期。
- •对于女性和男性患者均适用，即患者本人或其具有生育能力的伴侣，同意在本研究过程中和研究药物停药后 6 个月后采取以下医学上认可的有效避孕方法之一（不具有生育能力的女性和已绝育的男性除外）：a.屏障避孕法（男性避孕套、女性避孕套或采用杀精凝胶的阴道隔膜）；b.激素避孕法（植入剂、注射剂、口服避孕药、透皮避孕贴剂或节育环）；c.宫内避孕器。
排除标准
- •排除标准分为 2 类：结核病排除标准和一般排除标准。符合任何下列标准的患者将不得参与本研究：（一）结核病排除标准
- •当前诊断为 TB 或有活动性 TB 病史的患者。但是既往诊断为活动性 TB 且有活动性 TB 完全消退的充分记录的患者可以入组。
- •与活动性 TB 的个人（如一级家庭成员或同事）接触的患者。
- •既往诊断为潜伏性 TB 的患者。但是如果该患者有接受完整预防措施的充分记录或接受了至少前 3 周的国家 / 地区特定 TB 治疗并打算完成该 TB 治疗的整个疗程，则其可以入组。
- •无活动性 TB 或潜伏性 TB 病史，在筛选时 IGRA 结果不确定（QuantiFERON-TB Gold in tube）或处于临界值（结核感染 T 细胞检测）且活动性 TB 胸部 X 线检查结果为阴性的患者。如果筛选时 IGRA 结果不确定（QuantiFERON-TB Gold in tube）或处于临界值（结核感染 T 细胞检测），则在筛选期可进行一次复检。但是符合下列条件的患者可以入组；
- •如果 IGRA 复检结果为阴性，则患者可以入组。
- •如果 IGRA 复检结果为阳性，但患者在筛选期间接受了至少前 3 周的国家 / 地区特定 TB 治疗并打算完成该 TB 治疗的整个疗程，则其可以入组。
- •如果 IGRA 复检结果仍不确定（QuantiFERON-TB Gold in tube）或处于临界值（结核感染 T 细胞检测），则研究者决定是否可以提供预防措施或排除该患者。如果该患者接受了至少前 3 周的国家 / 地区特定 TB 治疗并打算完成该 TB 治疗的整个疗程，则其可以入组
- •（二）一般排除标准 1.
- •在研究药物首次给药（第 0 天）前既往接受过生物制剂治疗 RA 或 TNF α抑制剂治疗且在 5 个半衰期内的患者。如果患者接受过利妥昔单抗等任何细胞耗竭治疗，则应在研究药物首次给药前（第 0 天）终止 12 个月以上。如果患者接受过阿那白滞素，则应在研究药物首次给药前（第 0 天）终止 1 周以上。
- •2.在既往 TNF α抑制剂治疗 RA 中应答不足或不耐受的患者。3.既往接受过英夫利西单抗或其候选生物仿制药治疗 RA 或其他疾病的患者。
- •对英夫利西单抗辅料或任何来源于其他小鼠和 ／ 或人类的蛋白质过敏的患者或对免疫球蛋白产品过敏的患者。
- •5.目前或既往有以下感染病史的患者：a.已知感染了乙肝（活动性乙肝或乙肝携带者）、丙肝或人类免疫缺陷病毒（HIV）。但是，曾患乙肝但已痊愈的患者可入选研究（第 5.5.10 节）；b.在研究药物首次给药（第 0 天）前的 2 周内接受过抗生素口服治疗、4 周内接受过肠外注射抗生素治疗的急性感染患者；c.在研究药物首次给药（第 0 天）前的 6 个月内患有其他严重感染；d.在研究药物首次给药（第 0 天）前的 6 周内有复发性带状疱疹、其他慢性或复发性感染史的患者；e.既往或目前患有肉芽肿感染或其他重度或慢性感染（如败血症、脓肿或机会性感染、或侵入性真菌感染如组织胞浆菌病）。既往诊断为感染且有完全消退的充分记录的患者可入组本研究。
- •6.患有以下一种或一种以上疾病的患者：a.分类为肥胖者（体重指数≥30 kg/m2）；
- •f.在研究药物首次给药（第 0 天）前的 5 年内患有恶性肿瘤（完全切除后治愈的宫颈原位鳞状细胞癌、皮肤基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌除外）；e.有淋巴瘤或淋巴组织增生性疾病或骨髓增生病史；g.在研究药物首次给药（第 0 天）前的 6 个月内患有纽约心脏协会（NYHA）III 级或 IV 级心力衰竭、重度未获得控制的心脏病（不稳定型心绞痛或具有临床意义的心电图[ECG]异常）或心肌梗死；h.有器官移植史，包括角膜移植；
- •i.患有任何具有临床意义的未得到控制的呼吸系统疾病（按照研究者的观点），包括但不限于慢性阻塞性肺病、哮喘、支气管扩张或胸腔积液等；j.既往诊断或疑似患有脱髓鞘疾病，包括多发性硬化症、格林-巴利综合征等；k.严重丧失行动能力（无法进行日常自我护理、RA ACR 功能状态 4 类[Arnett et al 1988]，或无法从药物治疗中获益）；l.任何显著影响神经系统的疾病（即，神经病症或神经系统损伤），如果该疾病可能会干扰研究者对疾病活动性评分（包括关节计数）的评估；
- •7.任何可能会增高参与研究或研究药物给药相关的风险，或可能会干扰研究结果解释的其他严重急性或慢性医学或精神疾病。 已接受过或计划接受以下禁用药物或治疗的患者：a.在研究药物首次给药（第 0 天）前的 4 周内使用过关节内皮质类固醇。如果患者在研究药物首次给药（第 0 天）前至少 4 周内接受过稳定剂量治疗，则允许其接受口服或肠外糖皮质激素（日剂量≤10 mg 的泼尼松 ／ 泼尼松龙或等效药物）和 NSAIDs。另外，允许患者接受低效的局部的、耳部的和眼部的糖皮质激素制剂，前提是按照药物标签上的说明给药；
- •b.在研究药物首次给药（第 0 天）前的 4 周内，缓解病情抗风湿病的药物（DMARDs），不包括甲氨蝶呤，但包括羟氯喹、氯喹或柳氮磺吡啶。已中止来氟米特治疗和采用口服 8g 消胆胺（每日三次）治疗达 11 天（24g/天）的成功螯合的患者，必须间隔 4 周方可进行研究药物首次给药（第 0 天）。已中止来氟米特治疗但未进行消胆胺清洗的患者，则来氟米特末次给药与研究药物首次给药（第 0 天）必须间隔 12 周；c.在研究药物首次给药（第 0 天）前 4 周内使用过靶向合成 DMARDs 类药物，包括但不限于托法替尼和巴瑞克替尼；d.在研究药物首次给药（第 0 天）前的 12 个月内使用过烷化剂；e.研究药物首次给药（第 0 天）前 4 周内使用过用于类风湿性关节炎的中药；f.在研究药物首次给药（第 0 天）前 2 周内使用过云克（锝 99 与亚甲基二磷酸盐结合）；e.在研究药物首次给药（第 0 天）前的 4 周内接种过活疫苗或减毒活疫苗；h.在研究药物首次给药时（第 0 天）计划接种活疫苗或减毒活疫苗；i.在研究药物首次给药（第 0 天）前的 12 周内或在研究药物首次给药（第 0 天）后的 6 个月内进行或计划外科手术，包括骨或关节手术或滑膜切除术（包括关节融合或置换）；
- •8.既往或目前有药物滥用或酗酒史的患者。
- •9.在研究药物首次给药（第 0 天）前的 4 周内或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用过任何研究用器械或药品的患者。
- •10.妊娠期或哺乳期的女性患者，或计划在研究药物末次给药后的 6 个月内妊娠或哺乳的女性患者。
- •11.患者的全科医生或研究者认为其不能参加研究。
结局指标
主要结局
测定第 14 周 28 个关节的疾病活动性评分（DAS28）（C 反应蛋白[CRP]）较基线变化作为临床应答，证明 CT-P13 等效于中国批准的类克。
时间窗: 第 14 周
次要结局
- 测定第 14 周至 22 周的稳态血清浓度-时间曲线下面积（AUCτ）和稳态最大血清浓度（Cmax,ss）评估 CT-P13 与中国批准的类克的 PK 特征。(第 14 周至 22 周)
- 评价其他疗效、PK、PD、总体安全性特征，包括免疫原性和生物标志物。(整个研究期间)
研究者
Sung Young Lee (李成英)
CELLTRION, Inc./精鼎医药研究开发（上海）有限公司
研究点 (38)
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