CTR20252341招募中2 期
HRS-7058 联合抗肿瘤药物在实体瘤受试者中的安全性、耐受性及有效性的 II 期临床研究
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 招募中
- 发起方
- 山东盛迪医药有限公司
- 试验地点
- 45
- 主要终点
- 剂量限制性毒性（DLT）发生率，不良事件（AE）的发生率及严重程度（依据 NCI-CTCAE v5.0 标准）；
研究概览
简要总结
第一阶段：（剂量爬坡和剂量拓展） 主要研究目的：1. 评估 HRS-7058 联合抗肿瘤药物在 KRAS G12C 突变的实体瘤受试者中的安全性、耐受性，确定 II 期推荐剂量（RP2D）。 次要研究目的：1. 评估 HRS-7058 联合抗肿瘤药物在 KRAS G12C 突变的实体瘤受试者中的初步疗效；2. 评价 HRS-7058 和联合抗肿瘤药物 SHR-1826 药代动力学（PK）特征；3. 评价 SHR-9839(sc)的免疫原性。 第二阶段：（疗效拓展） 主要研究目的：1. 评估 HRS-7058 联合抗肿瘤药物在 KRAS G12C 突变的实体瘤受试者中的客观缓解率。 次要研究目的：1. 评估 HRS-7058 联合抗肿瘤药物在 KRAS G12C 突变的实体瘤受试者中的其他有效性终点；2. 评估 HRS-7058 联合抗肿瘤药物在 KRAS G12C 突变的实体瘤受试者中的安全性。 探索性研究目的：1. 探索实体瘤受试者中生物标志物与临床疗效的关系和耐药机制。
研究设计
- 研究类型
- Interventional
- 主要目的
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁 至 75岁（—）
- 性别
- All
入选标准
- •有能力知情同意，已签署 IRB/EC 批准的知情同意书并注明日期，愿意并能够遵守治疗的计划访视各项检查及其他程序要求；
- •签署知情同意书时年龄 18-75 周岁（含两端值），性别不限；
- •ECOG 评分为 0 或 1；
- •预期生存期 ≥ 12 周；
- •提供福尔马林固定、石蜡包埋的肿瘤组织块或未染色的肿瘤标本切片 5-15 张，首次研究治疗前 3 年内存档或新鲜获得的均可（以新鲜获得的为优选）。剂量递增阶段可不提供切片。
- •根据 RECIST v1.1 标准至少有一个可测量病灶。
- •重要器官功能符合标准（首次用药前 14 天内未使用任何血液成分、细胞生长因子进行纠正治疗），检查结果需在首次研究治疗前 7 天内完成：
- •有生育能力的女性受试者必须在首次用药前 7 天内进行血清妊娠试验，且结果为阴性（若血清 HCG 检测为阳性需排除妊娠原因导致后与申办方进一步讨论)；且必须为非哺乳期。有生育能力的女性受试者和伴侣为有生育能力女性的男性受试者必须同意从签署知情同意书开始直到试验用药品末次给药后 5 个月（男性受试者）或 8 个月（女性受试者）内遵守避孕要求（详见方案附件中的“避孕方式”）。
排除标准
- •具有未经治疗或活动性 CNS 转移的受试者，有脑膜转移病史或当前有脑膜转移的受试者不能入组。
- •开始研究治疗前 28 天内接受过系统性抗肿瘤治疗，如果既往接受抗肿瘤治疗为小分子靶向治疗，则治疗结束与首次研究治疗间隔不少于该药物 5 个半衰期或 14 天，以较短者为准；如果既往接受过抗肿瘤中药、中成药治疗，治疗结束与首次研究治疗间隔不少于 14 天可以入组；
- •首次给药前 14 天内完成姑息性放疗；
- •未能从既往干预措施的毒性和 / 或并发症未恢复至 CTCAE ≤ 1 级（脱发、2 级外周神经毒性，达到入组标准中的数值要求或其他经研究者判定不影响研究药物治疗的情况除外）；
- •首次用药前 7 天内使用过 CYP3A4 强抑制剂和 P-gp、BCRP 抑制剂，或首次用药前 14 天内使用 CYP3A4 强诱导剂；
- •已知或可疑有间质性肺炎的受试者；首次给药前三个月内合并其他严重影响呼吸功能的中重度肺部疾病，包括但不限于特发性肺组织纤维化、机化性肺炎 / 闭塞性细支气管炎、肺栓塞、严重哮喘、严重 COPD、重度阻塞性 / 限制性通气功能障碍、既往接受过全肺切除手术等。既往接受免疫检查点抑制剂治疗期间发生过 ≥ 3 级间质性肺炎的受试者不允许入组本研究；
- •有严重的心脑血管疾病；
- •既往或同时患有其它恶性肿瘤，除非是在筛选前至少 5 年达到完全缓解且在研究期间不需要其他治疗的基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、表浅膀胱癌、宫颈原位癌、根治术后的局部前列腺癌、根治术后的导管原位癌（允许非转移性前列腺癌或乳腺癌的激素治疗）；
- •首次用药前 28 天内发生过严重感染的受试者，包括但不限于需要住院治疗的感染并发症、菌血症、重症肺炎等；开始研究治疗前 2 周内接受过治疗性静脉抗生素的活动性感染；
- •入组前 1 年内有活动性肺结核感染者，或超过 1 年以前有活动性肺结核感染病史但未经正规治疗者；
- •存在活动性乙型肝炎（HBV DNA 高于所在研究中心正常值上限或≥2000 IU/mL）或丙型肝炎（抗-HCV 阳性且 HCV RNA 高于分析方法检测下限）；存在活动性梅毒感染者；
- •首次研究用药前 28 天内使用减毒活疫苗，或预计研究治疗期间需要使用减毒活疫苗；
- •有免疫缺陷病史，包括 HIV 检测阳性，其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，异基因造血干细胞移植或器官移植史；
- •临床无法控制的第三间隙积液，经研究者判断不适合入组；
- •存在难治性恶心、呕吐，慢性胃肠道疾病等，导致不能吞咽 HRS-7058，或存在肠梗阻，行肠切除术等导致 HRS-7058 不能充分吸收的情况；
- •首次研究用药前 3 个月内出现过显著临床意义的出血症状，首次研究用药前 1 个月内存在明显的咯鲜血，每次咯血量 ≥ 2.5ml；
- •首次给药前 28 天内接受过除诊断或活检外的其他重大手术；首次给药前 7 天内经历创伤性小手术（活检、腔镜检查和引流术）；存在非治愈性伤口（严重、非愈合或裂开）、未经治疗的骨折；
- •妊娠期或哺乳期女性（即使受试者血妊娠检测为阴性，如果研究者综合考虑受试者的其他情况，认为可能存在妊娠者需排除；也不允许哺乳期女性停止母乳喂养入组本研究）；
- •已知对 HRS-7058 的任何成分过敏者；对联合治疗的抗肿瘤药物已知有重度过敏史；
- •存在无法控制的精神疾病以及已知酗酒、吸毒或药物滥用、刑拘等其他影响研究程序完成的情况；
- •根据研究者的判断，存在可能增加参与研究的风险、干扰研究结果或不适合参加本研究的其他任何情况。
结局指标
主要结局
剂量限制性毒性（DLT）发生率，不良事件（AE）的发生率及严重程度（依据 NCI-CTCAE v5.0 标准）；
时间窗: 28 天
HRS-7058 联合抗肿瘤药物在实体瘤受试者中的 RP2D。
时间窗: 首次用药至末次用药，约 13 个月
经研究者根据 RECIST v1.1 评估的 ORR。
时间窗: 首次用药至末次用药，约 13 个月
次要结局
- HRS-7058 联合抗肿瘤药物在实体瘤受试者中研究者评估的客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）；(首次用药至末次用药，约 13 个月)
- HRS-7058 和 SHR-1826 的血药浓度及 PK 参数，包括但不限于：HRS-7058 稳态下谷浓度、C6h；SHR-1826 连续给药后稳态峰浓度（Cmax,ss）、稳态达峰时间（Tmax,ss）等。(首次用药至末次用药，约 13 个月)
- 经研究者根据 RECIST v1.1 评估的 DCR、DoR、PFS、OS；(首次用药至末次用药，约 13 个月)
- AE 的发生率及严重程度（依据 NCI-CTCAE v5.0 标准）。(首次用药至末次用药，约 13 个月)
- SHR-9839(sc)的抗药抗体（ADA）和中和抗体（NAb）(首次用药至末次用药，约 13 个月)
研究者
研究点 (45)
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