GCK-01 细胞注射液联合利妥昔单抗治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤的安全性和耐受性的 I 期临床研究

上海精缮生物科技有限责任公司2 个研究点分布在 1 个国家开始时间: 2025年8月11日

适应症

试验速览

阶段: 1 期
状态: 招募中
发起方
试验地点: 2
主要终点: DLT 发生率。

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研究概览

简要总结

主要目的：评价 GCK-01 细胞注射液在 R/R FL 患者中的安全性和耐受性。初步确定 GCK-01 细胞注射液的最大耐受剂量（MTD）或 II 期临床推荐剂量（RP2D）。次要目的：评估 GCK-01 细胞注射液在体内的药代动力学（PK）和药效动力学（PD）或其他生物标志物特征。初步评估 GCK-01 细胞注射液联合利妥昔单抗治疗 R/R FL 患者的有效性。

研究设计

研究类型: Interventional
主要目的: 单臂试验
盲法: 开放

入排标准

年龄范围: 18岁至 75岁（—）
性别: All

入选标准

•年龄≥18 岁且≤75 岁，预期生存期大于 3 个月。
•入组前经病理学确诊为 CD20+的复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者（WHO 2022 淋巴瘤分类标准），包括：
•经典滤泡性淋巴瘤（cFL）
•滤泡性大 B 细胞淋巴瘤（FLBL）
•伴有罕见特征的 FL（uFL）
•既往接受过 2 线及以上充分治疗或自体造血干细胞移植（ASCT），充分治疗包括：
•应接受过包括含蒽环类药物和利妥昔单抗或其他 CD20 靶向药在内的充分治疗；
•线数：一线治疗最佳疗效为疾病进展（PD），或至少 4 周期一线治疗的最佳疗效为疾病稳定（SD）；末线治疗（二线及以上）最佳疗效为疾病进展 PD，或至少 2 周期末线治疗的最佳疗效为 SD；
•筛选时处于疾病复发或难治状态：
•复发定义：经充分治疗达缓解（包括部分缓解（PR）或完全缓解（CR））后再次 PD；
•难治定义：1）对一线治疗无反应（原发性难治性疾病）；2）排除一线治疗化疗不耐受的受试者，一线治疗最佳疗效为疾病进展（PD）或一线治疗至少 4 周期（如 4 周期的 R-CHOP）后最佳疗效为疾病稳定（SD），最后一剂治疗后 SD 持续时间不超过 6 个月；3）对二线或更后线治疗无缓解，末线治疗最佳疗效为 PD 或末线治疗至少 2 周期后最佳疗效为 SD，最后一剂治疗后 SD 持续时间不超过 6 个月；4）ASCT 后难治、疾病进展或 ASCT≤12 个月内复发（必须有活检证实的复发），如果在 ASCT 后进行挽救治疗，该受试者必须对末线治疗无缓解或治疗后复发。
•ECOG 评分 0~2 分。
•具有生育能力的男性和育龄期女性同意从签署知情同意书开始至研究药物末次给药后 180 天期间采取有效的避孕措施；育龄期女性包括绝经前女性和绝经后 2 年内的女性；育龄期女性在首次研究药物给药前≤21 天内的妊娠检测结果为阴性。
•淋巴瘤按照 Lugano 2014 标准存在至少一个可测量病灶，即根据 CT 横断面影像淋巴结病灶长径＞15mm，或结外病灶长径＞10mm，同时 FDG-PET 检查呈阳性（5PS 评分 4 分或 5 分）。
•血常规：血红蛋白（Hb）≥80g/L，中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.0×109/L，血小板计数（PLT）≥75×109/L。
•凝血功能：国际标准化比率（INR）≤1.5×正常值上限（ULN），且活化部分凝血酶原时间（APTT）≤1.5×ULN。
•肝肾功能、心肺功能满足以下要求:
•肌酐清除率≥60mL/分（采用 Cockcroft-Gault 公式计算）；血清肌酐，一般标准：≤ 1.5 × ULN；老年患者：若年龄 >70 岁，需额外计算 CrCl，确保 ≥ 60 mL/min。
•尿蛋白检测：尿常规尿蛋白 2+，进一步查 24 小时尿蛋白定量，尿蛋白定量≤1g/24 小时。
•左室射血分数>50%，无心包积液，无胸腔积液
•基线血氧饱和度>92%；总胆红素≤1.5×ULN（肝脏病灶者≤2.5×ULN）；
•ALT 和 AST≤3×ULN（肝脏病灶者≤5×ULN）；
•患者本人同意参加本临床研究，并签署知情同意书。

排除标准

•原发中枢神经系统淋巴瘤，或有中枢神经系统侵犯。
•伴有活动性自身免疫性疾病（例如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、多发性硬化症、干燥综合征、自身免疫性血小板减少症等）。
•严重心血管疾病患者，包括但不限于心肌梗塞、或研究入组前 6 个月内发生心肌梗塞、心脑综合症、严重心律失常，不稳定心绞痛或控制不佳的心律失常、未控制的高血压（在改善生活方式基础上，应用了合理联合的最佳及可耐受剂量的 3 种或 3 种以上降压药物（包括利尿剂）后血压仍不受控制）等。
•清淋前 3 个月内接受过自体造血干细胞移植或自体 CAR-T 等自体基因修饰细胞治疗产品；清淋前 6 个月内接受过异体造血干细胞移植或异体 CAR-T 等异体基因修饰细胞治疗产品；曾接受过其他器官移植的患者。
•接种过抗肿瘤疫苗者；清淋前 4 周内或 5 个半衰期内（以较短者为准）接受过抗肿瘤药治疗；清淋前 4 周内接受过抗感染的疫苗者（如流感病毒疫苗，人类乳头状病毒疫苗等）；清淋前 14 天内或 5 个半衰期内（以较短者为准）接受过系统性类固醇药物治疗或经研究者判定研究期间需要长期使用系统性类固醇治疗者（吸入性或局部使用除外）；清淋前 14 天内接受过放射治疗。
•清淋前 4 周内接受过其它未上市的临床研究药物治疗。
•既往或同时患有其他恶性肿瘤病史（已治愈或至少 2 年无复发的子宫颈原位癌、非侵袭性的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或经过根治性治疗局部前列腺癌、根治术后的导管原位癌除外）；患有严重糖尿病等其他严重基础疾病。
•筛选时控制不佳的全身真菌、细菌、病毒或其他感染的患者。
•乙肝 HBV 抗原阳性且 HBV DNA 拷贝数高于检测下限；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性者且 HCV RNA 拷贝数高于检测下限；人体免疫缺陷病毒 HIV 抗体阳性；梅毒螺旋体抗体阳性。
•对研究中使用的药物存在危及生命的超敏反应或其他不耐受的情况或严重过敏体质。
•其他任何研究者认为不适宜入组的病情。

结局指标

主要结局

DLT 发生率。

时间窗: 首次输注后 28 天

各类不良事件（AE）发生率、严重程度及与研究药物相关性等。

时间窗: 首次输注后 1 至 12 个月

次要结局

GCK-01 细胞注射液在 R/R FL 患者中的 PK 参数，包括外周血峰值，外周血达峰时间，半衰期和药时曲线下面积等。(首次输注后 1 至 12 个月)
GCK-01 细胞注射液输注后外周血 CD20 阳性 B 细胞数变化、淋巴细胞亚群变化等。(首次输注后 1 至 12 个月)
研究者评估的首次输注后第 3 个月的客观缓解率（ORR）和整个研究的 ORR、最佳缓解率（BOR）和疾病控制率（DCR）；缓解持续时间（DOR）；无进展生存期（PFS）；总生存期（OS）。(首次输注后 1 至 12 个月)
FL 患者病理亚型与≥3 级不良事件（AE）、ORR、DCR 等的相关性；GCK-01 细胞注射液 PK 参数与≥3 级 AE、ORR、DCR 等的相关性。(首次输注后 1 至 12 个月)

研究者

发起方

上海精缮生物科技有限责任公司

研究点 (2)

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