ChiCTR2500099888尚未招募不适用
新辅助免疫联合化疗治疗 pMMR/MSS 型局部进展期结肠癌的机制及临床研究
贵州省卫生健康高质量发展医学科研联合基金项目1 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 68 人开始时间: 2025年2月1日最近更新:
试验速览
- 阶段
- 不适用
- 状态
- 尚未招募
- 发起方
- 入组人数
- 68
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 术后病理缓解率
研究概览
简要总结
本研究拟对 pMMR/MSS 型结肠癌患者行抗 PD-1 新辅助免疫治疗+新辅助化疗，化疗方案为 mFOLFOX6 或 FOLFORI，观察新辅助免疫治疗后及术后并发症及近远期疗效，论证结肠癌新辅助免疫治疗的安全性、可行性和有效性；观察奥沙利铂或伊立替康对免疫治疗的不同影响；并通过多色免疫荧光技术，对比观察抗 PD-1 新辅助免疫治疗患者治疗前手术后 TIME（包括肿瘤免疫细胞浸润、TLS 等）变化，筛选结肠癌患者中抗 PD-1 新辅助免疫治疗疗效优势患者的生物标记物，以精准甄别出新辅助免疫治疗获益的特殊类型结肠癌，提高新辅助免疫治疗响应率；基于 NGS 超深度测序平台建立 ctDNA 动态检测，探讨抗 PD-1 新辅助免疫治疗前后及手术后 ctDNA 动态变化对患者预后的预示作用。从而，为结肠癌患者的治疗提供新的策略，使更多的结肠癌患者从新辅助免疫治疗中获益。
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 单臂
- 盲法
- 无
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 75（—）
- 性别
- All
入选标准
- •1.实施任何研究方案相关而非日常护理内容的程序之前，必须根据法规和机构指南获得受试者自愿签名并署日期的知情同意书。
- •2.年龄 18-75 周岁。
- •3.有确定的组织学证据证实为结直肠腺癌，有足够的活检标本用于检测；治疗前免疫组化检测为 pMMR 或基因检测结果为 MSS。
- •4.ECOG 体能状态评分为 0-1 分。
- •5.结肠癌术前经 CT 进行 TNM 分期，证实为 T3，无论 N 情况；直肠癌术前经 MRI 进行 TNM 分期证实为 T3，无论 N 情况。（TNM 分期参照第 8 版 AJCC/UICC 结直肠癌 TNM 分期系统）
- •6.既往未接受过针对结直肠癌的全身性抗肿瘤治疗，包括有化放疗、分子靶向治疗、内分泌治疗等。
- •7.新辅助治疗前获得的下列实验室检测值，具有适当的器官功能：
- •血常规：血红蛋白值>=90g/L、白细胞计数>=3×10^9/L，中性粒细胞计数>=3.0×10^9/L、血小板计数>=5×10^9/L
- •肝功能：血清总胆红素<=1.5×正常值上限（ULN）、天冬氨酸转移酶<=2×ULN、丙氨酸转移酶<=3×ULN；
- •肾功能：血清肌酐<=1.5×ULN；
- •凝血功能：凝血酶原时间<=1.5 ×ULN，活化部分凝血活酶时间 <=1.5×ULN
- •心功能：左室射血分数>50%
- •8.愿意并且能够遵守研究规程和访视计划。
排除标准
- •1.治疗前免疫组化检测为 dMMR 或基因检测结果为 MSI-H；结直肠原发肿瘤无法完整切除。
- •2.全身 CT、MRI 或 PET-CT 证实有远处转移（M1）。
- •3.患者合并梗阻、活动性出血或穿孔并且需行急诊手术或放置支架。
- •4.既往或同时存在其他活动性恶性肿瘤。
- •5.现有严重感染疾病或感染伤口不愈合。
- •6.参加研究前 12 个月内有活动性冠状动脉疾病，严重 / 不稳定性心绞痛或新确诊的心绞痛或心肌梗塞。
- •7.既往 6 个月内发生血栓或栓塞事件，例如脑血管意外（包括一过性脑缺血发作）、肺栓塞、深静脉血栓。
- •8.纽约心脏学会（NYHA）II 级或以上充血性心力衰竭。
- •9.已知存在人免疫缺陷病毒（HIV）感染或获得性免疫缺陷综合症（AIDS）相关性疾病。
- •10.存在活动性炎症性肠病或导致慢性腹泻的其他结直肠疾病。
- •11.存在任何既往治疗引起的，尚未消退的 CTCAE 2 级或以上毒性（贫血、脱发）
- •12.既往接受过任何研究性药物。
- •13.既往有输血史及器官移植史。
- •14.妊娠或哺乳期妇女。
- •15.既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆。
- •16.不稳定或会影响患者安全及其研究依从性的任何医学状况。
研究组 & 干预措施
试验组
卡瑞利珠单抗+mFOLFOX6
结局指标
主要结局
术后病理缓解率
次要结局
- 3 年无病生存率
- 3 年总生存时间
- 病理完全缓解率
- 肿瘤降期（包括肿瘤直径、肿瘤分期、淋巴结状态、TRG 分级）
- 围手术期并发症
研究者
研究点 (1)
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