一项评价 TM471-1 胶囊治疗复发或难治性边缘区淋巴瘤患者有效性和安全性的多中心、单臂、开放标签 II 期临床试验

知微生物医药（新乡）有限公司30 个研究点分布在 1 个国家开始时间: 2026年4月8日

适应症

试验速览

阶段: 2 期
状态: 进行中（未招募）
发起方
试验地点: 30
主要终点: 经研究者评估的客观缓解率（ORR）

研究概览研究设计入排标准结局指标研究者研究点记录与标识符相似试验

研究概览

简要总结

主要研究目的：评价 TM471-1 胶囊治疗复发或难治性边缘区淋巴瘤（MZL）患者的初步有效性。次要研究目的：①评价 TM471-1 胶囊治疗复发或难治性边缘区淋巴瘤（MZL）患者的安全性；②评价 TM471-1 胶囊治疗复发或难治性边缘区淋巴瘤（MZL）患者的药代动力学（PK）和药效学（PD）特征。

研究设计

研究类型: 安全性和有效性
主要目的: 单臂试验
盲法: 开放

入排标准

年龄范围: 18岁(最小年龄) 至无上限（—）
性别: All

入选标准

•所有参与者或法定代理人必须在开始任何筛选程序之前，亲自书面签署伦理委员会批准的知情同意书；
•签署知情同意书时年龄≥18 周岁，男女不限；
•美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分体能状态 0~2 分；
•组织病理确诊的边缘区淋巴瘤，包括脾 MZL、淋巴结 MZL 和结外 MZL；
•参与者接受过≥1 种且≤5 种不同化疗和 / 或靶向药物治疗失败的复发或难治性边缘区淋巴瘤患者，且缺乏有效和标准治疗选择；
•有对最近一次系统治疗无效[未达到完全缓解（CR）/部分缓解（PR）]或缓解后发生疾病进展的病历记录；
•参与者至少有一个可测量肿瘤病灶。可测量病灶（2014 Lugano 淋巴瘤疗效评价标准，详见附录 1）：淋巴结最长直径>15mm，结外病灶>10mm；之前接受过放疗等局部治疗的病灶，如果已被证明疾病进展，视为可测量病灶；
•能够接受在疗效评价时可能进行骨髓穿刺细胞学检查和 / 或活检；
•首次给药前患者接受末次抗肿瘤治疗：全身放射治疗距离本研究首次给药间隔≥4 周；局部放射治疗或骨转移的放射治疗间隔≥2 周；既往化疗间隔≥3 周；既往接受过小分子靶向治疗者需停药超过 5 个半衰期或 4 周以上（以先满足为准）；生物治疗、免疫治疗及其他抗肿瘤治疗，须与本研究首次给药间隔≥4 周[若接受过 CAR-T 治疗，或其他嵌合抗原受体免疫细胞治疗，或自体造血干细胞移植（auto-HSCT）距离本研究首次给药间隔≥12 周]；
•血常规必须符合下列要求：a) 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.0×109/L；b) 血红蛋白（HGB）≥80 g/L；c) 血小板计数（PLT）≥75×109/L，且筛选前 2 周内未输注血小板、红细胞悬液；注：如果研究者认为患者的检查值低于方案下限是由于淋巴瘤侵犯骨髓造成的，可与申办者及合同研究组织（CRO）医学讨论后决定是否入组患者；
•肝肾功能检查结果符合以下标准：a)血清总胆红素（TBiL）≤1.5×正常值上限（ULN）；b)天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3.0×ULN；c)血清肌酐≤1.5×ULN；注：对于合并 Gilbert 综合征的患者 TBiL≤5×ULN 可入组；淋巴瘤浸润肝脏的患者，AST、ALT≤5×ULN 可入组；
•育龄期女性和男性必须同意从签署知情同意书后直至试验药物末次给药后 6 个月内采取有效的避孕措施，育龄期的女性患者在给药前 7 天内血清妊娠试验结果必须为阴性。其中育龄期女性包括绝经前女性和绝经后 1 年内的女性；
•参与者须自愿签署知情同意书，能够与研究者进行良好的沟通并能够遵守研究计划的访视、治疗计划、实验室检查，和其他研究程序。

排除标准

•对 TM471-1 胶囊及其任一辅料过敏者；
•既往接受过 BTK 抑制剂治疗；
•曾接受过异基因造血干细胞移植及其他器官移植的患者；
•经研究者评估任何影响患者吞服药物的情况。以及严重影响试验药物吸收或药代动力学参数的情况，包括具有临床意义的活动性吸收不良综合征、难以控制的恶心呕吐、短肠综合征等；
•原发性中枢神经系统淋巴瘤或淋巴瘤侵及中枢神经系统；
•过去 5 年内有恶性肿瘤病史的患者，但皮肤基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌、原位黑色素瘤和宫颈原位癌彻底治愈患者、根治术后的甲状腺乳头状癌患者和 / 或癌症已治愈无疾病或至少 5 年连续无疾病的任何恶性肿瘤患者除外；
•乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）的活动性感染，但以下患者除外：a）HBV 感染：乙型肝炎表面抗原（HbsAg）或乙型肝炎核心抗体（HbcAb）阳性，则行外周血乙肝 DNA 滴度检测，HBV DNA≤1×103 拷贝数/ml 的患者可入组；入组后需要持续进行抗病毒治疗，且每周期进行乙肝 DNA 滴度检测； b）HCV 血清学阳性，但 HCV RNA 检测为阴性的患者可入组；人类免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）或抗梅毒螺旋体抗体（TP-Ab）阳性（梅毒抗体阳性的患者，可进行滴度检测由研究者综合判定是否可入组）；
•符合下列任一条心脏功能相关标准：a）各种有临床意义的心律异常或传导异常，需要临床干预；b）3 次心电图（ECG）检查得出的平均校正 QT 间期（QTcf）>450 msec（男性）或>470 msec（女性）（仅在第一次 ECG 提示 QTcf>450 msec（男性）或>470 msec（女性）时需要复测并取 3 次平均校正值；c)长 QT 综合征病史或已证实有长 QT 综合征家族史；有临床意义的室性心律失常病史，或当前正在使用抗心律失常药或体内植入了用于治疗室性心律失常的除颤装置；d）各种有临床意义的经研究者评估的严重心血管疾病，包括首次给药前 6 个月内的急性心肌梗死、不稳定心绞痛、冠状动脉搭桥手术、心肌病，美国纽约心脏病学会（NYHA）分级为 3 级以上（含 3 级）的充血性心力衰竭，左室射血分数（LVEF）<50%；
•合并其它系统疾病情况：a) 血糖控制不佳的糖尿病；b) 严重的肺部疾病（CTCAE V6.0 分级 III-IV 级）；c) 由研究者或心理医生判断有精神病史、精神病家族史或情绪障碍，包括医疗记录有抑郁发作、双相情感障碍（I 或 II）、强迫症、精神分裂症、自杀企图或自杀意念的历史、或杀人的念头（立即有伤害他人的风险）、焦虑等级 3 级以上等；
•前次治疗（化疗、生物治疗或靶向治疗）以后，存在持久的 2 级及以上（CTCAE V6.0 标准）毒性反应，入组时尚未恢复到≤1 级水平（脱发、外周神经毒性除外）；
•存在未控制的 2 级及以上（CTCAE V6.0 标准）的活动性临床感染，需系统性给予抗感染治疗（若患者感染已控制，仍需维持抗感染治疗除外）；
•本研究首次给药前 4 周内参加过其他干预性药物或医疗器械临床试验，或正在接受其他临床试验治疗（非干预性研究除外）；
•首次用药前 2 周内接受过以下治疗的参与者：①以抗肿瘤为目的的类固醇类药物或中草药治疗；②使用强效 CYP3A4 抑制剂或诱导剂药物（见附录 6）；
•入组时有活动性出血，或正在服用抗凝药物（如华法林、苯丙香豆素）；
•酒精依赖或药物滥用者；
•研究者判断可能危及参与者安全性或依从性的状况；
•研究者认为不适合参加本试验的参与者。

结局指标

主要结局

经研究者评估的客观缓解率（ORR）

时间窗: 前 6 个周期每 8（±1）周评估一次，6 个周期以后每 12（±1）周评估一次

次要结局

经研究者评估的疾病控制率（DCR）(前 6 个周期每 8（±1）周评估一次，6 个周期以后每 12（±1）周评估一次)
经研究者评估的缓解持续时间（DOR）(前 6 个周期每 8（±1）周评估一次，6 个周期以后每 12（±1）周评估一次)
经研究者评估的至缓解时间（TTR）(前 6 个周期每 8（±1）周评估一次，6 个周期以后每 12（±1）周评估一次)
经研究者评估的无进展生存期（PFS）(前 6 个周期每 8（±1）周评估一次，6 个周期以后每 12（±1）周评估一次)
总生存期（OS）(前 6 个周期每 8（±1）周评估一次，6 个周期以后每 12（±1）周评估一次)
不良事件、严重不良事件、治疗期间的不良事件、治疗相关不良事件的发生类型、频率、严重程度等；生命体征、体格检查、ECOG 评分、临床实验室检查、心电图等安全性指标治疗前后变化等情况(整个试验过程中)

研究者

发起方

知微生物医药（新乡）有限公司

研究点 (30)

Loading locations...

相似试验

Unknown

2 期

注射用 IMM01 治疗难治或复发性淋巴瘤的探索性研究

ChiCTR1900024904自费30

Unknown

不适用

评价 CD7 CAR-T 治疗复发难治 T 淋巴母细胞急性白血病 / 淋巴瘤的安全性和有效性的单臂、非盲、单中心临床研究

ChiCTR2200058605广州百暨基因科技有限公司50

进行中（未招募）

1 期

评价 TM471-1 胶囊在 B 细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者中的安全性、有效性

CTR2024275639

招募中

1 期

PZH2113 胶囊 I 期临床研究以弥漫性大 B 细胞淋巴瘤为主的复发性 / 难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤

CTR20254688漳州片仔癀药业股份有限公司

进行中（未招募）

2 期

APG-2575 单药治疗复发或难治性慢性淋巴细胞白血病 / 小淋巴细胞淋巴瘤的关键注册 II 期临床研究慢性淋巴细胞白血病 / 小淋巴细胞淋巴瘤

CTR20213084苏州亚盛药业有限公司