CTR20201263已完成3 期
治疗中重度类风湿关节炎的安全性、有效性和免疫原性的 III 期临床试验
未提供66 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 656 人开始时间: 2020年7月10日
试验速览
- 阶段
- 3 期
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 656
- 试验地点
- 66
- 主要终点
- 治疗 24 周达到 ACR20 的受试者比例
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
比较国产重组抗白介素-6 受体人源化单克隆抗体注射液（HS628）联合甲氨蝶呤与雅美罗®联合甲氨蝶呤治疗中重度类风湿关节炎的有效性
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •签署知情同意书，并能够依照方案完成试验者
- •年龄≥18 周岁且≤75 周岁（以签署知情同意书当天为准），男女不限
- •按照 2010 年 ACR/EULAR 分类诊断标准，确诊为类风湿关节炎，病程 ≥ 6 个月者
- •筛选期肿胀关节计数 ≥ 6（基于 66 个关节计数）和压痛关节计数 ≥ 6（基于 68 个关节计数）者，如果同一关节既有肿胀又有压痛，则此关节同时纳入肿胀关节和压痛关节计数（人工关节除外）
- •筛选期 C 反应蛋白（CRP）≥10mg/L 或红细胞沉降率（ESR）＞28mm/hr
- •在筛选访视前，接受过至少 3 个月 DMARD 治疗者
- •在筛选访视前，接受过甲氨蝶呤治疗且疗效不佳者；
- •在随机给药前，接受过口服甲氨蝶呤治疗至少 12 周（≥ 7.5 mg/周）、且至少 4 周的稳定剂量口服治疗（甲氨蝶呤剂量为 7.5~25mg/周，含临界值）者
- •除甲氨蝶呤外的所有非生物制剂型 DMARD 应该在随机给药前已经停药至少 2 周者，如沙利度胺、艾拉莫德等（此外，来氟米特停药≥8 周，但如果已接受标准的考来烯胺治疗或活性炭洗脱后，则需在随机给药前至少 2 周停药；柳氮磺胺吡啶停药≥ 4 周；云克停药≥12 周）
- •在整个研究过程中接受口服叶酸治疗（至少 5 mg/周或根据当地医疗实践确定的剂量）或等效药物（MTX 治疗所必须的合并用药）治疗者，且叶酸或等效药物在随机给药前剂量至少稳定 2 周
- •生物制剂型 DMARD 应该在随机给药前已经停药至少 2 周者。如阿达木单抗、赛妥珠单抗、英夫利西单抗、戈利木单抗需停药≥8 周；依那西普（恩利、益赛普、强克）、安佰诺需停药≥4 周；托法替布、巴瑞替尼需停药≥2 周
- •任何治疗 RA 的中草药、中成药、天然药在随机给药前已经停药至少 2 周者
- •任何非甾体类消炎药必须在随机给药前剂量稳定至少 2 周者
- •筛选时，如果受试者正在服用强的松或相当剂量的糖皮质激素，则随机化前稳定剂量（强的松剂量≤10mg/天）治疗至少 4 周
- •非哺乳期妇女、非孕妇（育龄女性血妊娠试验阴性；在试验期间内及末次给药结束后 3 个月内受试者或其配偶采用适当有效的避孕措施，如禁欲、口服避孕药、宫内节育器或双重屏障法等）。
排除标准
- •既往接受过托珠单抗治疗或对托珠单抗（或试验用药品）中任何成份过敏者
- •长期卧床 / 久坐轮椅者；
- •既往病史或现病史中有类风湿关节炎以外的炎性关节疾病者（例如痛风、反应性关节炎、银屑病关节炎、脊柱关节炎、莱姆病等）；或其他系统性自身免疫性疾病者（例如系统性红斑狼疮、硬皮病、炎性肌病、混合性结缔组织病或其他重叠综合征，但类风湿关节炎继发舍格伦综合征患者除外）
- •存在研究者认为有临床意义的严重的控制不佳的伴随疾病者，例如（但不限于）神经系统、心血管、肾、肝、内分泌或胃肠道疾病；
- •患有任何可能影响本试验疗效评估（特别是关节疼痛和肿胀）的先天性或获得性神经系统疾病、血管疾病或系统性疾病者（例如帕金森病、脑瘫、糖尿病性神经病变）；或患有可能干扰疼痛评价的神经病变或其他疼痛性病症者
- •对人、人源化或鼠单克隆抗体有重度过敏或过敏性反应史者
- •在筛选访视前 12 周内或筛选期间内进行的胸部 X 线检查显示恶性肿瘤、肺部感染者；结核筛查结果阳性且经研究者判断为活动性结核病者；对于判断为潜伏性结核者，在试验首次给药前预防性治疗不足 4 周者；
- •随机前 4 个月内接种过活疫苗 / 减毒疫苗者
- •已知有以下感染：复发性活动性细菌、病毒、真菌、分枝杆菌或其他感染（包括但不限于结核病和非典型分支杆菌病、胸部 X 线检查发现肉芽肿病及带状疱疹，但不包括甲床真菌感染）
- •筛选前 6 个月有慢性感染史（如慢性肾盂肾炎、支气管扩张或骨髓炎等），或存在需要在筛选前 4 周内住院治疗或抗生素静脉治疗或在筛选前 2 周内抗生素口服治疗的任何感染大发作
- •人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体、梅毒螺旋体抗体、丙型肝炎病毒抗体和乙型肝炎表面抗原中任何一项阳性均需排除，乙型肝炎核心抗体阳性且 HBV-DNA 阳性者需排除
- •筛选期抗药物抗体检测阳性者
- •在随机给药前 8 周内接受过研究者认为对本试验有影响的手术（包括关节手术），或者计划在随机后 6 个月内进行研究者认为对本试验有影响的手术者
- •有恶性肿瘤病史者（不包括在筛选访视前 5 年内已切除或治愈的基底细胞癌或鳞状细胞癌、经治疗的 I 级原位宫颈癌）；
- •经抗 TNF 药物治疗失败者（缺乏疗效或显著的安全性问题），如阿达木单抗、赛妥珠单抗、英夫利西单抗、戈利木单抗、依那西普（恩利、益赛普、强克）、安佰诺
- •在随机给药前 4 周内接受过关节内皮质类固醇治疗者；
- •参加过其他药物临床研究的，筛选时距离末次给药未满 1 个月或原试验药物的 5 个半衰期（以时间较长者为准）
- •筛选检查符合以下任一条件者：血清肌酐>1.5 倍正常值上限；ALT 或 AST>1.5 倍正常值上限；PLT<100x109/L；WBC<3.5x109/L；ANC<1.5x109/L；总胆红素>1.5 倍正常值上限；纤维蛋白原低于正常值下限（参考各中心值）；
- •研究者判定不适宜参加试验的其他情况
结局指标
主要结局
治疗 24 周达到 ACR20 的受试者比例
时间窗: 治疗 24 周
次要结局
- 治疗 24 周达到 ACR50、ACR70 的受试者比例(治疗 24 周)
- 治疗 12 周达到 ACR20、ACR50、ACR70 的受试者比例(治疗 12 周)
- 治疗 12 周 DAS28（ESR、CRP）≤3.2、DAS28（ESR、CRP）＜2.6 的受试者比例(治疗 12 周)
- 治疗 24 周 DAS28（ESR、CRP）≤3.2、DAS28（ESR、CRP）＜2.6 的受试者比例(治疗 24 周)
- 治疗 12 和 24 周简化的疾病活动指数（SDAI）、临床疾病活动性指数（CDAI）(治疗 12 和 24 周)
- 治疗 24 周关节肿胀和关节压痛计数的改善(治疗 24 周)
- 治疗 24 周健康评估问卷功能障碍指数（HAQ-DI）和健康状况调查简表（SF-36）较基线的变化(治疗 24 周)
- 治疗 12 周及 24 周 CRP、ESR、VAS（PtAAP-VAS、PtGADA-VAS、PhGADA-VAS）较基线的变化(治疗 12 周及 24 周)
- 不良事件 （AE）、实验室检查、骨密度、生命体征、心电图 （ECG）、体格检查(试验期间)
- 免疫原性评价： 抗药物抗体（ADAs），必要时对阳性受试者的 ADA 滴度和中和抗体（NAb）进行检测(筛选期、D28±3 天、D56±3 天，D196±6 天或提前退出访视，共计 4 个时间点。)
- 药代动力学评价：最低血药浓度（Ctrough）。(首次给药当天、第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周、第 20 周、第 24 周和 第 28 周，访视 2 在给药前采血，访视 3 至访视 8 需在给药前 2h 内进行，访视 9 需在访视当天进行；共 8 个采血点)
研究者
王卫倩
海正药业（杭州）有限公司 / 浙江海正药业股份有限公司
研究点 (66)
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