ChiCTR2100053805进行中（未招募）2 期
奥布替尼联合免疫化疗治疗初治高危弥漫大 B 细胞淋巴瘤的前瞻性、多中心 II 期临床研究
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 100
- 试验地点
- 25
- 主要终点
- 完全缓解率
研究概览
简要总结
观察和评价奥布替尼联合免疫化疗对初治高危弥漫大 B 细胞淋巴瘤患者的有效性和安全性。
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 非随机对照试验
- 盲法
- None
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 —（—）
- 性别
- All
入选标准
- •1.年龄≥18 岁，男女均可；
- •2.东部肿瘤协作组（ECOG）体能状况评分为 0-2 分；
- •3.组织病理学确诊的弥漫大 B 细胞淋巴瘤，CD20 阳性；
- •4.需符合以下条件之一方可纳入研究：
- •(1)肿块经 CT 或 PET/CT 评估最长直径≥10cm；
- •(2)国际预后指数（IPI） ≥2 分；
- •(3)结外病灶大于 2 处以上；
- •(4)中枢神经系统累及；
- •(5)继发于第二肿瘤或合并第二肿瘤；
- •(6)有已知预后不良的遗传学异常或分子生物学异常，如 P53 基因突变， MYD88/ CD79B 突变、c-MYC/BCL2 双表达、c-MYC/BCL-2/BCL-6 双打击或三打击；
- •(7)CNS-IPI 评分≥2 分；
- •5.既往未接受过针对 DLBCL 的治疗，包括化疗、靶向治疗、免疫治疗、针对淋巴瘤的局部放疗（除外用于缓解肿瘤相关症状的局部放疗）、外科治疗（除外肿瘤或病理组织活检以及不针对淋巴瘤的外科切除）；
- •6.骨髓和器官功能符合以下标准（筛查前 14 天内未输血、未使用 G-CSF、未使用药物纠正）：
- •（1）骨髓功能：中性粒细胞绝对值≥1.5×10^9/L，血小板≥75×10^9/L，血红蛋白≥90 g/L；
- •（2）肝功能：血清总胆红素≤1.5×ULN（≤3.0×ULN，如有肝转移）；谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）≤2.5×ULN（≤5.0×ULN，如有肝转移）；
- •（3）凝血功能：国际标准化比率（INR）和活化部分凝血酶时间≤1.5×ULN；
- •（4）肾功能：血清肌酐≤1.5×ULN 或估计肌酐清除率≥60 mL/min（男性：Cr（ml/min）=（140-年龄）×体重（kg）/72×血肌酐浓度（mg/dl）；女性：Cr（ml/min）=（140-年龄）×体重（kg）/85×血肌酐浓度（mg/dl））；
- •7.育龄期女性和有生育能力男性受试者，在研究期间以及中断治疗后的 3 个月内与其伴侣没有生育计划，在整个研究过程中和中断治疗 3 个月内必须采取下列措施之一有效避孕：禁欲、物理避孕（如结扎、安全套等）、激素避孕药物使用至少在入组第一次用药前 3 个月开始使用。男性受试者从开始治疗至停止治疗后 3 个月内禁止捐精；
- •8.理解并自愿签署书面知情同意书；
- •9.依从性好，愿意遵守访视时间安排、给药计划、实验室检查以及其它试验步骤。
排除标准
- •1.既往或当前合并有原发性渗出性 DLBCL、不能分类的 B 细胞淋巴瘤，具有介于 DLBCL 和经典霍奇金淋巴瘤之间的特征（灰区淋巴瘤）、惰性淋巴瘤、Burkitt 淋巴瘤、 EB 病毒阳性皮肤黏膜溃疡、慢性炎症相关 DLBCL、淋巴瘤样肉芽肿、血管内大 B 细胞淋巴瘤、ALK+大 B 细胞淋巴瘤、浆母细胞淋巴瘤、HHV8+DLBCL，NOS；
- •2.转化性淋巴瘤，即由其他类型淋巴瘤，如滤泡性淋巴瘤、边缘区 B 细胞淋巴瘤及慢性淋巴细胞白血病 / 小 B 细胞淋巴瘤转化而来；
- •3.既往接受过器官移植，或造血干细胞移植；
- •4.首次用药前 3 个月内接受过细胞毒性药物治疗其他疾病（例如类风湿性关节炎）或既往使用过任何抗 CD20 抗体；
- •5.首次用药前 3 个月内使用过任何单克隆抗体；
- •6.首次用药前 3 个月内参加过其他干预性临床试验；
- •7.对人源化或鼠源单克隆抗体有严重变态反应或过敏反应史或已知对鼠源制品有敏感性或过敏反应；
- •8.糖皮质激素用药>30 mg/天，使用泼尼松或等效药物，用于淋巴瘤症状控制以外的其他用途：
- •(1)如果正在接受皮质类固醇治疗，即≤30mg/天泼尼松或等效药物，在第 1 治疗周期开始前至少 4 周内必须有记录证明使用稳定的用药剂量；
- •(2)如果首次用药前急需糖皮质激素治疗以控制淋巴瘤症状，则可使用泼尼松 100mg 或等效药物治疗最多 7 天，作为前期治疗（第-7 至-1 天），但所有肿瘤评估必须在糖皮质激素治疗开始前完成；
- •9.有无法控制的或重要的心血管疾病，包括：
- •(1)在首次给予研究药物前的 6 个月内出现纽约心脏病协会（NYHA）II 级以上充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心肌梗死，或者在筛选时存在需要治疗的心律失常、左室射血分数（LVEF）<50%；
- •(2)原发性心肌病（如扩张型心肌病、肥厚型心肌病、致心律失常性右室心肌病、限制型心肌病、未定型心肌病）；
- •(3)有临床意义的 QTC 间期延长病史，或筛选期 QTC 间期>470ms（女性）和>480ms（男性）；
- •(4)筛选期有症状需药物治疗的冠状动脉心脏病；
- •10.有间质性肺病（ILD）病史，如肺纤维化，或基线胸部 CT 或 MRI 显示有 ILD 证据；
- •11.临床上明显的胃肠道异常，可能影响药物的摄入、转运或吸收（如无法吞咽、慢性腹泻、肠梗阻等），或全胃切除，或合并影响吞咽功能的疾病；
- •12.首次用药前 2 个月内有活动性出血，或正在服用抗凝药物（如法华林、苯丙香豆素），或者研究者认为有明确的出血倾向（如有出血危险的食道静脉曲张、有局部活动性溃疡病灶、大便潜血>2+），除外经研究者判断由淋巴瘤本身引起的出血（如消化道淋巴瘤引起的消化道出血）；
- •13.筛选前 6 周进行过重要器官的高风险手术或研究者判断存在其它手术创伤愈合不佳的情况；
- •14.活动性感染或活动期或未控制的 HBV、HCV 感染，HIV/AIDS（Acquired Immune Deficiency Syndrome）或其他严重感染性疾病（其中：活动性感染指需要全身性治疗的感染；HBV/HCV/HIV 优先定性检测，有需要时定量检测；HBV DNA 经治疗转阴且同时服用抗乙肝病毒的药物后方可入组）；
- •15.任何精神或认知障碍，可能会限制其对知情同意书的理解、执行以及研究的依从性；
- •17.存在研究者和 / 或医学监查员认为可能会导致接受研究药物有风险或者导致安全性或有效性结果难以解读的基础医学疾病；
- •18.妊娠或哺乳期女性；
- •19.系统性自身免疫疾病或免疫缺陷病患者；
- •20.需要免疫制剂治疗的其他慢性疾病；
- •21.研究者认为其他不适合参加本试验的情况。
研究组 & 干预措施
A 组
奥布替尼联合 RCHOP
B 组
奥布替尼联合 R-DA-EPOCH
C 组
奥布替尼联合 R-HD-MTX
结局指标
主要结局
完全缓解率
次要结局
- 无进展生存期
- 总生存期
- 总反应率
研究者
研究点 (25)
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