ChiCTR2600129264尚未招募4 期
高低剂量放疗序贯艾帕洛利托沃瑞利单抗联合 SOX 一线治疗不可切除的局部晚期或转移性 HER2 阴性胃或胃食管结合部腺癌的多中心、单臂、探索性临床研究
适应症
干预措施
试验速览
- 阶段
- 4 期
- 状态
- 尚未招募
- 发起方
- 齐鲁制药有限公司
- 入组人数
- 55
- 试验地点
- 6
- 主要终点
- 无进展生存期（PFS）
研究概览
简要总结
通过评估无进展生存期来评价高低剂量放疗序贯艾帕洛利托沃瑞利单抗联合 SOX 一线治疗不可手术切除的局部晚期或转移性 HER2 阴性胃或胃食管结合部腺癌患者的有效性。
研究设计
- 研究类型
- Interventional
- 主要目的
- 单臂
- 盲法
- 无
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 75（—）
- 性别
- All
入选标准
- •1.年龄 18-75 周岁，男女不限；
- •2.病理组织学或细胞学确诊的胃或胃食管结合部腺癌；
- •3.受试者既往未接受过针对局部晚期或转移性胃或胃食管结合部腺癌的全身系统性治疗；对于既往接受过以根治性为目的的新辅助 / 辅助化疗或放化疗的受试者，疾病进展至末次治疗时间至少间隔 6 个月；
- •4.HER-2 检测阴性（IHC +或 IHC 2+/FISH-）；
- •5.ECOG PS 0-1；
- •6.签署书面知情同意书，自愿加入本研究；
- •7.体内存在可放疗的肿瘤病灶；
- •8.预计在治疗过程中不需要切除肿瘤；
- •9.根据 RECIST v1.1，至少有一个可测量病灶；接受过放疗的病灶不可选为靶病灶，除非放疗病灶作为唯一可测量病灶且根据影像学判断明确进展，可考虑作为靶病灶；
- •10.预期生存期≥3 个月；
- •11.主要器官功能正常，包括： a) 血常规检查（首次使用研究药物前 14 天内不允许使用任何血液成分、细胞生长因子）：中性粒细胞计数 ≥ 1.5×109/L、血小板计数 ≥ 90×109/L、血红蛋白 ≥ 90 g/L b) 血生化检查：总胆红素 ≤ 1.5×ULN、 ALT ≤ 2.5×ULN，AST ≤ 2.5×ULN，如存在肝转移，则 ALT 和 AST≤ 5ULN；血 清 肌 酐 ≤ 1.5×ULN ， 或肌酐清除率 ≥ 50 mL/min （Cocheroft-Gault 公式） c) 凝血功能：国际标准化比值（INR）≤ 1.5×ULN、活化部分凝血活酶时间（APTT）≤ 1.5×ULN；
- •12.具有生育能力的女性受试者需在开始研究药物给药前 72 小时内进行血清或尿妊娠检测，且结果为阴性，并在试验期间、以及末次给药后至少 120 天内采取有效的避孕措施（如宫内节育器、避孕药或避孕套）；对于伴侣为有生育能力的女性的男性受试者，应为手术绝育或同意在试验期间及末次给药后 120 天内采取有效的避孕措施；
- •13.受试者依从性良好，配合随访；
排除标准
- •1.病理组织学或细胞学检查证实含其他病理类型成分，如鳞状细胞癌、未分化癌、神经内分泌癌等；
- •2.既往接受过免疫检查点抑制剂（如抗 PD-1 抗体、抗 PD-L1 抗体、抗 CTLA-4 抗体等）、免疫检查点激动剂（如针对 ICOS、CD40、CD137、GITR、OX40 靶点的抗体等）、免疫细胞治疗（如 CAR-T）等任何针对肿瘤免疫作用机制的治疗；
- •3.首次给药前 2 周内针对非靶病灶进行姑息性局部治疗；首次给药前 2 周内接受过系统性非特异性免疫调节治疗（如白介素、干扰素、胸腺肽等）；
- •4.存在有临床症状的胸腔积液、心包积液或需要经常性引流的腹水(≥1 次 / 月）；
- •5.已知存在有活动性或未经治疗的脑转移、脑膜转移、脊髓压迫或软脑膜疾病。但允许符合以下要求且中枢神经系统之外存在可测量病灶的受试者入组：经过治疗后无症状，在研究治疗开始前影像学稳定至少 4 周（如无新的或扩大的脑转移病灶），且已经停止全身性糖皮质激素和抗惊厥药物治疗至少 2 周；
- •6.首次给药前 6 个月有胃肠道穿孔、胃肠道瘘管或腹腔脓肿；
- •7.首次给药前 6 个月内出现过显著临床意义的出血症状或具有明确的出血倾向，如消化道出血、出血性胃溃疡， 或患有脉管炎等，除外无症状的大便隐血阳性；
- •8.经研究者判断，存在其他可能导致被迫中途终止研究的因素，如患有其他严重疾病（含精神疾病）需要合并治疗，酗酒，药物滥用，家庭或社会因素，可能影响到受试者安全性或依从性的因素；
- •9.首次给药前 6 个月内动、静脉血栓栓塞事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作、脑出血、脑梗塞）、深静脉血栓及肺栓塞等，对于浅静脉血栓可以入组；
- •10.存在临床活动性咯血、活动性憩室炎；
- •11.首次使用研究药物前 28 天内除诊断胃癌之外有其它大手术或预计在研究期间需要进行大手术；
- •12.首次使用研究药物前 28 天内除诊断胃癌之外有其它大手术或预计在研究期间需要进行大手术；
- •13.患有任何活动性的自身免疫性疾病或自身免疫性疾病病史，包括但不限于：间质性肺炎、肠炎、肝炎、垂体炎、血管炎、肾炎、甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退（激素替代治疗后可考虑纳入）；患有银屑病或童年期哮喘 / 过敏已完全缓解且成人后无需任何干预者可考虑纳入，但需支气管扩张剂进行医学干预的患者不可纳入；
- •14.有免疫缺陷病史，包括 HIV 检测阳性，或患有其他获得性或先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史或异基因骨髓移植史。
- •15.存在未能良好控制的心脏临床症状或疾病，包括但不限于：如（1）NYHA II 级以上心力衰竭，（2）不稳定型心绞痛，（3）1 年内发生过心肌梗死，（4）有临床意义的室上性或室性心律失常未经临床干预或控制不佳；（5）QTc> 450ms（男性）；QTc＞470ms (女性)。
- •16.通过病史或 CT 检查发现有活动性肺结核感染，或入组前 1 年内有活动性肺结核感染病史者，或超过 1 年以前有活动性肺结核感染病史但未经正规治疗者。
- •17.活动性肝炎（乙肝参考：HBsAg 阳性且 HBV DNA≥2000 IU/ml；丙肝参考：HCV 抗体阳性且 HCV 病毒拷贝数>正常值上限）。
- •18.首次使用研究药物前 5 年内曾诊断为其他恶性肿瘤，除非具有低风险转移或死亡风险的恶性肿瘤（5 年生存率 > 90%），如经充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞皮肤癌或宫颈原位癌等，可考虑入组。
- •19.首次使用研究药物前 4 周内接受过减毒活疫苗；如果入选，受试者在研究期间或末次给予艾帕洛利托沃瑞利单抗后 120 天内不得接种活疫苗。
- •20.已知对任何研究药物和 / 或对任何成分过敏或不耐受。
- •21.既往抗肿瘤治疗未能缓解的毒性，定义为未消退至 NCI-CTCAE v5.0 0 级或 1 级，或入选 / 排除标准中规定的水平，但脱发 / 色素沉着除外。
- •22.妊娠期或哺乳期女性。
- •23.正在参加另一项临床研究，除非是观察性、非干预性的临床研究或干预性研究的随访期。
研究组 & 干预措施
试验组
放疗结束 1 周后，给予艾帕洛利托沃瑞利单抗+SOX；整个治疗过程中，计划给予艾帕洛利托沃瑞利单抗 5 mg/kg ，SOX（奥沙利铂 130 mg/m2，iv，d1，替吉奥 40-60 mg，po，bid，d1-14），21 天为一个周期。SOX 给药的第 1 个周期剂量给予 75%，后续调整为 100%。
干预措施: 放疗结束 1 周后，给予艾帕洛利托沃瑞利单抗+SOX；整个治疗过程中，计划给予艾帕洛利托沃瑞利单抗 5 mg/kg ，SOX（奥沙利铂 130 mg/m2，iv，d1，替吉奥 40-60 mg，po，bid，d1-14），21 天为一个周期。SOX 给药的第 1 个周期剂量给予 75%，后续调整为 100%。
结局指标
主要结局
无进展生存期（PFS）
时间窗: 前 48 周每 6 周（±7 天）评估一次，之后每 9 周（±7 天）评估一次，直至疾病进展、开始新的抗肿瘤治疗或死亡
次要结局
- 客观缓解率（ORR）(1 年)
- 总生存期（OS）(死亡)
- 缓解持续时间(从缓解之日起评估，直至进展或死亡。)
- 疾病控制率(1 年)
- 至缓解时间(1 年)
研究者
研究点 (6)
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