CTR20263410尚未招募1/2 期
一项评价伊基奥仑赛注射液在免疫介导的坏死性肌病受试者中的安全性和有效性的开放、单臂 I/II 期临床研究
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 1/2 期
- 状态
- 尚未招募
- 发起方
- 南京驯鹿生物医药有限公司
- 试验地点
- 4
- 主要终点
- I 期：不良事件及严重不良事件、 CRS、 ICANS、实验室检查、生命体征、体格检查等。
研究概览
简要总结
本研究为一项评价伊基奥仑赛在免疫介导的坏死性肌病受试者中的安全性和有效性的开放、单臂 I/II 期临床研究。 I 期阶段为多中心、 单臂、 开放性研究， 采用安全性导入队列设计，以验证该预设剂量在本研究人群中的安全性和耐受性， 并初步观察该 剂量在小样本量受试者中的疗效，确认 RP2D，为 II 期研究提供依据。 II 期阶段临床研究在 I 期阶段 RP2D 剂量组的基础上继续扩大入组符合入选标准不符合排除标准的受试者，确认 RP2D 剂量组伊基奥仑赛注射液在 MNM 受试者中的有效性。
研究设计
- 研究类型
- Interventional
- 主要目的
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁 至 无上限（—）
- 性别
- All
入选标准
- •签署知情同意书时， 年龄≥18 岁。
- •基于 2016 ENMC 分类标准， 临床诊断为 IMNM。
- •筛选时，抗 SRP 抗体或抗 HMGCR 抗体阳性。
- •经标准治疗失败 / 复发的难治型 IMNM， 且筛选时疾病仍处于活动状态。
- •受试者必须有适当的器官功能，入组前符合下列所有检查结果，且检查前 7
- •天内未接受过支持治疗：
- •a) 血常规：绝对嗜中性粒细胞计数（ANC） ≥ 1.5×109 /L；绝对淋巴细
- •胞计数（ALC） ≥0.5×109 /L；血小板≥100×109 /L；血红蛋白≥80 g/L；
- •b) 凝血功能：纤维蛋白原≥1.0 g/L；活化的部分凝血活酶时间≤1.5× 正
- •常值上限（ULN），凝血酶原时间（PT） ≤1.5× ULN；
- •c) 肝功能：丙氨酸氨基转氨酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）
- •≤1.5× ULN；血清总胆红素≤1.5× ULN。 注： 经研究者判定， 由 IMNM
- •疾病活动导致的 ALT 和 AST 升高， 可豁免本条要求；
- •d) 肾功能： 根据 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率（CrCl） ≥ 60
- •ml/min/1.73m2；
- •e) 左心室射血分数（LVEF） ≥ 50%；
- •f) 静息状态下， 血氧饱和度>91%。
- •受试者及其配偶同意在受试者签署知情同意书后至 CAR-T 细胞回输后一年内采取有效的工具或者药物避孕措施（不包括安全期避孕）。
- •受试者必须在开始任何筛选程序之前，同意签署或亲自书面签署伦理委员会批准的知情同意书。
排除标准
- •患有终末期肌炎伴终末器官受累，可能给受试者带来额外风险或干扰研究评
- •估。情况包括但不限于：晚期症状性间质性肺病（如用力肺活量（FVC）＜
- •60%和 / 或需氧疗）或严重吞咽困难。
- •存在不可逆肌肉受累和 / 或严重萎缩，可能给受试者带来额外风险或干扰研
- •未控制的间质性肺病或任何其他未控制的 IIM 表现，经研究者判断可能在研
- •究期间需要使用禁用药物。
- •诊断为其他炎症性或非炎症性肌病，包括多发性肌炎、 皮肌炎、抗合成酶综
- •合征、包涵体肌炎、 其他结缔组织病骨骼肌受累、药物诱导性肌炎（他汀类
- •药物诱导的抗 HMGCR 抗体阳性的 IMNM 除外）、 肿瘤相关性肌炎、 内分泌
- •性肌病、感染相关性肌病，遗传相关性肌病包括代谢性肌病、肌营养不良或
- •肌营养不良家族史、 先天性肌病等。
- •存在研究者认为会干扰对 IMNM 临床症状的准确评估或使患者处于过度风
- •险中的任何其他已知自身免疫性疾病。
- •自体或异体干细胞移植史。
- •既往 BCMA 靶向药物治疗史。
- •既往接受过如下药物 / 非药物治疗：
- •a) 入组前 30 天内或计划在研究期间使用他汀类药物；
- •b) 入组前 1 周内使用过治疗剂量的皮质类固醇类激素（定义为>20mg/天
- •的强的松或类似物），在停止治疗前需按照临床具体情况（如用药疗程
- •及剂量、病情发展严重程度以及患者自身情况）对皮质类固醇类激素按
- •照激素减量原则进行缓慢减量至方案可允许剂量范围。生理性替代疗
- •法、局部使用、吸入激素可允许；
- •c) 入组前 3 周内使用过环磷酰胺、甲氨蝶呤；
- •d) 入组前 1 周内使用除皮质类固醇类激素、环磷酰胺、甲氨蝶呤外的其他
- •e) 入组前 1 周内使用血浆置换或者血液滤过；
- •f) 回输前 3 个月内接受过静脉用丙种球蛋白治疗；
- •g) 回输前 3 个月内接受过生物制剂治疗，如利妥昔单抗、奥妥珠单抗、达
- •h) 细胞回输前 4 周或 5 个半衰期内（以较长者为准） 接受过除以上列举的
- •i) 在签署知情同意书（ICF）前 1 个月内接受其他干预性临床试验药物。
- •入组前 4 周内或回输后 12 周内有发生或计划的由任何原因引起的重大手术
- •已知的原发性免疫缺陷（先天性或后天性）。
- •既往有明确的精神障碍史或有精神类药物滥用史且无法戒除者。
- •受试者存在不可控的活动性真菌、病毒、细菌或其他感染（存在持续的感染相关的体征 / 症状，经适当的抗感染治疗后没有改善） 或需要静脉使用抗感染药物治疗的感染。
- •乙肝表面抗原（HBsAg）或乙肝核心抗体（HBcAb）阳性且外周血乙型肝炎
- •病毒（HBV） DNA 检测异常（定义为 HBV DNA 定量≥100IU/ml 或≥1000 拷
- •贝/ml 或高于检测中心正常参考值范围或 HBV DNA 定性检测阳性） ；丙型
- •肝炎病毒（HCV）抗体阳性且外周血丙型肝炎病毒（HCV） RNA 阳性者（定
- •义为≥1000IU/mL）；人体免疫缺陷病毒（ HIV）抗体阳性者；巨细胞病毒
- •（CMV） DNA 检测阳性者（定义为≥1000IU/mL）；梅毒螺旋体特异抗体阳
- •性且梅毒快速血浆反应素试验阳性者。
- •严重心脏疾病：包括但不限于筛选期 12 个月内的不稳定型心绞痛和 / 或心肌
- •梗死、任何充血性心力衰竭（纽约心脏病协会[NYHA]分类≥III 级）以及严重
- •重度哮喘或慢性阻塞性肺疾病（COPD） 。 注： 病情稳定的轻度或中度哮喘
- •或 COPD 患者，经研究者与申办方共同评估许可后可予入组。
- •入组前 6 个月内出现急性脑血管病事件，包括短暂性脑缺血发作或者脑卒中
- •存在经研究者认为任何可能干扰研究评估的严重的和 / 或未控制的合并疾
- •在筛选前 5 年内患有恶性肿瘤，不包括根治的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状
- •上皮细胞皮肤癌、根治术后的局部前列腺癌、根治术后的乳腺导管原位癌或
- •已知对环磷酰胺、氟达拉滨、 伊基奥仑赛注射液成分或 CAR-T 细胞治疗毒
- •性管理所需支持性药物（如托珠单抗）有过敏史。
- 另有 2 项未显示
结局指标
主要结局
I 期：不良事件及严重不良事件、 CRS、 ICANS、实验室检查、生命体征、体格检查等。
时间窗: 回输后 2 年
I 期：DLT 发生率。
时间窗: 回输后 28 天
II 期：TIS 应答
时间窗: 回输后 2 年
次要结局
- I 期/II 期：TIS 应答(回输后 2 年)
- I 期/II 期：各评估访视点 TIS 较基线的变化；(回输后 2 年)
- I 期/II 期：各评估访视点医生总体评估（PhGA）视觉 模拟评分较基线的变化；(回输后 2 年)
- I 期/II 期：各评估访视点患者总体评估（PtGA）视觉模拟评分较基线的变化；(回输后 2 年)
- I 期/II 期：各评估访视点徒手肌力评定（MMT-8）较基线的变化；(回输后 2 年)
- I 期/II 期：各评估访视点健康评估问卷（HAQ）较基线的变化；(回输后 2 年)
- I 期/II 期：各评估访视点肌酸激酶（CK）较基线的变化；(回输后 2 年)
- I 期/II 期：各评估访视点肌炎活动性评估工具评分（MDAAT）较基线的变化；(回输后 2 年)
- I 期/II 期：各评估访视点患者报告结局（PRO）量表（包括 FACIT-Fatigue、SF-36 和 EQ-5D-5L 量表） 评分较基线的变化；(回输后 2 年)
- I 期/II 期：首次达到最小应答（TIS≥20）的时间；(回输后 2 年)
- I 期/II 期：激素减量(回输后 2 年)
- I 期/II 期：自身抗体滴度较基线的变化；(回输后 2 年)
- I 期/II 期：外周血淋巴细胞亚群的动态变化水平；(回输后 2 年)
- I 期/II 期：血清免疫球蛋白定量分析；(回输后 2 年)
- I 期/II 期：炎症因子浓度水平；(回输后 2 年)
- I 期/II 期：外周血游离 BCMA 水平。(回输后 2 年)
- I 期/II 期：慢病毒拷贝数（VCN）(回输后 2 年)
- I 期/II 期：BCMA CAR-T 细 胞(回输后 2 年)
- I 期/II 期：人抗 CAR 抗体(回输后 2 年)
- I 期/II 期：体内复制型慢病毒(回输后 2 年)
- II 期：不良事件及严重不良事件、 CRS、 ICANS、实验室检查、生命体征、体格检查等。(回输后 2 年)
研究者
研究点 (4)
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