CTR20210829终止2 期
DP303c 注射液治疗具有 HER2 表达的不可切除的局部晚期、复发或转移性胃癌的开放、多中心 II 期临床研究
未提供39 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 196 人开始时间: 2021年4月30日
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 终止
- 入组人数
- 196
- 试验地点
- 39
- 主要终点
- 胃癌适应症的 RP2D
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要研究目的： 1.评价 DP303c 对具有 HER2 表达的不可切除的局部晚期、复发或转移性胃癌的有效性。 次要研究目的：
- 评价 DP303c 对具有 HER2 表达的不可切除的局部晚期、复发或转移性胃癌的安全性；
- 确定 DP303c 的药代动力学特征；
- 确定 DP303c 的免疫原性。 探索性目的：
- 评价 PIK3CA、PTEN、 RAS 等相关基因突变状态与 DP303c 临床疗效指标的相关性；
- 评价 HER2 状态与 DP303c 临床疗效指标的相关性。
- 评价肿瘤组织 HER2 状态与血液中 HER2 基因拷贝数的一致性。
研究设计
- 研究类型
- 有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •1.自愿参与本研究并签署知情同意书；
- •2.年龄≥18 周岁并≤75 周岁，男女不限；
- •3.经病理组织学和 / 或细胞学确诊的不可切除的局部晚期、复发或转移性胃癌（包括胃-食管结合部腺癌）；患者至少接受过一线以铂类或紫杉烷类药物为基础的治疗方案（如患者在新辅助 / 辅助治疗期间或治疗结束后 6 个月内疾病进展或复发，则视为已接受一线治疗），其中 Part 2 各队列的 HER2 阳性受试者既往的一线治疗还需包括曲妥珠单抗或曲妥珠单抗生物类似物；
- •受试者接受≥1 线治疗后疾病进展，病理检测为 HER2 阳性；
- •A 队列：受试者接受 1 线治疗后疾病进展，病理检测为 HER2 阳性；
- •B 队列：受试者接受≥2 线治疗后疾病进展，病理检测为 HER2 阳性；
- •C 队列：受试者接受≥1 线治疗后疾病进展，病理检测为 HER2 低表达；
- •D 队列：受试者接受≥1 线治疗后疾病进展，病理检测具有 HER2 表达（HER2 低表达或 HER2 阳性）。
- •HER2 阳性定义：IHC 3+、或 IHC 2+且 ISH 检测阳性；
- •HER2 低表达定义：IHC 1+、或 IHC 2+且 ISH 检测阴性。
- •4.ECOG 评分为 0-1，自研究首次治疗给药预计生存时间大于 3 个月；
- •5.主要器官功能在入组前 7 天内，符合下列标准（在研究药物给药前 14 天内未接受过输血、EPO、G-CSF 或其他医学支持治疗）：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109 /L；血小板≥100×109 /L；血红蛋白≥90 g/L 或≥5.6 mmol/L；国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5×正常范围上限（ULN）；肌酐清除率≥30mL/min；总胆红≤1.5×ULN ，Gilbert’s 综合征或肝转移患者：≤3×ULN；AST 和 ALT≤2.5×ULN，肝转移患者：≤5×ULN；
- •6.根据 RECIST V1.1 标准，基线须有可测量的病灶；
- •7.在进入研究之前，育龄期妇女妊娠检查为阴性；
- •8.育龄期女性和男性受试者必须同意整个研究期间到末次给药后至少 6 个月内采取足够的避孕措施。
排除标准
- •1.妊娠期或正在哺乳的女性；
- •2.尚未从既往抗肿瘤治疗引起的不良反应中恢复至≤1 级或基线水平；
- •3.既往接受曲妥珠单抗或含有曲妥珠单抗类似结构药物的治疗过程中发生相关毒性，并导致永久性停用曲妥珠单抗或含有曲妥珠单抗类似结构药物的患者；
- •4.对 DP303c 任何成分有过敏史且研究者认为较严重者；
- •5.脑或软脑膜转移的受试者；
- •6.胸、腹腔积液难以控制的患者（穿刺引流频率每周大于 1 次，或者行持续引流且每日引流量≥500ml）；
- •7.受试者在治疗首次给药前 4 周内出现过急、慢性消化道出血，有呕血或解黑便等出血表现；
- •8.具有消化道梗阻表现者；
- •9.晚期恶性肿瘤并发症导致静止性呼吸困难或者当前需要持续性氧疗；
- •10.五年内患有任何其他恶性肿瘤（已根治性切除且未复发的恶性肿瘤除外）；
- •11.既往存在需要类固醇治疗的（非感染性）间质性肺炎 / 肺疾病史，或当前患有间质性肺炎 / 肺疾病；
- •12.当前存在有需要药物或手术干预的角膜病变，或既往有严重的角膜疾病史，或不愿在研究期间停止佩戴角膜接触镜者；
- •13.有充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常病史且研究者认为严重者；
- •14.既往暴露于蒽环类药物的累积达到以下剂量：多柔比星或脂质体多柔比星＞500mg/m2；表柔比星＞900mg/m2；米托蒽醌＞120mg/m2；如果使用多于一种蒽环类药物，那么累积剂量不得超过相当于 500mg/m2 的阿霉素；
- •15.入组前存在≥2 级的周围神经病变；
- •16.不可控制的电解质失衡包括低钾血症、低钙血症或低镁血症；
- •17.活动性乙型肝炎或丙型肝炎患者；
- •18.HIV 或梅毒检测阳性；
- •19.患者在首剂量前使用过 CYP3A4 强抑制剂或 CYP3A4 强诱导剂，洗脱期小于 5 个半衰期；
- •20.研究治疗首次给药前 4 周内受试者接受过大型手术且未完全恢复；
- •21.受试者在研究治疗首次给药前 4 周内接受过化疗、放射治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗；
- •22.患者在治疗首次给药前 4 周内接受过其他临床试验药品；
- •23.既往曾接受过以 HER2 为靶点的抗体偶联药物；
- •24.其它可能影响主要终点评估或者研究者认为参加本研究可能给受试者带来风险的其它严重或不可控制疾病或情况。
结局指标
主要结局
胃癌适应症的 RP2D
时间窗: 完成 Part 1 所有受试者治疗和评价后。
客观缓解率（ORR）
时间窗: 完成整个研究最后一名受试者评价后。
次要结局
- AE、SAE 发生类型和频率；(签署知情同意书开始到安全性随访或至受试者开始新的抗肿瘤治疗前。)
- 药代动力学指标：Cmax、Cmin,C1D21，如果数据允许可计算 AUC0-last、AUC0-inf 、t1/2 和 CL 等；(Part1 研究：第一、二、三、五周期； Part2 研究：第一、二周期)
- 产生可检测抗药抗体（ADA）的受试者比例；(完成整个研究最后一名受试者评价后。)
- 无疾病进展期（PFS）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、总生存期（OS）等(首例受试者入组到最后 1 例受试者疾病进展 / 死亡 / 失访 / 应用其他治疗手段 / 研究关闭。)
- PIK3CA、PTEN、 RAS 等相关基因的突变状态(完成整个研究最后一名受试者评价后。)
- 血液循环 HER2 基因拷贝数(完成整个研究最后一名受试者评价后。)
研究者
林红梅
石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司
研究点 (39)
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