CTR20243030进行中（未招募）1/2 期
抗 PD-1 和 VEGF 双特异性抗体 AK112 联合治疗晚期肝细胞癌的 Ib/Ⅱ期临床研究
未提供29 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 280 人开始时间: 2024年8月15日
试验速览
- 阶段
- 1/2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 280
- 试验地点
- 29
- 主要终点
- 具有剂量限制性毒性（DLT）的受试者人数
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的： Ib 期：评估 AK112 联合治疗晚期 HCC 的安全性和耐受性，评估剂量限制性毒性(DLT)的发生情况，确定最大耐受剂量（MTD，如有），并确定 II 期推荐剂量（RP2D）。 Ⅱ期：评估 AK112 联合或不联合治疗对比信迪利单抗联合贝伐珠单抗类似物治疗晚期 HCC 的安全性和有效性。 次要目的： 评估 AK112 联合或不联合治疗时的药代动力学（PK）特征及免疫原性。 探索性目的： 探索受试者肿瘤组织中预测疗效的潜在生物标志物。 探索 AK112 联合治疗时的药效动力学（PD）特征。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 主要目的
- Ib期：评估ak112联合治疗晚期hcc的安全性和耐受性，评估剂量限制性毒性(dlt)的发生情况，确定最大耐受剂量（mtd，如有），并确定ii期推荐剂量（rp2d）。 ⅱ期：评估ak112联合或不联合治疗对比信迪利单抗联合贝伐珠单抗类似物治疗晚期hcc的安全性和有效性。
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •自愿签署书面知情同意书。
- •入组时年龄 ≥ 18 周岁且 ≤ 75 周岁，男女均可。
- •东部肿瘤协作组织（ECOG）体能状况评分为 0 或 1。
- •预期生存期 ≥ 3 个月。
- •经组织学 / 细胞学证实、或肝硬化者符合美国肝病研究学会（AASLD）肝细胞癌的临床诊断标准的 HCC。
- •巴塞罗那肝癌临床分期（Barcelona Clinic Liver Cancer，BCLC）为 B 期（不适合根治性治疗和局部治疗、或经根治性治疗和 / 或局部治疗后进展无法根治）或 C 期。
- •Ⅰb 期剂量递增阶段：既往接受不超过两线系统性抗肿瘤治疗，注：既往接受过系统性抗肿瘤治疗的受试者需有明确的影像学进展证据。
- •Ib 期剂量扩展阶段和ⅠI 期：既往未接受过任何针对 HCC 的系统性抗肿瘤治疗和肝动脉灌注化疗（Hepatic Artery Infusion Chemotherapy，HAIC）治疗。
- •根据 RECIST v1.1 至少有一个未经治疗的可测量病灶，或经过局部治疗后明确影像学进展的可测量病灶，且适合反复准确测量。
- •肝功能分级 Child-Pugh A 级。
- •如具有生育能力的女性受试者与未绝育的男性伴侣发生性行为，该受试者必须自筛选开始采取可接受的避孕方法。
- •如未绝育的男性受试者与具有生育能力的女性伴侣发生性行为，该受试者必须自筛选开始至末次给药后的第 120 天采取有效的避孕方法。
- •受试者愿意而且能够遵守日程表规定的访视、治疗方案、实验室检查，及遵守研究的其他要求。
排除标准
- •经组织学 / 细胞学确诊的含纤维板层肝细胞癌、肉瘤样肝细胞癌、胆管癌等成分。
- •除 HCC 以外，受试者在入组前 5 年内患有其他恶性肿瘤。不排除患有其他恶性肿瘤通过局部治疗已治愈的受试者，例如基底或皮肤鳞状细胞癌、浅表膀胱癌、宫颈或乳腺原位癌。如果给药前 5 年以上诊断为肝癌或其他恶性肿瘤，需对复发转移病灶进行病理组织学或细胞学诊断。
- •肿瘤体积＞50%肝脏体积；门静脉癌栓（Vp4）、下腔静脉癌栓。
- •肿瘤侵犯周围重要脏器及血管，且研究者判定进入研究会引起较大的出血风险。
- •存在中枢神经系统（CNS）转移，脊髓压迫，或脑膜转移。
- •存在有临床症状或需要反复引流的胸腔积液、心包积液或腹水。
- •既往接受过免疫治疗，包括免疫检查点抑制剂、免疫检查点激动剂、免疫细胞治疗等任何针对肿瘤免疫作用机制的治疗。
- •首次给药前 4 周内接受过针对肝脏的局部治疗；首次给药前 2 周内接受过针对非肝脏的姑息性放疗。
- •存在需要系统性糖皮质激素治疗的非感染性肺炎病史，或当前存在包括但不限于以下肺部疾病如间质性肺疾病、尘肺、矽肺、药物相关性肺炎、肺功能严重受损的肺部疾病等。
- •有严重出血倾向或凝血功能障碍病史。
- •既往存在心肌炎、心肌病、恶性心律失常病史。
- •首次给药前 6 个月内发生过任何动、静脉血栓栓塞事件，短暂性脑缺血发作，脑血管意外，高血压危象或高血压脑病；当前存在高血压且经口服降压药物治疗后收缩压＞150mmHg 或舒张压＞90mmHg。
- •既往或当前存在任何疾病、治疗、实验室检查异常，可能会混淆研究结果，影响受试者全程参与研究，或参与研究可能不符合受试者的最佳利益。
结局指标
主要结局
具有剂量限制性毒性（DLT）的受试者人数
时间窗: DLT 观察期
AE 的发生率和严重程度
时间窗: 签署知情至末次用药 90 天
Ⅱ期: 由研究者基于 RECIST v1.1 评估的客观缓解率（ORR）
时间窗: 签署知情至直至影像学进展、开始新的抗肿瘤治疗、失访、死亡、撤回知情同意或研究关闭，以先发生者为准
次要结局
- 根据 RECIST v1.1 评估的 ORR（Ib 期）(签署知情至直至影像学进展、开始新的抗肿瘤治疗、失访、死亡、撤回知情同意或研究关闭，以先发生者为准)
- 根据 mRECIST 评估的 ORR(签署知情至直至影像学进展、开始新的抗肿瘤治疗、失访、死亡、撤回知情同意或研究关闭，以先发生者为准)
- 根据 RECIST v1.1 评估的疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、至缓解时间（TTR）、无进展生存期（PFS）(签署知情至直至影像学进展、开始新的抗肿瘤治疗、失访、死亡、撤回知情同意或研究关闭，以先发生者为准)
- 总生存期（OS）(签署知情至研究结束)
研究者
李文婷
康方赛诺医药有限公司 / 康方药业有限公司
研究点 (29)
Loading locations...
相似试验
进行中（未招募）
2 期
抗 PD-1/VEGF 双特异性抗体 AK112 治疗不可切除肝细胞癌的 II 期临床研究CTR2022157760
进行中（未招募）
1/2 期
AK112 联合 AK117 联合或不联合化疗治疗晚期恶性肿瘤晚期恶性肿瘤CTR20212989160
进行中（未招募）
2 期
抗 PD-1 和 VEGF 双特异性抗体 AK112 联合治疗晚期非小细胞肺癌的 II 期临床研究CTR20210201296
进行中（未招募）
1/2 期
AK127 联合 AK112 Ib/II 期临床研究CTR20231654325
终止
1/2 期
抗 PD-1 和 VEGF 双特异性抗体 AK112 联合 PARP 抑制剂治疗复发性卵巢癌的 Ib/II 期临床研究CTR20210713145