CTR20213168终止1 期
在中国健康成年男性受试者中评估 SEP-363856 药代动力学的单次和多次口服给药、开放性研究
未提供1 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 42 人开始时间: 2021年12月9日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 终止
- 入组人数
- 42
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 本研究第 1 部分（SAD） SEP-363856 血浆峰浓度（Cmax）及 SEP-363856 从时间 0 至无穷大的 AUC（AUC0-∞），从时间 0 至末次浓度可定量时间点的 AUC（AUC0-last）
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的:评价中国健康成年男性受试者单次口服 SEP-363856 后血浆中 SEP-363856 及其代谢产物 SEP-363854 和 SEP-383103 的 PK 特征;评价中国健康成年男性受试者多次口服 SEP-363856 后血浆中 SEP-363856 及其代谢产物 SEP-363854 和 SEP-383103 的 PK 特征。次要目的:在中国健康成年男性受试者中评价 SEP-363856 单次口服给药后 SEP-363856 及其代谢物 SEP-363854 和 SEP-383103 的剂量与血浆浓度之间的关系。评价中国健康成年男性受试者单次口服 SEP-363856 后尿液中 SEP-363856 及其代谢产物 SEP-363854 和 SEP-383103 的 PK 特征。评价中国健康成年男性受试者多次口服 SEP-363856 后第 1 天和第 7 天 SEP-363856 和其代谢物 SEP-363854 和 SEP-383103 的血浆浓度之间的关系。安全性:评价 SEP-363856 单次口服给药后的安全性。评价 SEP-363856 多次口服给药后安全性。其他：探索 CYP2D6 代谢型对 SEP-363856 血浆浓度的影响。评价 SEP-363856 对运动的影响
研究设计
- 研究类型
- 药代动力学/药效动力学试验
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 45岁(最大年龄)（—）
- 性别
- Male
- 接受健康志愿者
- 是
入选标准
- •签署知情同意书时年龄为 18 至 45 岁（含）的健康中国男性受试者。
- •受试者必须具有一定的教育水平和中文理解程度，能够与 PI 和研究协调员 / 临床研究中心工作人员进行适当沟通。
- •受试者在参与研究前必须提供书面知情同意书。
- •受试者必须愿意并能够遵守研究流程、访视时间表和研究方案中规定的所有限制，并且必须能够遵循口头和书面说明。
- •受试者的体重必须≥50 kg 且≤80 kg，体重指数（BMI）必须≥19 kg/m2 且≤25 kg/m2。
- •必须根据筛选病史和精神病史、体格检查（PE）、神经系统检查、生命体征、临床实验室检查值（血液学、血生化、尿常规、凝血检查和甲状腺全套检查）和 12 导联 ECG，判断受试者的总体健康状况良好（定义为 PI 确定无任何有临床意义的异常）。
- •受试者必须愿意在所要求的时间内在研究中心住院。
- •伴侣有生育能力的男性受试者必须同意在整个研究期间和试验用药品末次给药后至少 30 天内使用充分可靠的避孕措施（例如，男性使用避孕套或输精管切除术，女性伴侣使用避孕药、隔膜、宫内节育器或双侧输卵管结扎或禁欲）。
排除标准
- •受试者不耐受静脉穿刺或静脉通路较差，可能导致难以采集血样。
- •受试者在筛选访视前 90 天内参加过药物或器械临床研究并使用过试验用药品或研究器械，或目前正在参加另一项临床研究。
- •受试者患有任何具有临床意义的不稳定医学状况或任何具有临床意义的慢性疾病，研究者认为会限制受试者完成和 / 或参与研究的能力：
- •a. 血液学的（包括深静脉血栓形成）或出血性的疾病、肾脏、代谢、内分泌、肺、胃肠道、泌尿及心血管、肝脏、神经系统或过敏性疾病（给药时未经治疗的季节性过敏除外）。对药物有重度或多种过敏反应史。
- •b. 存在或有医学诊断的、具有临床意义的精神疾病史（包括精神发育迟滞）。
- •c. 癌症病史（例外情况：缓解期基底细胞癌）。
- •d. 可能干扰药物吸收、分布、代谢、排泄、胃肠动力或 pH 值的疾病或病史，或既往胃肠道手术（例如，胆囊切除术、迷走神经切断术、肠切除术或任何外科手术），或具有临床意义的肝脏或肾脏系统异常，或具有吸收不良病史。
- •e. 受试者在筛选时有药物滥用史或尿液药物检测呈阳性。
- •f. 已知或疑似过量饮酒（大致定义为每日饮用至少 1.3 L 啤酒或 150 mL 白酒）或筛选时酒精呼气试验阳性。
- •g. 有烟草依赖史，或在试验用药品首次给药前 6 个月内使用过烟草或尼古丁产品（包括烟斗、雪茄、贴剂、嚼用烟草、喷雾、吸入器或口香糖），或筛选时可替宁检测呈阳性。
- •h. 受试者存在可能影响完成研究的具有临床意义的异常 12 导联 ECG，或筛选时 12 导联 ECG 显示以下任何一项：心率（HR）<50 bpm、心率（HR）>100 bpm、心电图波（波群或间期）（QRS 波）>120 msec、Fridericia 公式校正的 QT 间期（QTcF）>450 msec 或心电图中 P 波与 QRS 之间的时间（PR 间期）>220 msec。由研究者使用当地 ECG 分析报告确定合格性。
- •i. 受试者在筛选时存在有症状的体位性低血压（从仰卧位至站立位收缩压降低≥20 mmHg 或舒张压降低≥10 mmHg，并伴有相关症状 [例如头晕、头昏眼花、意识模糊、晕厥]）或无症状的体位性低血压（从仰卧位至站立位收缩压降低≥20 mmHg，绝对收缩压降低至<90 mmHg，或舒张压降低≥10 mmHg）。
- •j. 筛选时，受试者收缩压（BP）>150 或<90 mmHg，舒张压>90 或<50 mmHg，或脉率>90 或<50 次 / 分钟（bpm）。
- •受试者对哥伦比亚自杀严重程度评定量表（C-SSRS）中的“自杀意念”第 4 项或第 5 项回答“是”。
- •受试者有过敏反应史或已知或疑似对制剂中所含任何物质过敏。
- •受试者有任何具有临床意义的异常实验室检查值（血液学、血生化、尿常规、凝血全套、甲状腺全套），且 PI 认为不适合参加研究。
- •受试者在筛选访视前 45 天内有住院或门诊手术史，包括牙科手术。
- •筛选时，受试者的梅毒血清反应 [梅毒螺旋体检测、梅毒反应素检测]、乙肝表面抗原或丙肝抗体检测结果呈阳性。
- •筛选时，受试者的人类免疫缺陷病毒（HIV-1 或 HIV-2）检测结果呈阳性，或已知受试者的 HIV 检测结果呈阳性。筛选时，受试者既往或当前感染人类免疫缺陷病毒（HIV）。
- •如根据研究中心实验室报告受试者的天门冬氨酸氨基转移酶 [AST] 或丙氨酸氨基转移酶 [ALT]>2×正常值上限（ULN），且胆红素>2×ULN，则需要重新检测。如果重新检测时，实验室检查值仍≥2 倍上限，则将受试者排除。
- •受试者的血清尿素氮（BUN）或血清肌酐（Cr）值≥参考范围正常上限的 1.5 倍。
- •受试者在试验用药品首次给药前 90 天内发生严重失血或献血（≥400 mL），或在试验用药品首次给药前 30 天内献血≥200 mL；在试验用药品首次给药前 14 天内捐献过血液成分，或计划在参加研究期间或末次研究访视后 60 天内捐献血液成分或血液或进行择期手术。
- •受试者通常饮用大量含咖啡因的饮料（咖啡、茶、绿茶、可乐、滋补品等）（每日约 1.8 L 或更多）。
- •受试者在给药前 14 天或 5 个半衰期内（以较长者为准）使用过处方药或非处方药、维生素或膳食或草药补充剂，或预计在参加本试验期间需要使用任何药物。受试者在试验用药品给药前 30 天内使用酶诱导产品，包括处方药或非处方药或膳食补充剂或草药补充剂。
- •受试者在入住研究中心前 7 天内摄入了罂粟籽、塞维利亚橙或含葡萄柚的食物或饮料或含柑橘的果汁。
- •受试者既往接受过 SEP-363856 治疗。
- •受试者是研究中心工作人员或工作人员亲属。
- •研究者认为受试者由于其他任何原因不适合参加本研究。
结局指标
主要结局
本研究第 1 部分（SAD） SEP-363856 血浆峰浓度（Cmax）及 SEP-363856 从时间 0 至无穷大的 AUC（AUC0-∞），从时间 0 至末次浓度可定量时间点的 AUC（AUC0-last）
时间窗: 第 1 天-第 7 天
本研究第 2 部分（MD） 第 7 天 SEP-363856 达稳态时最大血浆浓度（Cmax,ss）及 SEP-363856 在第 7 天达稳态时一个给药间隔内的 AUC（AUC0-tau）
时间窗: 第 1 天-第 13 天
次要结局
- 本研究第 1 部分（SAD） SEP-363856、SEP-363854 和 SEP-383103 的肾脏清除率(第 1 天-第 7 天)
- 本研究第 1 部分（SAD） SEP-363856、SEP-363854 和 SEP-383103 的终末消除半衰期（t1/2） SEP-363856 的表观清除率（CL/F）和表观分布容积（Vz/F）(第 1 天-第 7 天)
- 本研究第 1 部分（SAD） SEP-363856、SEP-363854 和 SEP-383103 的累积排泄剂量（Ae）和以剂量百分比表示的排泄剂量分数(第 1 天-第 7 天)
- 本研究第 1 部分（SAD） SEP-363854 和 SEP-383103 的 Cmax SEP-363854 和 SEP-383103 的 AUC0-∞和 AUC0-last(第 1 天-第 7 天)
- 本研究第 1 部分（SAD） 从时间 0 至 t 的 SEP-363856、SEP-363854 和 SEP-383103 的 AUC（AUC0-t） 代谢产物与原药 Cmax 的比值(第 1 天-第 7 天)
- 本研究第 1 部分（SAD） 代谢产物与原药 AUC0-∞的比值 SEP-363856、SEP-363854 和 SEP-383103 的血浆浓度达峰时间（tmax）(第 1 天-第 7 天)
- 本研究第 2 部分（MD） 第 1 天 SEP-363856 的 Cmax 第 1 天 SEP-363854 和 SEP-383103 的 Cmax 和第 7 天 Cmax,ss(第 1 天-第 13 天)
- 本研究第 2 部分（MD） 第 7 天 SEP-363854 和 SEP-383103 的 AUC0-tau 第 1 天 0 至 24 小时的 SEP-363856、SEP-363854 和 SEP-383103 的 AUC(第 1 天-第 13 天)
- 本研究第 2 部分（MD） 第 7 天 SEP-363856、SEP-363854 和 SEP-383103 的 AUC0-last 和 AUC0-∞ 第 1 天代谢产物与原药的 Cmax 比值(第 1 天-第 13 天)
- 本研究第 2 部分（MD） 第 7 天代谢产物与原药的 AUC0-tau 的比值（SEP-363854 比 SEP-363856 及 SEP-383103 比 SEP-363856）（MRAUC0-tau）(第 1 天-第 13 天)
- 本研究第 2 部分（MD） SEP-363856、SEP-363854 和 SEP-383103 的 Cmax 蓄积比（第 7 天 Cmax,ss 比第 1 天 Cmax）（RACmax）(第 1 天-第 13 天)
- 本研究第 2 部分（MD） SEP-363856、SEP-363854 和 SEP-383103 的 Cmax 蓄积比(第 1 天-第 13 天)
- 本研究第 2 部分（MD） 第 1 天和第 7 天的 SEP-363856、SEP-363854 和 SEP-383103 的 tmax 第 7 天 SEP-363856、SEP-363854 和 SEP-383103 的 t1/2(第 1 天-第 13 天)
- 本研究第 2 部分（MD） 第 7 天 SEP-363856 的稳态表观清除率（CLss/F）和第 7 天的稳态表观分布容积（Vss/F）(第 1 天-第 13 天)
- 不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）、导致停药的 AE 的发生率和治疗相关 AE 的发生率。(第 1 天-试验结束)
- 临床实验室检查（血液学、血生化、尿常规）、生命体征测量值（呼吸频率、体温、血压 [仰卧位和站立位] 和脉率 [仰卧位和站立位]）和 12 导联心电图（ECG）的观察值和较基线的变化。(第 1 天-试验结束)
- 体位性低血压和体位性心动过速的发生率，通过从仰卧位到站立位的血压和脉率变化进行测量。(第 1 天-试验结束)
- 使用哥伦比亚自杀评定量表评估的有自杀意念或自杀行为的受试者发生率(第 1 天-试验结束)
- SEP-363856 及其代谢产物 SEP-363854 和 SEP-383103 剂量与暴露量之间的关系。 CYP2D6 代谢型对 SEP-363856 暴露量的影响。(第 1 天-试验结束)
- 通过 BARS, AIMS 和 MSAS 测量的 SEP-363856 对运动的影响(第 1 天-试验结束)
研究者
孙梅
Sunovion Pharmaceuticals Inc./UPM Pharmaceuticals, Inc./Kanae Co., Ltd./住友制药（苏州）有限公司
研究点 (1)
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