ChiCTR2500111823尚未招募1 期
一项在 DLL3+复发 / 难治性小细胞肺癌成人受试者中评估 GC511B 的安全性、可行性、细胞动力学和初步抗肿瘤活性的首次人体、研究者发起的Ⅰ期开放标签研究
阿斯利康全球研发(中国)有限公司承担经费2 个研究点 分布在 1 个国家开始时间: 2025年11月3日最近更新:
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 尚未招募
- 发起方
- 试验地点
- 2
- 主要终点
- 剂量限制毒性（DLT）的发生情况
研究概览
简要总结
主要研究目的：在 Delta 样配体 3（DLL3）+小细胞肺癌（SCLC）受试者中评估 GC511B 的安全性，并确定最大耐受剂量 / 最大给药剂量（MTD/MAD）和推荐的扩展剂量（RDE）； 次要目的： 1.评估 GC511 的可行性； 2.考察 GC511B 在 DLL3+ SCLC 受试者中的抗肿瘤活性； 3.评估 GC511B 在 SCLC 受试者（基线时靶向表达肿瘤 DLL3）中, DLL3 表达和有效性的关系； 4.评价 GC511B 在 DLL3+ SCLC 受试者中的细胞动力学（CK）特征； 5.评估 GC511B 在 DLL3+ SCLC 受试者中的安全性。
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 单臂
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 —（—）
- 性别
- All
入选标准
- •签署 ICF 时，受试者必须>=18 岁；
- •ECOG 体能状态评分为 0-2；
- •预期生存时间至少为 12 周；
- •在基线时至少有 1 个符合 RECIST v1.1 标准的 TL。通过 CT 扫描或 MRI 进行的肿瘤评估必须在单采前 28 天内进行；
- •（1）如果既往接受过放疗的病灶边界清晰、可根据 RECIST v1.1 标准测量、且在最近一次治疗期间或之后出现明确的进展，则可将其视为 TL；
- •（2）如在筛选期选择从某一肿瘤病灶中获取活检新鲜样本，则不应将该肿瘤病灶选择为 TL，除非在活检至少约 2 周后进行成像，以留出愈合时间。在仅有一个可测量 TL 的情况下，获取治疗期间活检组织时应谨慎；
- •可提供用于评估 DLL3 表达水平的存档或具有代表性的肿瘤材料；
- •1）血红蛋白>=9 g/dL（筛选评估前 2 周内未接受输血或促红细胞生成素治疗）；
- •2）中性粒细胞绝对计数>=1.5×10^9/L 和淋巴细胞绝对计数>=0.6×10^9/L（筛选评估前 2 周内未使用 G-CSF）；
- •3） 血小板计数>=75×10^9/L（筛选评估前 2 周内未输注血小板或接受重组人血小板生成素）;
- •（2） 肝功能（基于临床研究中心定义的正常值）：
- •1）血清 TBL<=1.5×ULN；
- •2）在不存在肝脏转移的情况下，ALT 或 AST<=2.5×ULN；在存在肝脏转移的情况下，ALT 和 AST<=5×ULN;
- •（3） 肾功能（基于临床研究中心定义的正常值）：
- •1） 血清肌酐<=1.5×ULN，或使用 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率>=60 mL/分钟，或使用 24 小时尿计算的肌酐清除率>=60 mL/分钟;
- •2） 尿蛋白<++, 对于基线尿试纸显示蛋白尿>=++的受试者，必须采集 24 小时尿液，24 小时内尿液中的蛋白质含量必须<1 g;
- •（4） 凝血功能（基于临床研究中心定义的正常值）：
- •1） PT<=1.5×ULN；
- •2）凝血酶时间<=1.5×ULN；
- •3） aPTT<=1.5×ULN;
- •1）纽约心脏病协会心功能分级<3 级；
- •2） LVEF 值为>=50%;
- •能够建立静脉通路，并且根据研究者的判断，适合采集 PBMC;
- •有生育能力的女性必须处于非哺乳期，有生育能力的女性在筛选期间的高灵敏度血清妊娠试验结果必须为阴性;
- •育龄期所有受试者（包括育龄期女性和有伴侣的男性）必须同意在整个治疗期间和 CAR-T 产品输注末次治疗后 2 年内或 CAR 拷贝检测阴性之前（以后发生者为准）采取附录 G 所述的医学上可接受的高效避孕措施;
- •在整个治疗期间和 CAR-T 产品输注末次治疗后 2 年内或 CAR 拷贝检测阴性之前（以后发生者为准）男性受试者必须同意不得捐献精子，女性受试者必须同意不得捐献卵子;
- •能够签署 ICF（如附录 A 所述），包括遵从 ICF 和本方案中列出的要求和限制;
- •在开始任何研究特定活动 / 程序之前，受试者已提供 ICF;
- •受试者能够与研究者进行良好沟通，愿意遵守研究计划，并能够按照要求完成研究。
排除标准
- •1.妊娠或哺乳期女性，或筛选期间妊娠试验结果呈阳性的女性受试者（无生育能力的女性不需要进行妊娠试验，如接受过子宫切除术和 / 或双侧卵巢切除术，或闭经>=12 个月）；
- •2.开始单采前 4 周内接种过活疫苗或计划在研究期间接种任何疫苗（2019 冠状病毒疾病疫苗除外）的受试者；
- •3.受试者有其他获得性或先天性免疫缺陷疾病病史；受试者接受过器官移植或骨髓移植；
- •4.受试者在单采前 6 个月内发生过严重动脉 / 静脉血栓事件或脑血管意外，如深静脉血栓（不包括无症状和未经治疗的肌肉静脉血栓）、肺栓塞、大脑梗死、大脑出血、心肌梗死、心绞痛等；无症状和无需给予临床干预的腔隙性脑梗死除外；
- •5.受试者有遗传性或获得性出血和血栓形成倾向（如血友病、凝血紊乱、脾肿大）；受试者正在接受溶栓或抗凝治疗；受试者需要持续抗血小板治疗;
- •6.受试者在筛选期间的 QTc 间期>450 ms（男性）或>470 ms（女性）；受试者有长或短 QT 综合征的家族史或个人史；受试者有临床显著的室性心律失常史，或目前正在接受抗心律失常药物治疗，或植入除颤器治疗心律失常;
- •7.受试者患有可能严重危害受试者安全或影响试验完成的其他疾病，如消化性溃疡、肠梗阻、肠麻痹、肺纤维化、肾衰、未受控的糖尿病等;
- •8.受试者患有需要全身治疗的活动性或进行性感染（受试者可在完成抗感染治疗后 2 周开始研究治疗）;
- •9.任何自身免疫性神经系统疾病史，包括但不限于：多发性硬化、视神经脊髓炎谱系疾病、重症肌无力、格林巴利综合征和慢性炎症性脱髓鞘性多神经病。其他活动性自身免疫性或炎症性疾病，包括但不限于炎症性肠病（例如，溃疡性结肠炎或克罗恩病）、系统性红斑狼疮、肉状瘤病、肉芽肿伴多血管炎、自身免疫性甲亢（格雷夫斯病）或类风湿性关节炎。该标准的例外情况如下：
- •(1)受试者患有白癜风或自身免疫性脱发；
- •(2)受试者患有自身免疫性甲状腺功能减退症（例如，桥本甲状腺炎患病后）且使用激素替代治疗病情稳定；
- •(3)任何无需全身性治疗的慢性炎症性或自身免疫性皮肤病；
- •(4)过去 5 年内，无活动性疾病的受试者可入组本研究，但必须先与研究者磋商；
- •(5)乳糜泻仅通过饮食管理即可得到控制的受试者;
- •10.受试者已知对环磷酰胺、氟达拉滨有危及生命的超敏反应或存在不耐受情况，或有重度过敏体质；受试者对人血清白蛋白、二甲基亚砜等过敏;
- •11.活动性或慢性感染疾病，包括：
- •(1) HBV 感染，定义为 HBsAg 阳性，或乙型肝炎核心抗体阳性且 HBV-DNA 可检出；
- •(2) HCV 感染，定义为 HCV 抗体阳性且 HCV-RNA 可检出；
- •(3) HIV 感染，定义为抗 HIV（1/2）阳性；
- •(4) 梅毒感染，定义为 TPPA 阳性且有临床或暴露证据;
- •12.既往接受过抗肿瘤治疗或参加过临床研究：
- •(1)受试者既往接受过 CAR-T 细胞治疗或其他基因编辑细胞疗法；
- •(2)受试者在筛选前 28 天内参加过其他临床研究；
- •(3)在单采前 7 天内接受每日剂量>=10 mg 的全身性糖皮质激素治疗（不包括吸入性糖皮质激素）；
- •(4)单采前 4 周或少于 5 个药物半衰期（以时间较短者为准）内接受过化疗、放疗、免疫治疗或靶向治疗；
- •(5)在单采前 2 周内接受过具有明确抗肿瘤适应症的中药治疗;
- •13.既往抗肿瘤治疗的毒性尚未恢复至美国国家癌症研究所 CTCAE v5.0 的 0 级或 1 级（不包括脱发、色素沉着和研究者认为不可恢复的其他<=2 级的长期毒性）;
- •14.既往因出现免疫相关肺炎、垂体或甲状腺功能障碍或胰腺炎等不良反应而停药的受试者;
- •15.在单采前 4 周内接受过大手术或介入治疗且尚未完全恢复的受试者（不包括肿瘤活检或穿刺）;
- •16.有间质性肺病或活动性非感染性肺炎的证据;
- •17.转化型 SCLC 受试者;
- •18.受试者罹患伴有症状或需要引流的胸腔积液、腹水或心包积液（注：入组前 1 周内积液不需要引流或已停止引流且积液无显著增加的受试者可参与本研究）;
- •19.脑部转移和 / 或癌性脑膜炎受试者；对于既往接受过脑部转移治疗的受试者，如果单采前 28 天内通过影像学检查证实未出现疾病进展，所有神经病学症状均恢复至基线水平，且单采前 28 天内未接受过放疗、手术或类固醇治疗，则可考虑入选；应排除罹患癌性脑膜炎的受试者，无论临床情况是否稳定;
- •20.在单采前 5 年内患有其他恶性肿瘤的受试者，预期在治疗后可治愈的恶性肿瘤除外（包括但不限于经过充分治疗的甲状腺癌、宫颈原位癌、皮肤基底或鳞状细胞癌或经根治性手术治疗的乳腺导管原位癌）;
- •21.受试者有任何其他疾病、代谢异常、体格检查异常或实验室检查异常，根据研究者的判断，提示受试者有不适合接受研究治疗的状况或疾病，可能影响研究结果的解读或使受试者处于高风险中;
- •研究者认为受试者对研究的依从性不足，或受试者有其他导致其不适合参加研究的因素;
- •有未受控的精神疾病史或当前诊断的受试者。
研究组 & 干预措施
剂量递增治疗组 1
剂量递增治疗组 2
剂量递增治疗组 3
剂量递增治疗组 4
剂量扩展队列 1
剂量扩展队列 2
剂量扩展队列 3
剂量扩展队列 4
结局指标
主要结局
剂量限制毒性（DLT）的发生情况
时间窗: 28 天
不良事件（AEs）
时间窗: 治疗结束后最长至 15 年
生命体征、实验室指标、体格检查和心电图（ECG）较基线的变化
时间窗: 治疗结束后最长至 24 个月
次要结局
- GC511B 的 CK 参数，包括但不限于 Tmax、Cmax、Tlast、 Clast、AUClast 和 AUC0-28d(治疗结束后最长至 15 年)
- 评价外周血中的复制型 慢病毒（RCL）(在基线和 GC511B 治疗后的选定时间点)
- 客观缓解率（ORR）(治疗结束后最长至 15 年)
- 最佳总体缓解（BOR）(治疗结束后最长至 15 年)
- 缓解持续时间（DoR）(治疗结束后最长至 15 年)
- 疾病控制率（DCR）(第 12 周)
- 至缓解时间（TTR）(治疗结束后最长至 15 年)
- 肿瘤大小的变化百分比(治疗结束后最长至 15 年)
- 无进展生存期（PFS)(治疗结束后最长至 15 年)
- 总生存期 （OS）(治疗结束后最长至 15 年)
- 定量分析 DLL3 免疫组织化学（IHC）的表达水 平(治疗结束后最长至 15 年)
研究者
研究点 (2)
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不适用
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1 期
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1 期
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进行中（未招募）
1 期
BL-M09D1 在局部晚期或转移性非小细胞肺癌及其他实体瘤患者中的 I 期临床研究CTR2025257731