CTR20231358进行中（未招募）1/2 期
一项评估 SMET12 联合特瑞普利单抗在 EGFR 阳性晚期 / 转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效的开放性、多中心的含剂量递增和扩展的 I/IIa 期临床研究
未提供8 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 192 人开始时间: 2023年5月12日
试验速览
- 阶段
- 1/2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 192
- 试验地点
- 8
- 主要终点
- 剂量递增阶段为安全性和耐受性，包括 DLT、各类不良事件的发生率和严重程度；确定 MTD/MAD/最佳生物有效剂量（OBD）和后续临床研究开发剂量；
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的：评价 SMET12 联合特瑞普利单抗在 EGFR 阳性晚期 / 转移性实体瘤患者中的安全性及耐受性。 次要目的：评价 SMET12 联合特瑞普利单抗在 EGFR 阳性晚期 / 转移性实体瘤患者中的药代动力学（PK）、免疫原性和抗肿瘤活性。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 主要目的
- 评价smet12联合特瑞普利单抗在egfr阳性晚期/转移性实体瘤患者中的安全性及耐受性。
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •对本研究已充分了解并自愿签署知情同意书，愿意并能够遵从研究流程。
- •（适用于 Part A 剂量递增阶段）组织学确诊的不能手术治疗的且经系统性标准治疗失败或不能耐受的和 / 或目前尚无有效标准治疗的 EGFR 阳性晚期 / 转移性实体瘤（优先考虑 Part B 特定瘤种）受试者。将允许入组拒绝或不适合标准治疗的受试者，但需在病历中记录
- •（适用于 Part B 剂量扩展阶段）组织学确诊的不能手术治疗的且经系统性标准治疗失败或不能耐受的和 / 或目前尚无有效标准治疗的目标瘤种受试者。将允许入组拒绝或不适合标准治疗的受试者，但需在病历中记录。目标瘤种包括：EGFR 阳性头颈部癌、EGFR 阳性非小细胞肺癌、EGFR 阳性消化道肿瘤、EGFR 阳性子宫内膜癌和子宫颈癌、EGFR 阳性黑色素瘤、EGFR 阳性其他瘤种
- •（适用于 Part B 剂量扩展阶段）组织学确诊的不能手术治疗的且经系统性标准治疗失败或不能耐受的和 / 或目前尚无有效标准治疗的目标瘤种受试者。将允许入组拒绝或不适合标准治疗的受试者，但需在病历中记录。目标瘤种包括：EGFR 阳性头颈部癌、EGFR 阳性非小细胞肺癌、EGFR 阳性消化道肿瘤、EGFR 阳性子宫内膜癌和子宫颈癌、EGFR 阳性黑色素瘤、EGFR 阳性其他瘤种
- •根据 RECIST v1.1 标准，至少有一个可测量的病灶，且靶病灶未经放射治疗或既往放射治疗后有明确影像学进展
- •有充分的器官功能（获得实验室检查前的 14 天内不允许给予任何血液成分、细胞生长因子、白蛋白及其他纠正性的治疗药物）：血液系统（14 天内未接受过输血或造血刺激因子治疗）：中性粒细胞计数（ANC）≥ 1.0×109/L，血小板（PLT）≥ 90×109/L，以及血红蛋白（Hb）> 90 g/L；肝功能：总胆红素（TBIL）≤ 1.5×ULN Gilbert 综合征或肝转移 / 肝癌受试者≤3.0×ULN）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤ 2.5×ULN，如有肝转移，则 ALT、AST≤ 5×ULN，白蛋白≥2.8 g/dL；肾功能：肌酐≤ 1.5×ULN，或肌酐清除率≥ 50 ml/min（采用 Cockcroft -Gault 公式计算，仅在肌酐＞1.5×ULN 时计算 Ccr），尿蛋白≤2+；凝血功能：活化部分凝血酶原时间（aPTT）≤ 1.5×正常值上限（ULN），和国际标准化比值（INR）和凝血酶原时间（PT）≤ 1.5×ULN；
- •女性受试者具有绝经后状态的证据，或者绝经前女性受试者的血清妊娠检查结果为阴性。女性在无其他医学原因的情况下停经 12 个月被认为绝经。年龄的具体要求如下：
- •？对于<50 岁的女性受试者，如果停用外源性激素治疗后闭经达 12 个月或以上，且促黄体激素和促卵泡激素水平处于绝经后范围或接受过绝育手术（双侧卵巢切除术或子宫切除术），则可被视为绝经后女性。
- •？对于≥50 岁的女性受试者，如果停用所有外源性激素治疗后停经 12 个月或以上，或者放疗诱导卵巢切除术并且末次月经发生在>1 年之前，或者化疗诱导停经并且末次月经至今>1 年，或者接受过手术绝育术（双侧卵巢切除术、双侧输卵管切除术或子宫切除术），则可被视为绝经后女性。
- •有生育能力的合格受试者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少 90 天内与其伴侣一起使用有效节育措施（如激素或屏障法或禁欲等）
排除标准
- •首次研究用药前 4 周内使用过其他临床试验研究药物
- •既往接受过 CAR-T 细胞治疗
- •首次研究用药前，最后一剂放射治疗和首次研究干预之间必须至少经过 2 周，且既往放射治疗引起的急性毒性反应已经恢复至≤1 级
- •首次研究用药前，全身化疗末次给药后至少 3 周（如化疗药物为亚硝基脲类和丝裂霉素 C，需距末次化疗时间至少 6 周；口服氟尿嘧啶类药物洗脱 2 周即可）；单克隆抗体药物（包括针对免疫检查点的抗体 / 药物，如程序性死亡蛋白（PD-1）、程序性死亡蛋白配体（PD-L1）、细胞毒性 T 淋巴细胞抗原 4（CTLA-4）等）治疗末次给药后至少 3 周；小分子靶向药物治疗末次给药后至少 2 周，抗体偶联药物（ADC）治疗末次给药后至少 3 周；有抗肿瘤适应症的中成药末次给药后至少 2 周
- •既往由于严重的和 / 或威胁生命的抗 PD-1 或抗 PD-L1 抗体相关毒性中断治疗
- •既往抗肿瘤治疗引起的不良反应在入组前 NCI-CTCAE v5.0 分级尚未恢复至≤1 级（脱发或抗肿瘤治疗引起的经研究者判断可耐受事件除外）
- •存在研究目标瘤种外的侵袭性恶性肿瘤或既往 5 年内有其它侵袭性恶性肿瘤病史，除外：进行了根治性治疗且筛选前 5 年内无疾病复发的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、原位癌的患者除外。
- •症状性或活动性进展的中枢神经系统（CNS）转移和 / 或癌性脑膜炎
- •首次研究用药前 4 周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检以及恢复良好的微创手术）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术
- •筛选时具有活动性自身免疫性疾病，包括但不限于免疫相关心肌炎、免疫相关肺炎、重症肌无力、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、韦格纳肉芽肿、多发性硬化症、血管炎或肾小球肾炎
- •首次研究用药前 7 天内接受全身性类固醇（强的松>10 mg/日或同类药物等效剂量）或其他免疫抑制剂
- •首次研究用药前 2 周内接受过具有抗肿瘤适应症的中草药汤剂或中药制剂
- •既往同种异体 / 自体骨髓或实体器官移植
- •首次研究用药前 4 周内接种活病毒疫苗
- •合并严重的内科疾病，包括严重心脏病[肺动脉高压或不稳定型心绞痛、首次研究用药前 6 个月内有过心肌梗死病史或接受过心脏冠脉搭桥术或心脏冠脉支架植入术，满足纽约心脏病协会（NYHA）标准 3~4 级的慢性心力衰竭病史，有临床意义的瓣膜病，左心室射血分数（LVEF）<50%，需要治疗的严重心律失常或使用 Fridericia 公式按心率校正的 QT 间期（QTcF）延长>480 毫秒]、脑血管病[首次研究用药前 6 个月内脑血管意外（CVA）或短暂性脑缺血发作（TIA）病史]、未控制的糖尿病、未控制的高血压（经过治疗后收缩压≥150 mmHg 和 / 或舒张压≥100 mmHg）、活动性消化道溃疡、活动性出血等。
- •首次研究用药前半年内存在通过适当干预后无法控制的胸腔积液、心包积液或有症状的腹水
- •现在或既往患有间质性肺病、特发性肺纤维化或活动性非感染性肺炎
- •首次研究药物用药前 2 周内需全身性治疗的活动性感染
- •乙肝表面抗原（HBsAg）或乙肝核心抗体（HBcAb）阳性，且乙型肝炎病毒（HBV）-脱氧核糖核酸（DNA）高于 500 IU/mL 或 1000 拷贝（cps）/mL、丙肝抗体（HCV-Ab）阳性且丙型肝炎病毒（HCV）-核糖核酸（RNA）定量高于检测单位正常值上限、抗人类免疫缺陷病毒抗体（Anti-HIV）阳性、活动性梅毒，符合上述任何一项者。
- •已知对 SMET12、抗 PD-1 药物或其中的任何辅料成分过敏
- •不能经受静脉穿刺和 / 或耐受静脉通路的受试者
- •患有已知的可能影响试验依从性的精神疾病障碍或药物滥用疾病
- •研究者认为由于其他各种原因不适合参加本临床试验者
结局指标
主要结局
剂量递增阶段为安全性和耐受性，包括 DLT、各类不良事件的发生率和严重程度；确定 MTD/MAD/最佳生物有效剂量（OBD）和后续临床研究开发剂量；
时间窗: 所有受试者从给药至完成停药随访期
剂量扩展阶段为客观缓解率（ORR）；
时间窗: 所有受试者从给药至完成停药随访期
次要结局
- 剂量递增阶段需检测 PK 指标和免疫原性指标，并关注客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）；(所有受试者从给药至完成停药随访期)
- 剂量扩展阶段为安全性和有效性指标，PK 参数和免疫原性；(所有受试者从给药至完成停药随访期)
研究者
朱履锴
浙江时迈药业有限公司
研究点 (8)
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