CTR20244782进行中（未招募）1 期
一项评价 AMG 193 单独用药或联合其他治疗用于纯合子型 MTAP 缺失晚期胸部肿瘤受试者治疗的安全性、耐受性、药代动力学和有效性的 1b 期研究(主方案) 一项评价 AMG 193 联合 Sotorasib 用于携带纯合子型 MTAP 缺失和 KRAS p.G12C 突变的晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）受试者治疗的安全性、耐受性、药代动力学和有效性的 1b 期研究（子方案 B）
未提供9 个研究点 分布在 2 个国家目标入组 10 人开始时间: 2024年12月18日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 10
- 试验地点
- 9
- 主要终点
- 剂量限制性毒性（DLT）、治疗期间不良事件、严重不良事件以及生命体征、心电图（ECG）和临床实验室检查的变化
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要：确定 AMG 193 联合 Sotorasib 用于甲硫腺苷磷酸化酶（MTAP）缺失的 KRASG12C 突变型局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成 人 受 试 者 的 最 大 耐 受 剂 量（MTD）或推荐的联合治疗剂量；确定 AMG 193 联合 Sotorasib 用于 MTAP 缺失的 KRASG12C 突变型局部晚期或转移性 NSCLC 成人受试者的安全性特征； 次要: 评价 AMG 193 联合 Sotorasib 用于 MTAP 缺失的 KRASG12C 突变型局部晚期或转移性 NSCLC 成人受试者的抗肿瘤活性；描述 AMG 193 联合 Sotorasib 用于 MTAP 缺失的 KRASG12C 突变型局部晚期或转移性 NSCLC 成人受试者的药代动力学（PK）
研究设计
- 研究类型
- 其他 其他说明:其他说明:根据试验题目，分类为安全性、耐受性和药代动力学和有效性的ib期研究; 主研究方案由单独的子方案组成，这些子方案描述了正在评价的特定 Amg 193 试验性给药方案的详细信息。将根据受试者的肿瘤类型以非随机方式分配受试者进行各项子方案的筛选。本研究（子方案 B）是一项评价多种 Amg 193试验性方案用于纯合子型 Mtap缺失的晚期胸部肿瘤治疗的主研究方案的一部分。
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •在开始任何研究特定的活动 / 程序之前，受试者均已提供知情同意书。
- •年龄 ≥ 18 岁（或如果所在国家 / 地区的法定年龄大于 18 岁，≥ 法定年龄）。
- •携带纯合子型 MTAP 缺失和 KRAS p.G12C 突变，且经组织学确诊的非小细胞肺癌（NSCLC）。受试者必须既往曾接受至少 1 种针对局部晚期和无法切除的或转移性疾病的系统性治疗，且在治疗期间或之后发生疾病进展或复发。
- •必须提供存档的肿瘤组织或存档的组织块。
- •能够吞咽并保持口服研究治疗药物，且愿意记录每日试验药物给药的依从性。
- •根据研究中心研究者确定，根据实体瘤疗效评价标准第 1.1 版（RECIST v1.1）定义，疾病为可测量疾病。
- •美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为 0 至 1 分。
- •当地实验室检查结果显示器官功能良好。
- •根据研究者判断，最低预期寿命为 12 周。
排除标准
- •在研究第 1 日前 28 天内曾接受抗肿瘤治疗（化疗、抗体治疗、分子靶向疗法、激素治疗或试验性药物），除非该抗肿瘤治疗的 5 倍半衰期短于 28 天（在这种情况下，咨询安进医学监查员后，如果既往治疗的洗脱期 < 28 天，可能允许入组本研究）。
- •既往曾接受 MAT2A 抑制剂或 PRMT5 抑制剂治疗。
- •第 2 部分（剂量扩展）：既往曾接受 KRAS G12C 抑制剂治疗。
- •在首剂 AMG 193 给药前 28 天内曾接受重大手术。
- •既往接受过 > 25%的骨髓放疗。
- •在首次给药前 28 天内接受放疗（或在首次给药前 14 天内接受局部或局灶姑息性放疗）。在首剂研究治疗给药前，所有与放疗相关的毒性必须改善至 ≤1 级。
- •研究药物给药前 4 周内接受过活疫苗治疗
- •针对活动性血栓栓塞事件接受过抗凝治疗。
- •在研究第 1 日前 14 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用已知为 CYP3A4 强效诱导剂或抑制剂的处方药，且未经主要研究者和安进医学监查员审查和批准。
- •既往抗癌治疗的毒性未痊愈，定义为未降低至常见不良事件评价标准（CTCAE）第 5.0 版 0 级或 1 级，或未降低至入选标准中规定的水平，脱发除外。对于既往抗癌治疗的被认为不可逆（定义为存在且保持稳定 ≥ 5 个月）的 2 级或 3 级毒性，例如可通过激素替代治疗控制的内分泌疾病，如果排除标准中没有其他规定，且研究者和申办方一致同意，则可能允许参与本研究。
- •脊髓压迫或未经治疗的脑转移或软脑膜疾病。对于存在脑转移，曾接受适当的放射治疗或手术，且治疗在研究第 1 日前至少 4 周结束的受试者，如果符合以下所有标准，则有资格参与本研究：a）残留神经系统症状稳定或改善，≤ 2 级；以及 b）接受稳定剂量的地塞米松，如适用。
- •控制不佳的胸腔积液、心包积液或腹水，需要每月一次以上反复引流。经医学监查员批准，已植入 PleurX 导管的受试者可考虑参与本研究。
- •过去 3 年内有其他恶性肿瘤史，但以下情况除外：
- •恶性肿瘤经治愈性治疗，入组前 ≥ 2 年内无已知的活动性疾病，且主治医师认为复发风险较低。
- •非黑色素瘤性皮肤癌或恶性雀斑样痣已得到充分治疗，且当前未显示疾病证据。
- •原位宫颈癌已得到充分治疗，且当前未显示疾病证据。
- •乳腺导管原位癌已得到充分治疗，且当前未显示疾病证据。
- •前列腺上皮内瘤已得到充分治疗，且当前未显示疾病证据。
- •非浸润性乳头状尿路上皮癌或原位癌已得到充分治疗。
- •当前存在任何间质性肺疾病或肺部炎症的证据，或间质性肺疾病或非感染性肺部炎症的既往病史。
- •需要系统性治疗的活动性感染。
- •存在活动性 SARS-COV2 感染的证据。如果已知或疑似近期确诊感染 SARSCOV2，则必须从症状出现起至少已经过 10 天（如有）。
- •首剂 AMG 193 给药前 6 个月内有动脉血栓形成史（例如卒中或短暂性脑缺血发作）。
- •首剂 AMG 193 给药前 12 个月内出现需要药物治疗的心肌梗死和 / 或有症状的充血性心力衰竭（纽约心脏病协会 > II 级）、不稳定型心绞痛或心律失常。
- •患有导致不能服用口服药物的胃肠道疾病、吸收不良综合征、需要 IV 营养、胃 / 空肠管进食、未得到控制的炎症性胃肠道疾病（例如克罗恩氏病、溃疡性结肠炎）。
- •研究入组前 6 个月内有肠梗阻、腹瘘、胃肠道穿孔或腹腔脓肿病史（除非主要研究者和安进医学监查员批准）或有导致吸收不良的胃肠道手术史。
- •诊断为先天性短 QT 综合征。
- •目前正在另一项试验器械或药物研究中接受治疗，或自另一项试验性器械或药物研究治疗结束不到 21 天或 5 个半衰期。禁止在参与本研究期间接受其他试验性手术操作或参与观察性研究。
- •已知人类免疫缺陷病毒检测呈阳性。
- •诊断为病毒性肝炎感染。
- •具有生育潜力的女性受试者不愿意在治疗期间以及最后一剂 Sotorasib 给药后额外 7 天和最后一剂 AMG 193 给药后规定时间内使用研究方案规定的避孕方法。
- •女性受试者处于哺乳期，或者计划在研究期间直至最后一剂 Sotorasib 给药后额外 7 天和最后一剂 AMG 193 给药后规定时间进行哺乳。
- •女性受试者计划在研究期间直至最后一剂 Sotorasib 给药后额外 7 天和最后一剂 AMG 193 给药后额外规定时间怀孕或捐献卵子。
- •具有生育潜力的女性受试者在筛选和 / 或第 1 日时通过高度敏感的尿或血清妊娠试验评估结果呈阳性。
- •男性受试者的女性伴侣具有生育潜力，且不愿意在治疗期间以及最后一剂 Sotorasib 给药后额外 7 天和最后一剂 AMG 193 给药后额外规定时间期间禁欲（避免发生异性性行为）或使用避孕措施。
- •男性受试者的女性伴侣已怀孕，且不愿意在治疗期间以及最后一剂 Sotorasib 给药后额外 7 天和最后一剂 AMG 193 给药后额外规定时间禁欲或使用避孕套。
- •男性受试者不愿意在治疗期间以及最后一剂 Sotorasib 给药后额外 7 天和最后一剂 AMG 193 给药后额外规定时间避免捐精。
- •已知受试者对给药期间将给予的任何产品过敏。
- •据受试者和研究者所知，受试者可能无法完成所有方案要求的研究访视或程序，和 / 或遵守所有要求的研究程序（例如临床结局评估）。
- •既往或当前具有研究者或安进医生（如咨询）认为会对受试者安全造成风险或干扰研究评价、程序或完成的任何其他具有临床意义的障碍、病症或疾病（上述除外）。
结局指标
主要结局
剂量限制性毒性（DLT）、治疗期间不良事件、严重不良事件以及生命体征、心电图（ECG）和临床实验室检查的变化
时间窗: 研究期间持续报告
次要结局
- 疾病控制（DC）(研究期间持续报告)
- 缓解持续时间（DOR）(研究期间持续报告)
- 至缓解时间（TTR）(研究期间持续报告)
- 无进展生存期（PFS）(研究期间持续报告)
- 客观缓解（OR）（完全缓解 [CR] 和部分缓解 [PR]）(研究期间持续报告)
- 总生存期（OS）(研究期间持续报告)
- AMG 193 的 PK 参数，包括但不限于 Cmax、Tmax 和 AUC(首次试验药物给药(第一周期)至第五周期)
研究者
苏月伟
Amgen Inc./安进生物技术咨询（上海）有限公司/Amgen Inc.；Patheon Inc./Amgen Europe B.V.
研究点 (9)
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