CTR20223051终止1/2 期
评价 MS-553 治疗复发或难治性 B 细胞淋巴瘤患者的安全性和有效性的 I/II 期临床试验
未提供8 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 38 人开始时间: 2022年11月18日
试验速览
- 阶段
- 1/2 期
- 状态
- 终止
- 入组人数
- 38
- 试验地点
- 8
- 主要终点
- 剂量限制性毒性
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
评价 MS-553 治疗复发或难治性 B 细胞淋巴瘤（BCL）患者的安全性和耐受性；确定最大耐受剂量（MTD）或临床二期推荐剂量（RP2D）；初步评价 MS-553 治疗复发或难治性 B 细胞淋巴瘤（BCL）患者的有效性；初步评价 MS-553 治疗复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）患者的有效性；评价 MS-553 的药代动力学特征；探索生物标志物与 MS-553 治疗的疗效的相关性。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •年龄≥18 岁，男性或女性；
- •I 期入组的受试者为按 2017 年 WHO 分类标准，组织病理确诊的难治或复发性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者；
- •I 期入组的受试者对≥ 2 线的治疗方案失败或不耐受；其中套细胞淋巴瘤患者还需为 BTK 抑制剂治疗禁忌或失败患者；
- •II 期入组的受试者为组织病理确诊、既往接受过≥2 种不同化疗和 / 或靶向药物治疗后复发或难治性套细胞淋巴瘤患者，且套细胞淋巴瘤患者需为 BTK 抑制剂治疗禁忌或失败患者；
- •增强 CT/MRI 检测至少有一个可测量的肿瘤病灶，其最大轴线超过 1.5cm；
- •美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力评分 0～2 分；
- •预计生存时间 3 个月以上；
- •主要器官功能符合以下标准：ANC≥1.5ⅹ10^9/L，血红蛋白≥80g/L，血小板≥75ⅹ10^9/L，总胆红素≤1.5 倍 ULN，AST 和 ALT≤2.5 倍 ULN，血清肌酐≤1.5 倍 ULN；
- •受试者须在试验前对本研究知情同意书，并自愿签署书面的知情同意书；
- •受试者有口服药物能力，能够与研究者进行良好的沟通并能够依照研究规定完成研究及随访。
排除标准
- •目前或既往患有其他恶性肿瘤，除非进行了根治性治疗且近 2 年内无复发转移的证据；
- •淋巴瘤累及中枢神经系统；
- •既往抗肿瘤治疗的非血液学毒性未恢复至≤1 级；
- •有器官移植病史或异基因造血干细胞移植病史；既往 3 个月以内接受自体造血干细胞移植或 CAR-T 治疗的患者；
- •适合且准备进行自体干细胞移植；
- •在开始服用试验药物前 14 日内使用抗肿瘤为目的的糖皮质激素，或 4 周内使用细胞毒性化疗、免疫治疗、生物制剂治疗或放疗、抗肿瘤作用的中草药或抗体类为基础的治疗、或 10 周内使用抗体偶联药物、小分子靶向药物用药在其 5 个半衰期以内；
- •在入组前 2 周内或研究期间需合并使用某些细胞色素 P450 （CYP3A4）强诱导剂或强抑制剂、或敏感底物，强 P-gp 抑制剂等；
- •患有不稳定、未控制的或进展性视网膜病变，研究者或研究医生认为可能会影响受试者安全或干扰试验终点的患者；
- •筛选前 3 个月内有眼部外伤或手术史；严重眼部感染史或最近一次眼部手术在筛选前 4 周内；
- •患有活动性且未控制的自身免疫性血细胞减少症，包括原发性心肌病、有症状需药物治疗的冠状动脉心脏病、不可控制的高血压等；
- •有无法控制的或重要的心血管疾病；
- •近 12 个月内发生过出血性或血栓栓塞事件的病史；
- •患者有胃肠道疾病或功能障碍而影响试验用药的口服吸收；
- •活动性或未控制的 HBV 感染、HCV 感染、HIV 阳性/AIDS；
- •活动性或未控制的系统性细菌、病毒、真菌、寄生虫感染性疾病；
- •入组时距重大手术或创伤后＜4 周；
- •对研究药物的同类药物和研究药辅料过敏的；
- •有生育能力的女性或其配偶不同意在研究期间和末次用药后至少 3 个月内坚持使用高效的避孕方法；具有生育能力的女性如果不同意以下情况则不能纳入研究：1）研究期间或末次用药后 3 个月内避免母乳和捐赠卵细胞或血液；2）研究期间或治疗访视结束时进行妊娠试验检查；
- •不能同意以下情况的男性不能纳入研究：1）研究期间或末次用药后 3 个月内避免捐精或血液，并且 2）禁止性接触，或在任何性接触期间必须始终使用乳胶或合成避孕套直至末次用药后 3 个月内，或有既往绝育手术记录；
- •任何精神或认知障碍，可能会限制其对知情同意书的理解、执行以及研究的依从性；
- •研究者认为其他不适合参加本试验的情况。
结局指标
主要结局
剂量限制性毒性
时间窗: 给药后 28 天内
MS-553 的最大耐受剂量或临床二期推荐剂量
时间窗: 研究第一阶段（剂量爬坡）结束时
不良事件发生率和严重程度
时间窗: 首次给药至研究治疗结束后 30 天之内
次要结局
- 总体缓解率、疾病控制率、无进展生存期、缓解持续时间、至肿瘤缓解时间、总生存期(首次给药至疾病进展)
- PK 参数：Tmax、Cmax、AUC、T1/2、CL/F 等(首次给药后 8 小时、第 8 天给药后 8 小时、第 29 天给药后 3 小时)
- 特定常见基因突变与 MS-553 疗效之间的关系(筛选访视时及研究治疗结束时)
研究者
张静
深圳明赛瑞霖药业有限公司
研究点 (8)
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