CTR20253900招募中3 期
注射用重组人 TNK 组织型纤溶酶原激活剂（rhTNK-tPA，明复乐）静脉溶栓治疗超时间窗（发病 4.5-24h）急性缺血性卒中的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 III 期临床试验
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 3 期
- 状态
- 招募中
- 试验地点
- 55
- 主要终点
- 90 天随访时改良 Rankin 量表（modified Rankin scale，mRS）0-1 分的参与者比例。
研究概览
简要总结
主要目的：评估在发病 4.5-24h 内的急性大动脉闭塞性卒中患者中，给予 rhTNK-tPA（0.25mg/kg，最大剂量 25mg）与安慰剂对比的有效性。 次要目的：评估在发病 4.5-24h 内的急性大动脉闭塞性卒中患者中，给予 rhTNK-tPA（0.25mg/kg，最大剂量 25mg）与安慰剂对比的安全性和在其他关键功能结局中的疗效。
研究设计
- 研究类型
- Interventional
- 主要目的
- 平行分组
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁 至 无上限（—）
- 性别
- All
入选标准
- •年龄≥18 岁，性别不限；
- •4.5h≤发病到治疗时间≤24h，包括醒后卒中或无目击者卒中患者；症状开始的时间定义为“最后表现正常的时间”；
- •基线 NIHSS≥ 6；
- •神经影像学：经 CTA/MRA 证实颈内动脉、大脑中动脉 M1 或 M2 闭塞，并为急性缺血性卒中体征和症状的责任血管；CT 灌注或 MRI+MR 灌注上存在目标不匹配（缺血核心体积<70 mL，不匹配率≥1.8，不匹配体积≥15 mL）；
- •参与者或监护人自愿签署知情同意书。
排除标准
- •已知对 rhTNK-tPA 过敏的患者；
- •患者预期寿命不超过 1 年；
- •迅速改善症状者，可能提示自发再通的患者，由研究者自行决定；
- •NIHSS 意识评分 1a>2，或卒中发作时癫痫发作，癫痫发作后偏瘫或合并其他神经 / 精神疾病而无法合作或不愿合作的患者；
- •严重的、药物控制无效的持续性血压升高（收缩压≥180mmHg 或舒张压≥100mmHg）；
- •血糖<2.8 或>22.2mmol/L（可使用随机血糖测定装置 ）；
- •既往心电图、心脏超声等检查，确诊为严重心力衰竭（纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级 IV 级）、严重心律失常（如持续性室性心动过速、尖端扭转型室速、三度房室传导阻滞、房颤等）、严重心脏瓣膜病（如重度主动脉瓣狭窄、二尖瓣脱垂伴重度反流等）；
- •患有急性白血病、多发性骨髓瘤等血液系统恶性肿瘤，或晚期肝癌、胃癌、结肠癌等实体瘤，以及脑部恶性肿瘤，且经研究者评估存在出血风险增加的患者；
- •出血风险高的活动性内出血，如：筛选前 21 天内的大手术、外伤或胃肠道或泌尿道出血，或筛选前 7 天内不可压迫部位动脉穿刺；
- •任何已知的凝血缺陷，例如目前使用维生素 K 拮抗剂且 INR>1.7 或凝血酶原时间>15 秒，或在过去 48 小时内使用直接凝血酶抑制剂或新型口服抗凝药 NOAC（除非可以通过依达赛珠单抗药物逆转作用）或实验室检查值超过正常上限（如活化部分凝血活酶时间（aPTT）、国际标准化比值（INR）、血小板计数、凝血酶时间（TT）或适当的 Xa 因子活性测定），或使用肝素情况下在过去 24 小时内 aPTT 升高超过正常上限；
- •已知血小板功能缺陷或血小板计数低于 100×109/L；
- •已知肝、肾功能严重异常，如肝硬化失代偿期、慢性肾功能衰竭 CKD 分期≥4 期、严重的肾血管疾病（如肾动脉狭窄）的患者，或由研究者判断因肝肾功能异常不适合参加临床试验者；
- •曾有严重外伤性脑损伤，或筛选前 3 个月缺血性卒中或心肌梗塞，筛选前 3 个月颅内或椎管内手术，或已知颅内肿瘤（神经外胚层肿瘤除外，例如脑膜瘤）、动静脉畸形或巨大颅内动脉瘤标准，或已知存在主动脉弓夹层的患者
- •三个月内参加其他干预性临床试验。
- •无法完成 CTP 或 PWI 检查者；
- •头 CT 或 MRI 提示大面积梗死（梗死面积>1/3 大脑中动脉供血区）；
- •CT 或 MRI 诊断为急性或陈旧性颅内出血（包括脑实质出血、脑室内出血、蛛网膜下腔出血、硬膜下 / 外血肿），或曾有颅内出血史的患者；
- •具有多条血管闭塞患者（如双侧大脑中动脉闭塞，大脑中动脉及基底动脉闭塞等）；
- •妊娠期或哺乳期妇女，或处在育龄期且在随访期间无法按照要求避孕（比如完全禁欲、使用屏障避孕、口服短效避孕药、放置宫内节育器等）的患者；
- •无法遵从试验方案或随访要求；
- •研究者认为如果开始研究治疗，可能对患者造成危害或影响患者参与研究的任何情况。
结局指标
主要结局
90 天随访时改良 Rankin 量表（modified Rankin scale，mRS）0-1 分的参与者比例。
时间窗: 第 90 天
次要结局
- 随机化后 36h 内症状性颅内出血（ECASS III 定义：任何脑内或颅内出血，且与临床恶化相关，后者为 NIHSS 增加≥4 分或致死，确认出血是神经状态恶化的原因）的发生率；(第 36 小时)
- 第 90 天总体死亡率；(第 90 天)
- 第 90 天明显的系统性出血（GUSTO 分型中、重度）的发生率；(第 90 天)
- 第 90 天不良事件 / 严重不良事件的比例。(第 90 天)
- 第 90 天 mRS 评分（位移分析）；(第 90 天)
- 第 90 天 mRS 0-2 分的参与者比例；(第 90 天)
- 随机化后 72h NIHSS 评分≤1 分或较基线减少 8 分及以上参与者比例；(第 72 小时)
- 第 7 天 NIHSS 评分较基线的变化；(第 7 天)
- 90 天巴氏指数（Barthel Index， BI）≥95 分的参与者比例；(第 90 天)
- 随机化后 24h 再灌注良好率（Tmax>6s 较之前改善 90%）；(第 24 小时)
- 治疗前与治疗后 24h 不可逆性脑梗死体积的增长；(第 24 小时)
- 血管内治疗前血管造影良好再灌注(TICI 2b/3 或 TICI 3)的参与者比例(仅接受血管内治疗参与者)。(血管内治疗前)
研究者
研究点 (55)
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