CTR20232201进行中（未招募）Ib和iia
一项多中心、开放、Ib/IIa 期临床研究：ILB-2109 片联合特瑞普利单抗注射液在晚期恶性实体瘤患者中的剂量探索及扩展研究
未提供6 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 198 人开始时间: 2023年7月28日
相关药物
试验速览
- 阶段
- Ib和iia
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 198
- 试验地点
- 6
- 主要终点
- 递增阶段主要终点：ILB-2109 片联合特瑞普利单抗注射液在 21 天内剂量限制性毒性（DLT）的发生情况；
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
本研究递增阶段的主要目的是评价 ILB-2109 片联合特瑞普利单抗注射液治疗晚期恶性实体瘤患者的安全性、耐受性以及确定 ILB-2109 片联合特瑞普利单抗注射液治疗晚期恶性实体瘤患者的 II 期推荐剂量；次要目的是评价 ILB-2109 片联合特瑞普利单抗注射液的药代动力学特征以及初步评价 ILB-2109 片联合特瑞普利单抗注射液治疗晚期恶性实体瘤患者的有效性。扩展阶段的主要目的是初步研究 ILB-2109 片联合特瑞普利单抗注射液治疗晚期恶性实体瘤患者，如三阴性乳腺癌、头颈鳞癌（包括不适合手术或放疗的局部晚期以及复发转移的喉癌、口腔癌、口咽癌和下咽癌）、宫颈癌、卵巢癌、子宫内膜癌等的有效性；次要目的是评价 ILB-2109 片联合特瑞普利单抗注射液在晚期恶性实体瘤患者中的安全性以及评价 ILB-2109 片联合特瑞普利单抗注射液的药代动力学特征。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 80岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •自愿签署书面知情同意书；
- •18~80 周岁（含边界值），性别不限；
- •经组织学和 / 或细胞学确诊的晚期恶性实体瘤患者，经标准治疗失败、无标准治疗方案或现阶段不适用标准治疗；
- •根据 RECIST 1.1 版，至少有一个可测量的肿瘤病灶；
- •ECOG 评分 0~1 分；
- •预期生存时间≥3 个月；
- •主要器官功能基本正常，筛选期实验室检查值符合下列标准：
- •血液学（14 天内未接受过输血或造血刺激因子治疗）
- •中性粒细胞绝对计数 ≥1.5 ×10^9/L
- •血小板 ≥75×10^9/L
- •血红蛋白 ≥90g/L
- •血清肌酐 ≤1.5×ULN
- •肌酐清除率(CrCl)（仅肌酐＞1.5× ULN 时需计算） ≥50 mL/min(根据 Cockcroft-Gault 公式计算)
- •总胆红素(TBIL) ≤1.5 × ULN
- •丙氨酸氨基转移酶（ALT） ≤3×ULN；肝转移或肝癌患者：≤5×ULN
- •天门冬氨酸氨基转移酶（AST） ≤3×ULN；肝转移或肝癌患者：≤5×ULN
- •国际标准化比值(INR)和活化部分凝血酶时间(APTT) ≤1.5 × ULN
- •左心室射血分数（LVEF） ≥50%
- •Fridericia 法校正的 QT 间期（QTcF） 男性<450ms；女性<470ms
- •育龄期女性受试者血清妊娠实验检查结果呈阴性；
- •受试者同意自签署知情同意书至末次给药后 90 天内使用可靠的避孕方法。包括但不限于：禁欲、男性接受输精管切除术、女性绝育手术、有效的宫内节育器、有效的避孕药物。
排除标准
- •在首次使用研究药物前 3 周内接受过系统性抗肿瘤治疗如化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、靶向治疗、免疫治疗等，以及如下几项：
- •i. 首次使用研究药物前 6 周内接受过亚硝酸脲或丝裂霉素 C；
- •ii. 首次使用研究药物前 2 周接受过口服氟尿嘧啶类、小分子靶向药物以及有抗肿瘤作用的中成药（药物说明书中有明确抗肿瘤适应症的中成药，如复方斑蝥胶囊）
- •首次给药前 4 周内接受过其它临床研究药物或治疗；
- •无法口服吞咽药物，或存在经研究者判断严重影响胃肠道吸收的状况（如慢性腹泻、肠梗阻、全胃切除等）；
- •临床无法控制的第三间隙积液，经研究者判断不适合入组；
- •原发中枢神经系统肿瘤或有症状的中枢神经系统转移。无症状性脑转移受试者（即没有脑转移灶引起的进行性中枢神经系统症状，不需要皮质类固醇治疗，且病灶大小≤1.5 cm）可以入组；脑转移灶经局部治疗后影像学检查证实病灶稳定≥4 周，且研究药物给药前 2 周停用糖皮质激素或抗惊厥药物治疗的患者可以入组；
- •患有严重心血管疾病的受试者，包括有症状的充血性心力衰竭（纽约心脏协会 II 级及以上）、不稳定心绞痛、严重心律失常，6 个月内有心肌梗死病史，或首次给药前 3 个月内有动脉血栓栓塞或肺栓塞史；
- •存在任何增加 QTc 延长风险的因素，如先天性长 QT 综合症、长 QT 综合症家族史、使用任何已知可延长 QT 间期的伴随药物；
- •患有临床不可控的疾病，包括但不限于严重糖尿病（糖化血红蛋白 HbA1c≥8.5%）、难治性高血压、高血压急症或脑病史、需全身性治疗的严重内分泌疾病以及其他需要系统治疗的严重疾病；
- •目前患有间质性肺病者（除外不需要激素治疗的放射性肺纤维化）；或患有其他严重的肺部疾病病史（如严重的慢性阻塞性肺疾病、肺气肿，肺结核感染）；
- •首次使用研究药物前 2 年内（包括目前）患有活动性且需全身治疗的自身免疫性疾病史。以下情况除外：白癜风、经替代治疗病情稳定的甲状腺功能减退、哮喘 / 特异性反应等
- •患有活动性感染，且目前需要静脉抗感染治疗；
- •人类免疫缺陷病毒（HIV）感染者（HIV 抗体阳性）；
- •患有活动性乙型肝炎（HBsAg 阳性且 HBV-DNA＞500 IU/ml 或研究中心检测下限[仅当研究中心检测下限高于 500 IU/ml 时]）、活动性丙型肝炎（HCV 抗体阳性但 HCV-RNA<研究中心检测下限的患者允许纳入），允许纳入接受除干扰素外的预防性抗病毒治疗的患者；
- •梅毒（Syphilis）感染者（梅毒螺旋抗体阳性）；
- •首次给药前 14 天内接受过全身使用的糖皮质激素（强的松>10mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗，以下情况除外：
- •i. 使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗；
- •ii. 短期使用糖皮质激素进行预防治疗（如预防造影剂过敏）；
- •首次给药前 4 周之内、或计划在研究期间直至最后一次给药 6 个月内接受减毒活疫苗；
- •首次给药前 4 周之内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检、以诊断为目的的内窥镜检查、插入血管通路装置）或出现过显著外伤、或需要在试验期间接受择期手术；
- •既往曾接受过异基因造血干细胞移植或器官移植者；
- •患有已知可能影响试验依从性的精神疾病障碍、酒精依赖史、药物滥用史或吸毒史；
- •既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到 CTCAE5.0 等级评价≤1 级（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2 级外周神经毒性、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等）；
- •既往免疫治疗中发生过 3 级及以上的 irAE 或因 irAE 导致终止治疗者（如因免疫治疗导致的甲状腺功能减退或皮肤炎患者可以入组，但因免疫治疗导致的 Stevens-Johnson 综合征或中毒性表皮坏死松解症患者不可入组）；
- •已知对试验药物的活性成分及辅料及其他单克隆抗体或免疫肿瘤药物产生有临床意义的过敏反应；
- •研究者认为受试者存在其他原因而不适合参加本临床研究。
结局指标
主要结局
递增阶段主要终点：ILB-2109 片联合特瑞普利单抗注射液在 21 天内剂量限制性毒性（DLT）的发生情况；
时间窗: 首次用药 21 天
递增阶段主要终点：ILB-2109 片联合特瑞普利单抗注射液治疗晚期恶性实体瘤的最大耐受剂量（MTD）；
时间窗: 整个研究期间
递增阶段主要终点：ILB-2109 片联合特瑞普利单抗注射液治疗晚期恶性实体瘤的 RP2D。
时间窗: 整个研究期间
扩展研究主要终点：LB-2109 片联合特瑞普利单抗注射液治疗晚期恶性实体瘤的客观缓解率（ORR）
时间窗: 前 18 个周期每 6 周、从第 19 周期开始每 12 周
次要结局
- 递增研究次要终点：治疗期间不良事件、以及与研究药物相关的 TEAE、irAE、SAE 和导致停药的 TEAE、导致死亡的 TEAE 的发生率、类型和毒性程度；(整个研究期间)
- 递增研究次要终点：安全性实验室检查、生命体征、12 导联心电图、体格检查和 ECOG 评分；(整个研究期间)
- 递增研究次要终点：ILB-2109 片的 PK 参数(C1D1、C1D2、C1D8、C1D15、C2D1 以及后续每 6 周 D1)
- 递增研究次要终点：ILB-2109 片联合特瑞普利单抗注射液治疗晚期恶性实体瘤的客观缓解率、无进展生存期、总生存期、疾病控制率、缓解持续时间和至疾病进展时间；(前 18 个周期每 6 周、从第 19 周期开始每 12 周)
- 扩展研究次要终点：治疗期间不良事件、以及与研究药物相关的 TEAE、irAE、SAE 和导致停药的 TEAE、导致死亡的 TEAE 的发生率、类型和毒性程度；(整个研究期间)
- 扩展研究次要终点：安全性实验室检查、生命体征、12 导联心电图、体格检查和 ECOG 评分；(整个研究期间)
- 扩展研究次要终点：ILB-2109 片的 PK 参数；(C1D1、C1D2、C1D8、C1D15、C2D1 以及后续每 6 周 D1)
- 扩展研究次要终点：ILB-2109 片联合特瑞普利单抗注射液治疗晚期恶性实体瘤的无进展生存期、总生存期、疾病控制率、缓解持续时间和至疾病进展时间；(前 18 个周期每 6 周、从第 19 周期开始每 12 周)
研究者
李燕
杭州梧桐树药业有限公司
研究点 (6)
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