CTR20232098进行中（未招募）1/2 期
评价 AHB-137 在健康受试者、核苷（酸）类似物治疗的 HBeAg 阴性慢性乙型肝炎受试者中多剂量、单次及多次皮下注射给药的耐受性、药代动力学及初步有效性的 I/IIa 期临床试验
未提供3 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 270 人开始时间: 2023年7月12日
试验速览
- 阶段
- 1/2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 270
- 试验地点
- 3
- 主要终点
- 在健康人群中单次及多次给药的安全性和耐受性，包括不良事件，临床实验室检查，生命体征
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
- 评价 AHB-137 在健康受试者中多剂量、单次、多次给药的安全性、耐受性和药代动力学特征。
- 评价 AHB-137 在慢性乙型肝炎受试者中多剂量、单次、多次给药的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效。
- 评价 AHB-137 在慢性乙型肝炎受试者长期给药的初步疗效、安全性和药代动力学特征
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 65岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 是
入选标准
- •受试者自愿参加研究，并在试验前签署知情同意书;
- •能够按照试验方案要求完成研究；
- •受试者（包括伴侣）愿意自筛选至末次访视内自愿采取有效避孕措施；
- •健康受试者：签署知情同意书时年龄为 18～55 岁（包括 18 岁和 55 岁），男性或女性；
- •健康受试者：男性受试者体重不低于 50 公斤、女性受试者体重不低于 45 公斤。体重指数在 18~28 kg/m2 范围内【包括临界值，体重指数（BMI）＝体重（kg）/身高 2（m2）】；
- •健康受试者：体格检查、生命体征正常或异常无临床意义。
- •患者：签署知情同意书时年龄为 18～65 岁（包括 18 岁和 65 岁），男性或女性。
- •患者：男性受试者体重不低于 45 公斤、女性受试者体重不低于 40 公斤。体重指数在 18~32 kg/m2 范围内【包括临界值，体重指数（BMI）＝体重（kg）/身高 2（m2）】；
- •患者：HBsAg 阳性至少 6 个月（门诊病历、住院病历或化验单均可作为证据），或筛选时 HBsAg 阳性且 IgM HBcAb 阴性（仅限于无法提供 6 个月内 HBsAg 阳性证据者）；
- •患者：HBeAg 阴性；
- •患者：目前正在接受至少 6 个月的稳定核苷（酸）类似物（TDF、TAF、ETV 或 TMF）单药治疗，且试验期间未计划更改核苷（酸）类似物治疗方案；
- •患者：筛选时血清 ALT≤2×ULN，HBV DNA <100 IU/mL。剂量递增阶段：筛选时 100 IU/mL< HBsAg≤1000 IU/mL；剂量扩展阶段：筛选时 1000 IU/mL< HBsAg≤3000 IU/mL；IIa 期：筛选时 100 IU/mL< HBsAg≤3000 IU/mL
- •患者：愿意且能够按照方案终止其 NA 治疗的受试者。
排除标准
- •试验前 3 个月平均每日吸烟量多于 10 支者；
- •可疑对研究药物中任何成分有过敏史者，或过敏体质（多种药物及食物过敏，且经研究者判断有临床意义者）；
- •有吸毒或药物滥用史、和 / 或酗酒史（每周饮用 14 个单位的酒精：1 单位=啤酒 285 mL，或烈酒 25 mL，或葡萄酒 100 mL）；
- •健康受试者：在筛选前 12 周内献血或失血≥400 mL；
- •健康受试者：在筛选前 28 天内服用了任何改变肝酶活性的药物；
- •健康受试者：在筛选前 14 天内服用了任何处方药、非处方药、任何维生素产品或草药；
- •健康受试者：在筛选前 3 个月内有疫苗接种史或在试验期间有疫苗接种计划者；
- •健康受试者：在筛选前 2 周内服用过影响药物吸收、分布、代谢、排泄的特殊饮食（包括火龙果、芒果、柚子等）或有剧烈运动，或其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者；
- •健康受试者：最近在饮食或运动习惯上有重大变化；
- •健康受试者：在首次接受试验药物 3 个月内参加过药物或医疗器械临床试验者（以接受干预治疗为准）；
- •健康受试者：心电图异常有临床意义；
- •具有 TdP 高危因素(低钾血症、低镁血症、心力衰竭失代偿期以及心肌梗死急性期)、基线 QTc 间期（通过 Fridericia's 公式校正）长于 450 ms （研究者根据实际筛选情况而定）的受试者；
- •女性受试者正处在哺乳期或近期准备怀孕或血清妊娠结果阳性；
- •健康受试者：临床实验室检查异常且有临床意义、或筛选前 12 个月内其它临床发现显示有临床意义的疾病（包括但不限于胃肠道、肾、肝、神经、血液、内分泌、肿瘤、肺、免疫、精神或心脑血管疾病）；
- •健康受试者：乙肝表面抗原、丙肝抗体 / 丙肝核心抗原、艾滋病抗原 / 抗体阳性，或梅毒螺旋体抗体阳性且快速血浆反应试验（RPR）或甲苯胺红不加热血清试验（TRUST）阳性者（仅梅毒螺旋体抗体阳性者查 RPR 或 TRUST）
- •健康受试者：从筛选阶段至首次接受试验药物前发生急性疾病或有伴随用药；
- •健康受试者：在接受研究药物前 24 小时摄取了巧克力、任何含咖啡因或富含黄嘌呤的食物或饮料；
- •尿药筛（包含吗啡、大麻）或酒精呼气检测阳性者；
- •患者：筛选前 3 个月内有重大外伤或进行过大型手术者，或研究期间计划进行手术者；
- •患者：筛选前 12 周内献血或失血≥400 mL，或接受过输血；或筛选前 1 个月内献血或失血≥200 mL；
- •患者：首次给药前 12 个月内接受过任何寡核苷酸或小干扰 RNA(siRNA)治疗；
- •患者：首次给药前 6 个月内使用过系统免疫抑制剂（短期【≤7 天】使用糖皮质激素进行预防或治疗非自身免疫性的疾病除外）、免疫调节剂（胸腺肽）及细胞毒性药物者，或筛选前 1 个月内有疫苗接种史或在试验期间有活疫苗接种计划者；
- •患者：合并或需要抗凝治疗（例如华法林、Xa 因子抑制剂或氯吡格雷等抗血小板药物）者；
- •患者：合并有临床意义的其他肝病，包括但不限于其他病原感染所致的肝炎、血色病、 Wilson 病、原发性胆汁性胆管炎、自身免疫性肝病、酒精性肝病、重度非酒精性脂肪性肝病、药物性肝损伤等；
- •患者：有肝硬化或进展性肝纤维化病史者（例如受试者曾进行过肝组织病理学检查，报告显示肝硬化，或者曾进行过内镜检查提示食管胃底静脉曲张）；
- •患者：确诊或可疑肝功能失代偿的乙型肝炎肝硬化患者，包括但不限于：肝性脑病、肝肾综合征、食管胃底静脉曲张出血、腹水、原发性肝癌等；
- •患者：过去 5 年内有恶性肿瘤病史，通过手术切除可以治愈的特定癌症除外（例如已进行治疗且无复发征象的皮肤非黑色素瘤、宫颈上皮内瘤变、甲状腺肿瘤、乳腺肿瘤等）；
- •患者：合并循环、消化、呼吸、泌尿、血液、代谢、免疫、精神神经等系统严重疾病；
- •患者：筛选前 2 周内急性感染者；
- •患者：筛选前 1 个月内参加过药物或医疗器械临床试验者（以接受干预治疗为准）；
- •患者：实验室检查：血小板计数<90×109/L；中性粒细胞绝对值<1.3×109/L；血红蛋白<90 g/L；血清总胆红素≥2×ULN；白蛋白<30 g/L；肌酐清除率≤60 ml/min（应用 MDRD 公式计算）；凝血酶原时间国际标准化比值（INR）>1.5；
- •患者：甲胎蛋白（AFP）大于 70 ug/L 或影像学提示肝脏恶性占位可能者；
- •患者：丙肝抗体 / 丙肝核心抗原、艾滋病抗原 / 抗体阳性，或梅毒螺旋体抗体阳性且快速血浆反应试验（RPR）或甲苯胺红不加热血清试验（TRUST）阳性者（仅梅毒螺旋体抗体阳性者查 RPR 或 TRUST），或丁型肝炎抗体阳性；
- •患者：筛选时肝硬度测定值（LSM）≥12.4 kPa；
- •研究者认为有其他不适宜参加本试验因素的受试者。
结局指标
主要结局
在健康人群中单次及多次给药的安全性和耐受性，包括不良事件，临床实验室检查，生命体征
时间窗: 给药期间至给药结束后的随访期
在慢性乙型肝炎患者中多次给药的安全性和耐受性，包括不良事件，临床实验室检查，生命体征
时间窗: 给药期间至给药结束后的随访期
第 24 周达到疗效的受试者比例
时间窗: 第 24 周
次要结局
- 血浆药物浓度(最长至末次给药后 120 天)
- 尿液药物浓度(最长至给药后 168h)
- 免疫原性(最长至试验结束)
- 血清 HBV DNA 水平(最长至给药后 120 天)
- 血清 HBsAg 定量(最长至给药后 120 天)
- 血清 HBsAb 定量(最长至给药后 120 天)
- 血清 HBeAb 定性检测(最长至给药后 120 天)
- AHB-137 耐药(最长至给药后随访期结束)
- 达到疗效的受试者比例(第 12 周、第 16 周、第 20 周、第 24 周至第 48 周、第 48 周至第 72 周)
- HBsAg 与基线水平相比降低不同水平的受试者比例(最长至试验结束)
- HBsAg、HBV DNA、HBV RNA、HBsAb、高灵敏 HBsAg、HBcrAg 和 HBeAb 与基线水平变化及检测值(最长至试验结束)
- 达到 NA 治疗停药标准的受试者比例(第 48 周)
- NA 治疗结束至病毒学复发的时间(最长至试验结束)
- NA 治疗结束至临床复发的时间(最长至试验结束)
- 单次给药后和多次给药达稳态后 PK 参数(最长至试验结束)
研究者
陆冰霞
杭州浩博医药有限公司
研究点 (3)
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