CTR20251111招募中1/2 期
一项在 RAS 突变转移性结直肠癌患者中评价 XS-03 与 FOLFOX 或 FOLFIRI 和贝伐珠单抗联合治疗方案疗效和安全性的开放标签、多中心 Ib/II 期临床研究
江苏星盛新辉医药有限公司32 个研究点 分布在 1 个国家开始时间: 2025年3月27日
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 1/2 期
- 状态
- 招募中
- 发起方
- 试验地点
- 32
- 主要终点
- MTD
研究概览
简要总结
评价 XS-03 与 FOLFOX 或 FOLFIRI 和贝伐珠单抗联合治疗 RAS 突变转移性结直肠癌患者的耐受性、安全性、药代动力学、药效学特征等，确定联合用药的 RP2D，并初步评估 XS-03 联合方案治疗 RAS 突变转移性结直肠癌的有效性。
研究设计
- 研究类型
- Interventional
- 主要目的
- 平行分组
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁 至 70岁（—）
- 性别
- All
入选标准
- •自愿参加临床试验，并签署知情同意书。
- •年龄 18 周岁以上（含），70 岁以下（含）。性别不限。
- •经组织学和 / 或细胞学确诊转移性结直肠癌患者，且不适合手术治疗。注：影像学方法或者转移部位活检确认患者存在远处转移。
- •结直肠癌转移性疾病阶段：Ib 期要求患者既往至少接受过一线治疗；II 期要求未接受过全身系统性治疗，如患者既往接受过新辅助 / 辅助治疗，必须在治疗结束至少 6 个月后发生疾病进展的方可允许入组。注：全身系统治疗，包括但不限于全身化疗、分子靶向药物治疗、免疫治疗、生物治疗以及其他研究治疗用药等。
- •必须携带 RAS 突变。可接受既往具有资质的检测机构出具的肿瘤基因检测报告。对于无既往报告的患者，需提供肿瘤组织样本至中心实验室进行基因检测，确认携带 RAS 突变。不限制 BRAF 状态。
- •需同意提供组织样本和外周血用于生物标志物研究。注：无论是否有既往肿瘤检测报告。
- •必须至少有一个根据 RECIST v1.1 标准可测量的非颅内病灶，且未曾接受过放射治疗。如果之前对该病灶进行了放射治疗，则必须有放射后进展的影像学证据。
- •美国东部肿瘤协作组（Eastern cooperative oncology group，ECOG）体力状况评分 0-1。
- •预期生存时间≥6 个月。
- •患者有足够的器官和骨髓功能，筛选期实验室检查值符合标准。
- •筛选期育龄期女性受试者在给药前 7 天内血清妊娠试验检查结果呈阴性。受试者同意自签署知情同意书至最后一次给药后 6 个月使用可靠的方法避孕。包括但不限于：禁欲、男性接受输精管切除术、女性绝育手术、有效的宫内节育器、有效的避孕药物。
- •注：非育龄期女性包括永久绝育（子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术）和已绝经。对于≥50 岁女性，如果在计划随机入组日期前 12 个月已停经且无其他医学病因，则认为该名女性已绝经。对于＜50 岁的女性，如果停止外源性激素治疗后已停经 12 个月或以上、且促卵泡生成激素（FSH）水平在绝经后范围内，则认为该名女性已绝经。
排除标准
- •筛选前，已知结直肠癌原发灶或转移灶为微卫星高不稳定性（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR），且经研究者评估适合接受免疫检查点抑制剂治疗的患者。
- •既往接受过贝伐珠单抗及其生物类似物治疗。（仅限 II 期）
- •结直肠癌伴中枢神经系统转移，符合以下任一情况的：
- •a) 需要接受局部治疗（手术、放疗或其他）；
- •b) 入组前正在服用类固醇类激素>10mg 泼尼松 / 天（或等效药物）；
- •c) 需要持续使用抗癫痫药物；
- •d) 存在脑膜、中脑、脑桥、延髓或脊髓转移。只允许入组无症状，影像学评估稳定且不需要治疗的脑转移患者。
- •筛选期，影像学显示肿瘤侵犯大血管（如主动脉、肺动脉、肺静脉、腔静脉等）。注：侵犯是指肿瘤明显压迫血管，或者血管内存在癌栓。
- •首次给药前，尚未从既往抗肿瘤治疗引起的不良事件和 / 或并发症中恢复至基线水平或≤ 1 级。但任何级别的脱发、色素沉着，或≤ 2 级的外周感觉神经病变，或其他经研究者评估已转为慢性且不影响研究用药安全的允许入组。
- •筛选前 5 年内，曾诊断或合并任何其他恶性肿瘤（除结直肠癌外）。经根治性治疗的早期恶性肿瘤（如原位癌或Ⅰ期肿瘤）除外，如充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或宫颈原位癌。
- •受试者存在显著的出血风险，包括但不限于：
- •重度食管-胃底静脉曲张。
- •筛选前 6 个月内显著出血事件（如大量上消化道或下消化道出血），除非已切除相关出血病灶。
- •受试者存在显著的血栓风险，如筛选前 3 个月内有深静脉血栓。
- •受试者存在严重的心血管疾病，包括但不限于：
- •筛选前 6 个月内的缺血性心脏病（例如，不稳定型心绞痛、心肌梗死）。
- •筛选前 6 个月内的冠状动脉疾病手术或支架置入。
- •筛选前 6 个月内纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II 级；或已知的左心室功能不全（射血分数＜50%）。
- •需要临床干预的严重的心律失常。
- •任何其他研究者认为会使受试者不适合参与研究的心血管疾病。
- •受试者存在显著增加 QTc 延长风险，包括但不限于：
- •先天性长 QT 综合征，或长 QT 综合征家族史。
- •需要使用已知可延长 QTc 间期的合并药物，且无法被替换（详见附录 3：延长 QT 间期的药物）。
- •筛选期心电图检查，在静息状态下 3 次检查平均 QTcF > 450ms（男性）或 > 470ms（女性）。
- •筛选时，受试者无法口服药物或存在严重影响药物吸收的疾病，包括但不限于：
- •严重的胃肠道疾病，如炎症性肠病、短肠综合症等。
- •咽喉部疾病造成吞咽困难。
- •筛选前 6 个月内消化道穿孔。
- •筛选时，受试者存在以下病毒性感染中的一种：
- •活动性乙型肝炎：HBsAg 阳性且 HBV-DNA > 10^3IU/ml 或符合研究中心诊断活动性乙肝感染标准。
- •活动性丙型肝炎：HCV 抗体阳性且 HCV-RNA 阳性。
- •人类免疫缺陷病毒（HIV）感染：抗体检测呈阳性。
- •活动性梅毒：梅毒螺旋体抗体（如 TPHA 或 FTA-ABS）阳性，且滴度试验（如 RPR 或 VDRL）阳性。
- •筛选时，存在需要治疗的间质性肺疾病、间质性肺炎、肺间质纤维化，或既往有酪氨酸激酶抑制剂导致的肺炎。
- •首次给药前 4 周内接受过放疗的患者。
- •首次给药前 4 周内接受过除诊断、活检、引流术外的其他治疗性手术（包括局部治疗，例如肝脏转移灶射频消融术等），或预期将在研究期间接受重大手术的患者。对于给药前 4 周内进行过诊断（如胃镜、结肠镜检查）、活检、引流术（如腹腔、胸腔、胆道等）和 / 或留置引流管的受试者，要求相关症状 / 体征已基本缓解，无需预防性 / 治疗性使用抗生素。
- •首次给药前 2 周内接受静脉输注抗生素、抗病毒药物，或住院治疗严重感染。
- •首次给药前 2 周内，或预期研究期间受试者必须使用强效 CYP3A4 诱导剂或抑制剂（附录 2：CYP3A4 强效抑制剂与诱导剂）。
- •既往有严重过敏史者，或已知对研究药物的任何活性或非活性成分过敏者。
- •研究者认为受试者存在其他器官或系统的严重疾病、任何临床或实验室检查异常或其他原因而不适合参加本临床研究。
结局指标
主要结局
MTD
时间窗: 剂量递增阶段
DLT
时间窗: 剂量递增阶段
ORR
时间窗: 剂量优化阶段
次要结局
未报告次要终点
研究者
研究点 (32)
Loading locations...
相似试验
Unknown
不适用
斯鲁利单抗联合贝伐珠单抗联合奥沙利铂和氟尿嘧啶类为基础的化疗(CapeOX/mFOLFOX6)方案一线治疗 RAS 突变、MSS 型晚期结直肠癌的有效性和安全性ChiCTR2500101884吴阶平医学基金会
Unknown
不适用
氟唑帕利联合贝伐珠单抗一线后维持治疗 RAS 突变型结直肠癌探索性临床研究ChiCTR2100050106科室经费30
尚未招募
2 期
一项在 RAS 突变晚期结直肠癌患者中评估妥拉美替尼联合方案的安全性及有效性的探索性临床研究ChiCTR2500101414
进行中（未招募）
1/2 期
评价 XS-03 联合方案治疗 RAS 突变转移性结直肠癌患者的 Ib/II 期临床研究CTR20251111
进行中（未招募）
1/2 期
评价 XS-03 联合方案治疗 RAS 突变转移性结直肠癌患者的 Ib/II 期临床研究CTR20251111102