中国胃肠间质瘤患者服用瑞派替尼治疗的血药浓度研究

Invictus 研究结果证明了瑞派替尼作为四线及后线治疗药物，其客观缓解率达到了 11.8%, 中位生存期达到了 6.3 个月，而长期的随访结果也证明了瑞派替尼的安全性，基于该临床研究结果，2022 版 NCCN 指南推荐瑞派替尼作为晚期 GIST 的四线治疗方案。Intrigue 研究结果显示瑞派替尼和舒尼替尼作为晚期 GIST 的二线治疗方案，两者给患者带来的无进展生存期无统计学差异，而瑞派替尼所带来的不良反应率更低，安全性要优于舒尼替尼。基于此研究结果，2022 版 CSCO 胃肠间质瘤诊疗指南推荐瑞派替尼可作为晚期 GIST 的二线治疗方案，而刚刚更新的 2023 版 NCCN 指南已经将瑞派替尼作为无法耐受舒尼替尼的晚期 GIST 患者的二线治疗方案。 虽然大部分晚期 GIST 患者在更换至瑞派替尼后都能从中获益，但仍有 10%至 15%的病人在服药后前 6 个月病情进展。这部分早期耐药的患者中，有部分可能存在血药浓度不足。目前关于瑞派替尼疗效与患者血药浓度的关系知之甚少，在瑞派替尼的Ⅰ期研究中显示:平均第一次服用标准剂量（150mg qd）的瑞派替尼后 4 .02 小时(1.95-24.05)达到当天的峰浓度（502ng/ml），而在服用第 15 天时，结果显示平均服药后 2.08 小时(1.02-8.13) 达到峰浓度（761ng/ml），可见瑞派替尼有其独特的代谢规律，有待进一步考证。此外，由于该研究只是瑞派替尼临床前的Ⅰ期研究，缺乏药物谷浓度与生存的相关数据，同时，样本量相对较低，因此，关于瑞派替尼血药浓度与晚期 GIST 患者的生存、药物不良反应是否存在相关性还有待研究；特别是中国人群的有效及安全的血药浓度范围的研究也仍是空白。 本中心在既往主持开展的药物浓度研究项目：《中国人群胃肠间质瘤手术后服用伊马替尼治疗的血药浓度的研究》，研究结果已被《CSCO 胃肠间质瘤诊疗指南》、《中国胃肠间质瘤诊断治疗共识》所引用，在开展药物浓度与临床预后的相关研究上具有丰富的经验。目前，关于晚期 GIST 患者服用瑞派替尼的血药浓度监测尚无报道，故针对这一类 GIST 患者的个体化治疗上缺乏指导依据。尤其考虑到中国人群与西方人群相比，相同剂量下中国人群的血药浓度更高，因此，对中国晚期 GIST 患者服用瑞派替尼过程中进行血药浓度监测，并找到适合中国人群中不同类型 GIST 患者的有效及安全血药浓度范围，显得尤为必要。