CTR20221626终止Ⅱ/ⅲ期
F520 联合仑伐替尼一线治疗肝细胞癌患者的有效性和安全性的随机、双盲、多中心、阳性对照的Ⅱ/Ⅲ期研究
未提供91 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 696 人开始时间: 2022年7月8日
试验速览
- 阶段
- Ⅱ/ⅲ期
- 状态
- 终止
- 入组人数
- 696
- 试验地点
- 91
- 主要终点
- 第一部分（Ⅱ期） IRC 基于 RECIST1.1 评价的 ORR；
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
第一部分（Ⅱ期）：初步观察 F520 联合仑伐替尼在肝细胞癌患者中的有效性和安全性。 第二部分（Ⅲ期）：与安慰剂联合仑伐替尼对比 F520 联合仑伐替尼对肝细胞癌患者中有效性和安全性。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •年龄≥18 周岁且≤75 周岁的男性或女性；
- •经组织学 / 细胞学确诊的晚期 HCC，或肝硬化者符合美国肝病研究学会（AASLD）HCC 的临床诊断标准，按照巴塞罗那临床肝癌分期（BCLC 分期），确定为 B 期或 C 期的 HCC，不适合手术和 / 或局部治疗，或者接受手术和 / 或局部治疗后出现疾病进展且不再适合手术和 / 或局部治疗者，根治性手术和 / 或局部治疗必须在本研究基线影像学扫描≥4 周之前已完成；
- •既往未接受过任何针对 HCC 的系统治疗（主要包括系统化疗、抗血管生成药物或其他分子靶向治疗、靶向 T 细胞共调控蛋白的抗体 / 药物（如抗 CTLA-4、抗 PD-1/PD-L1、抗 OX-40、抗 CD137、抗 TIM-3、抗 LAG-3 抗体等））；
- •根据 RECIST1.1 标准，具有≥1 个可测量的病灶，且应首次给药前 21 天内进行。位于既往放疗照射野内或局部治疗（介入或消融治疗）区域内的靶病灶，如果证实发生影像学进展，则认为其可测量；
- •Child-Pugh 肝功能分级为 A 级或者≤7 的 B 级，且无肝性脑病史；
- •ECOG（美国东部肿瘤协作组）体力状况评分为 0、1 分；
- •预期生存期≥12 周；
- •重要器官功能符合下列要求：要求首次用药前 14 天内未曾输血、未使用造血刺激因子（包括 G-CSF、GM-CSF、EPO 和 TPO 等）和人体白蛋白制剂：
- •？ 血常规：中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L，血红蛋白（HGB）≥90g/L，血小板计数（PLT）≥75×109/L；
- •？ 肝功能：总胆红素水平（TBIL）≤2×ULN，ALT 和 AST≤5×ULN；
- •？ 肾功能：血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN 或肌酐清除率≥50mL/min（Cr>1.5×ULN）；
- •？ 凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN；
- •？ 血清白蛋白≥29g/L；
- •？ 尿蛋白<2+（若尿蛋白≥2+，应进行 24h 尿蛋白定量，24h 尿蛋白定量<1.0g 者可以入组）；
- •患有乙肝病毒（HBV）感染的受试者，筛选时 HBV-DNA 必须<10000 IU/mL 或 5×104 拷贝/mL 或在给药前至少接受 1 周抗 HBV 治疗且病毒指数降低 10 倍以上，同时受试者愿意在整个研究期间接受抗 HBV 治疗；
- •理解并自愿签署书面知情同意书者。
排除标准
- •已知为胆管细胞癌（ICC）或混合型肝癌、肉瘤样肝癌以及肝纤维板层癌；
- •近 5 年内有除 HCC 之外的其他恶性肿瘤病史者，但局部可治愈的癌症除外（根治性黑色素瘤、基底或鳞状细胞癌、膀胱或子宫颈原位癌等）；
- •首次给药前 2 周内，对骨转移病灶进行过姑息性放疗；首次给药前 2 周内接受过具有抗肝癌作用的药物（包含中药制剂）。既往治疗引起的毒性反应（脱发除外）未恢复至≤1 级（NCI-CTCAE v5.0）或入选 / 排除标准中规定的水平；
- •筛选时存在未控制的心包积液、未控制的胸腔积液或临床上明显的中度腹腔积液；
- •患有严重的未愈合伤口、活动期溃疡以及未经治疗的骨折；
- •首次给药前 6 个月内出现临床有意义的消化道出血病史，或具有明确的胃肠道出血倾向（包括有出血危险的重度食管-胃底静脉曲张）；
- •不能吞咽药片、吸收不良综合症或任何影响胃肠吸收的状况；
- •目前患有≥3 级（NCI-CTCAE v5.0）胃肠道或非胃肠道瘘管；
- •根据 CT/MRI 检查，门静脉主干癌栓同时累及两侧门静脉分支或同时累及肠系膜上静脉，下腔静脉癌栓；
- •有严重的心、脑血管疾病史：
- •首次给药前 12 月内出现纽约心脏病协会（NYHA）II 级以上的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心肌梗死或脑血管意外或控制不良的心律失常（QTc 间期≥480ms）；
- •LVEF（左室射血分数）<50%；
- •药物难以控制的高血压（收缩压≥150mmHg 和 / 或舒张压≥100mmHg）（基于≥2 次测量获得的≥3 个 BP 读数的平均值）；
- •曾经发生高血压危象或高血压脑病；
- •具有其他明显的出血倾向或重大凝血障碍证据：
- •首次给药前 4 周内出现任何原因的临床显著的咯血或肿瘤出血；
- •首次给药前 6 个月内发生过血栓形成或栓塞事件（如：需要外科修复的主动脉瘤或外周动脉血栓形成；不可控制的深静脉血栓）；
- •首次给药前 2 周内使用出于治疗目的的抗凝治疗（低分子量肝素治疗除外）；
- •需要接受抗血小板治疗；
- •首次给药前 4 周内接受过中大型手术治疗，但是不包括诊断性活检；
- •已有中枢神经系统转移；如果怀疑时，需要进行颅脑和 / 或脊髓 MRI 扫描加以排除；
- •首次给药前 28 天内（减毒）活疫苗接种史或者研究期间计划疫苗接种者，注射用季节性流感疫苗、新冠疫苗通常是灭活病毒疫苗并且允许在研究期间接种；
- •存在免疫缺陷或首次给药前 7 天内，正在接受长期全身类固醇治疗（每日剂量超过 10mg 泼尼松或其他等疗效的糖皮质激素），或其他免疫抑制剂治疗；
- •在过去 2 年内，患有需要全身性治疗的活动性自身免疫疾病（即免疫调节药物、皮质激素类药物或免疫抑制性药物），但以下情况除外：
- •？ 替代治疗（如甲状腺素、胰岛素或因肾上腺或垂体功能不全而接受的生理性皮质类固醇替代治疗）；
- •？ 控制良好的湿疹、银屑病、慢性单纯性苔藓或仅具有皮肤表现的白癜风患者，且满足皮疹≤10%体表面积、过去 12 个月内无需全身药物治疗（包括但不限于激素、免疫抑制剂等）；
- •曾患有明确的间质性肺病或非感染性肺炎的病史，除非是局部放疗引起；
- •活动性结核患者，或入组前 1 年内接受过抗结核治疗者；
- •在筛选时需要使用全身性抗菌、抗真菌或抗病毒治疗的任何严重的急、慢性感染，不包括病毒性肝炎；
- •已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染病史；梅毒螺旋体抗体阳性；HCV 抗体阳性且 HCV-RNA 阳性或大于正常值上限者；
- •既往接受过实体器官移植者
- •已知对任一试验用药品或任何已知辅料存在禁忌证或超敏反应病史者；
- •妊娠或哺乳期女性，育龄期女性受试者或伴侣为育龄期女性的男性受试者不同意在研究期间和末次研究药物治疗后 6 个月内避孕者；
- •经研究者判断不适合入组者。
结局指标
主要结局
第一部分（Ⅱ期） IRC 基于 RECIST1.1 评价的 ORR；
时间窗: 从首次给药至试验结束
第二部分（Ⅲ期） BICR 基于 RECIST1.1 评价的 PFS； 总生存期（OS）；
时间窗: 从首次给药至试验结束
次要结局
- 第一部分（Ⅱ期） IRC 基于 RECIST1.1 评价的 PFS、DOR、DCR 及 1 年 PFS 和 OS 率； 研究者根据 RECIST1.1 和 mRECIST 评价的 ORR、PFS、DOR、DCR 及 1 年 PFS 和 OS 率；(从首次给药至试验结束)
- 第一部分（Ⅱ期） 总生存期（OS）； 评价 F520 联合仑伐替尼对肝细胞癌患者的不良事件 / 不良反应的发生例次及发生率，严重不良事件 / 严重不良反应的发生例次及发生率等； 评价 F520 的免疫原性(从首次给药至试验结束)
- 第二部分（Ⅲ期） 研究者根据 RECIST1.1 评价的 PFS； BICR、研究者根据 RECIST1.1 评价的 ORR、DOR、DCR 及 1 年和 2 年 PFS 和 OS 率；(从首次给药至试验结束)
- 第二部分（Ⅲ期） 评价 F520 联合仑伐替尼对肝细胞癌患者的不良事件 / 不良反应的发生例次及发生率，严重不良事件 / 严重不良反应的发生例次及发生率等；(从首次给药至试验结束)
- 第二部分（Ⅲ期） F520 的免疫原性； 采用 EORTC 生活质量问卷（QLQ-C30），肝癌模快（QLQ-HCC18）评估的 PRO。(从首次给药至试验结束)
- Ⅱ期/Ⅲ期 探索性终点： 探索生物标志物（包括但不限于肿瘤组织 PD-L1、TMB、DNA 和 RNA 层面分子特征、肿瘤免疫微环境等，外周血细胞因子、淋巴细胞亚群等）与疗效的相关性；(从首次给药至试验结束)
- Ⅱ期/Ⅲ期 探索性终点： 如数据允许，Ⅱ期血药浓度数据将用于群体药代动力学（PopPK）分析，表征在适应症患者中的 PK 特征，评价人体内暴露量与疗效和不良事件之间的关系。(从首次给药至试验结束)
研究者
张健翔
山东新时代药业有限公司
研究点 (91)
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