ChiCTR2500098231已完成2 期
注射用甲磺酸普依司他治疗复发或难治弥漫大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）Ⅱ期临床研究
成都赜灵生物医药科技有限公司37 个研究点 分布在 1 个国家开始时间: 2022年7月31日最近更新:
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 已完成
- 发起方
- 试验地点
- 37
- 主要终点
- 客观缓解率
研究概览
简要总结
IIa 期 主要目的：进一步探索注射用甲磺酸普依司他治疗复发或难治弥漫大 B 细胞淋巴瘤的安全有效剂量。 探索性目的：探索注射用甲磺酸普依司他疗效相关的生物标志物。 IIb 期 主要目的：评估注射用甲磺酸普依司他治疗复发或难治弥漫大 B 细胞淋巴瘤的客观缓解率（ORR）。 次要目的：1．评估注射用甲磺酸普依司他治疗复发或难治弥漫大 B 细胞淋巴瘤的至肿瘤缓解时间（TTR）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）；2.评估注射用甲磺酸普依司他治疗复发或难治弥漫大 B 细胞淋巴瘤的安全性及耐受性。
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 随机平行对照
- 盲法
- 无
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 100（—）
- 性别
- All
入选标准
- •年龄≥18 岁，男女均可；
- •组织活检病理证实为弥漫大 B 细胞淋巴瘤（包括原发和惰性淋巴瘤转化的弥漫大 B 细胞淋巴瘤患者，超过一年以上复发患者需要再次行组织活检以明确病理诊断），且为复发 / 难治，具体定义为：既往接受过不超过 5 线系统性方案治疗的 DLBCL，复发包括：1）二线治疗结束后 6 个月以上复发；2）二线治疗序贯造血干细胞移植后，3 个月之后复发可入组；难治包括：1）一线标准治疗原发难治（即治疗无效或治疗结束后 6 个月内复发）；2）二线治疗结束后 6 个月内复发及二线治疗 2 个或 2 个以上治疗周期未达 PR 者，二线治疗过程中进展者，不做治疗周期的规定可作为难治患者入选。既往治疗应包括抗 CD20 单抗（除非有禁忌）和蒽环类为基础的化疗（除非有蒽环类禁忌）；抗 CD20 单抗单药巩固治疗或诱导治疗不能算作单独的一个治疗线；允许既往干细胞移植；单独的自体干细胞移植不能算作一线治疗，诱导、巩固、干细胞收集、预处理方案和移植±维持治疗属一个治疗线；
- •具有可测量的病灶，可测量病灶的标准为：增强 CT 或 MRI 或 PET-CT 下测量淋巴结病灶的最大长径＞15 mm，结外病灶的最大长径＞10 mm；能够接受在疗效评价时可能进行骨髓穿刺细胞学检查和（或）活检；
- •首次给药前患者接受末次抗肿瘤治疗：全身放射治疗距离本研究首次给药间隔≥4 周；局部放射治疗或骨转移的放射治疗间隔≥2 周；在本研究首次给药前 8 周内未服用放射药剂；既往化疗、或已批准的靶向治疗间隔≥3 周；生物治疗、免疫治疗及其他治疗，须在本研究首次给药 4 周之前结束；
- •ECOG（附录 1）≤2；
- •血常规必须符合下列要求：a) 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.0×10^9/L；b) 血红蛋白（HGB）≥80 g/L；c) 血小板计数（PLT）≥75×10^9/L，且筛选前 2 周内未输注血小板、红细胞悬液；注：如果研究者认为患者的检查值低于方案下限是由于淋巴瘤侵犯骨髓造成的，可与申办者及 CRO 医学讨论后决定是否入组患者；
- •肝肾功能检查结果符合以下标准：a)血清总胆红素（TBiL）≤1.5×正常值上限（ULN）；b)天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）和碱性磷酸酶（ALP）≤2.5×ULN；c)血清肌酐≤1.5×ULN；注：对于合并 Gilbert 综合征的患者 TBiL≤3.0×ULN 可入组；淋巴瘤浸润肝脏的患者，AST、ALT 和 ALP≤5×ULN 可入组；
- •心脏超声心动图测得左心室射血分数（LVEF）≥50%；
- •育龄期女性和男性必须同意从签署知情同意书后直至注射用甲磺酸普依司他末次给药后 6 个月内采取有效的避孕措施，育龄期的女性患者在给药前 7 天内血清妊娠试验结果必须为阴性。其中育龄期女性包括绝经前女性和绝经后 1 年内的女性；
- •受试者须自愿签署知情同意书，能够与研究者进行良好的沟通并能够遵守研究计划的访视、治疗计划、实验室检查，和其他研究程序。
排除标准
- •已知对试验药物或其任一辅料严重过敏；
- •原发性中枢神经系统淋巴瘤或淋巴瘤侵及中枢神经系统；
- •既往慢性淋巴瘤转化（如 Richter 综合征、前淋巴细胞白血病等）；
- •存在可能干扰本研究的其它需要治疗的活动期恶性肿瘤；
- •有实体器官或异基因造血干细胞移植史；
- •合并凝血功能异常，国际标准化比值（INR）>1.5×ULN 或凝血酶原时间（PT）>1.5×ULN 或活化部分凝血活酶时间（APTT）>1.5×ULN 或凝血酶时间（TT）> 1.5×ULN 或纤维蛋白原（FIB）＜1 g/L；
- •乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）的活动性感染，但以下患者除外：a）HBV 感染：乙型肝炎表面抗原（HbsAg）或乙型肝炎核心抗体（HbcAb）阳性，则行外周血乙肝 DNA 滴度检测 HBV DNA≤1×103 拷贝数/ml 的患者可入组；入组后需要持续进行抗病毒治疗，且每周期进行乙肝 DNA 滴度检测； b）HCV 血清学阳性，但 HCV RNA 检测为阴性的患者可入组；人类免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）或抗梅毒螺旋体抗体（TP-Ab）阳性（IIb 期梅毒抗体阳性的患者，可进行滴度检测由研究者综合判定是否可入组）；
- •符合下列任一条心脏功能相关标准：a）各种有临床意义的心律异常或传导异常，需要临床干预；b）3 次心电图（ECG）检查得出的平均校正 QT 间期（QTcf）>450 msec（男性）或>470 msec（女性）（仅在第一次 ECG 提示 QTcf>450 msec（男性）或>470 msec（女性）时需要复测并取 3 次平均校正值；c)长 QT 综合征病史或已证实有长 QT 综合征家族史；有临床意义的室性心律失常病史，或当前正在使用抗心律失常药或体内植入了用于治疗室性心律失常的除颤装置；d）各种有临床意义的心血管疾病，包括首次给药前 6 个月内的急性心肌梗死、不稳定心绞痛、冠状动脉搭桥手术、心肌病，美国纽约心脏病学会（NYHA）分级为 3 级以上（含 3 级）的充血性心力衰竭，左室射血分数（LVEF）<50%；
- •合并其它系统疾病情况：a) 血糖控制不佳的糖尿病；b) 严重的肺部疾病（CTCAE V5.0 分级 III-IV 级）；c) 由研究者或心理医生判断有精神病史、精神病家族史或情绪障碍，包括医疗记录有抑郁发作、双相情感障碍（I 或 II）、强迫症、精神分裂症、自杀企图或自杀意念的历史、或杀人的念头（立即有伤害他人的风险）、焦虑等级 3 级以上等；
- •试验前治疗情况：a).首次给药前 3 个月内进行过嵌合抗原受体 T 细胞免疫疗法（CAR-T 疗法）；b) 首次给药前曾接受过 HDAC 抑制剂（西达本胺除外）等小分子靶向药物治疗； c) 首次给药前 3 个月内进行过自体造血干细胞移植治疗；d) 首次给药前 3 个月内接受过影响本研究疗效评价的放疗，或对受试者骨髓功能造成影响的局部放疗；e) 首次给药前 4 周内进行过骨髓抑制性化疗或生物治疗或靶向治疗；f) 首次给药前 4 周内接受过大型手术（除肿瘤活检外），或患者尚未恢复，手术的副作用尚未稳定；g) 首次给药前 2 周内接受过任何造血细胞集落刺激因子治疗（如粒细胞集落刺激因子 G-CSF，粒细胞巨噬细胞集落刺激因子 GM-CSF），重组 IL-11 或者促血小板生成素或 TPO-R 激动剂，注：在首次给药前 2 周内开始接受促红细胞生成素或达依泊汀治疗的受试者可入组；h) 首次给药前 7 天内接受过泼尼松每天>10 mg（或其他量效相当的糖皮质激素，见附录 2）治疗，注：如果用于治疗除淋巴瘤以外疾病，如类风湿关节炎、风湿性多肌痛、肾上腺皮质功能不全或哮喘，受试者可以接受最大剂量每天 10 mg 的稳定剂量的泼尼松（或其他量效相当的糖皮质激素）；
- •前次治疗（化疗、生物治疗或靶向治疗）以后，存在持久的 2 级及以上（CTCAE V5.0 标准）毒性反应，入组时尚未恢复到≤1 级水平（脱发除外）；
- •存在未控制的 2 级及以上（CTCAE V5.0 标准）的活动性临床感染，需系统性给予抗感染治疗（若患者感染已控制，仍需维持抗感染治疗除外）；
- •首次给药前的 7 天内患者接受过以下治疗：已知是 CYP3A4 强效抑制剂 / 诱导剂的药物，已知显著延长 QT 间期的药物（允许 CYP3A4 弱抑制剂联合治疗；常见 CYP3A4 抑制剂或诱导剂列表见附录 3）；
- •首次给药前 4 周内，参加过其他干预性临床试验；
- •酒精依赖或药物滥用者；
- •研究者判断可能危及受试者安全性或依从性的状况；
- •研究者认为不适合参加本试验的受试者。
研究组 & 干预措施
IIa 期队列 1
IIa 期队列 2
IIb 期
结局指标
主要结局
客观缓解率
次要结局
- 肿瘤缓解时间
- 缓解持续时间
- 疾病控制率
- 无进展生存期
- 总生存期
研究者
研究点 (37)
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