评价注射用BL-B01D1在局部晚期或转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效的I期临床研究

未提供12 个研究点分布在 1 个国家目标入组 570 人2021年11月30日

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阶段: 1 期
干预措施: 未指定
疾病 / 适应症: 未指定
发起方: 未提供
入组人数: 570
试验地点: 12
主要终点: 剂量限制性毒性（DLT）；(Ia期）
状态: 进行中（未招募）

概览研究者入排标准结局指标研究点相似试验

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简要总结

暂无简介。

详细描述

1. 剂量递增阶段Ia（拟入组26例） 1）主要目的：观察BL-B01D1在局部晚期或转移性实体瘤（非小细胞肺癌、头颈鳞癌、鼻咽癌、小细胞肺癌等）患者中的安全性和耐受性，从而确定MTD和DLT。 2）次要目的：评估BL-B01D1的药代动力学特征和免疫原性。 3）探索性目的：检测肿瘤病理组织中的EGFR 或/和 HER3 蛋白表达或基因扩增，相关配体的表达情况，探索性研究其与BL-B01D1有效性指标的相关性。 2. 扩大入组阶段Ib（每个适应症的实际入组人数将根据疗效和安全性进行调整） 1）主要目的：进一步观察BL-B01D1在Ia期推荐剂量下的安全性和耐受性，确定RP2D。 2）次要目的：评估BL-B01D1在局部晚期或转移性实体瘤（非小细胞肺癌、头颈鳞癌、鼻咽癌、小细胞肺癌等）患者中的初步疗效。进一步评估BL-B01D1的药代动力学特征和免疫原性。 3）探索性目的：根据Ia期的结果，对生物标志物进行优选，进一步研究所选生物标志物与初步疗效相关性。

注册库

chinadrugtrials.org.cn

开始日期

2021年11月30日

结束日期

待定

最后更新

研究者

发起方

未提供

责任方

Sponsor

主要研究者

姜振洋

四川百利药业有限责任公司

入排标准

入选标准

•自愿签署知情同意书，并遵循方案要求；
•年龄： ≥18 岁且≤75 岁；
•预期生存时间≥3个月；
•经病理组织学和/或细胞学确诊的无法治愈或目前尚无标准治疗的局部晚期或转移性实体瘤；
•同意提供原发灶或转移灶 2 年内的存档肿瘤组织标本或新鲜组织样本；若无法提供，在符合其他入排标准情况下，经研究者评估后可以入组；
•必须具有至少一处符合RECIST v1.1定义的可测量病灶；
•体力状况评分ECOG 0或1分；
•既往抗肿瘤治疗的毒性已恢复至 NCI-CTCAE v5.0 定义的≤1 级；
•无严重心脏功能异常，左心室射血分数≥50%；
•筛选期检查前 14 天内不允许输血、不允许使用任何细胞生长因子和/或升血小板药前提下，器官功能水平必须符合要求；

排除标准

•在首次给药前 4 周内或 5 个半衰期内使用过化疗、生物治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗；丝裂霉素和亚硝基脲类为首次给药前 6 周内；氟尿嘧啶类的口服药物，或姑息性放疗为首次给药前 2 周内；
•QT 间期延长、完全性左束支传导阻滞， III 度房室传导阻滞；严重心律失常；
•活动性自身免疫性疾病和炎性疾病；
•在首次给药前5年内诊断为其他恶性肿瘤；
•两种降压药物控制不佳的高血压（收缩压>150 mmHg或舒张压>100 mmHg）；
•有间质性肺疾病（ILD）病史、当前患有ILD 或在筛选期间通过影像学检查疑似患有此类疾病；
•并发肺部疾病导致重度呼吸功能受损；
•有大量浆膜腔积液的，或有浆膜腔积液且具有症状的，或控制不佳的浆膜腔积液的患者；
•影像学检查提示肿瘤已经侵犯或包绕胸部、颈部、咽部大血管；
•筛选前 6 个月内需要治疗干预的不稳定的深静脉血栓、动脉血栓和肺动脉栓塞等血栓事件；

结局指标

主要结局

剂量限制性毒性（DLT）；(Ia期）

时间窗: DLT观察期为每个剂量水平的第一个治疗周期（治疗的最初3周）

最大耐受剂量（MTD）；（Ia期）

时间窗: 在剂量递增阶段，选择DLT率估计值最接近目标DLT率的，但不超过DLT率等效区间上界值的最高剂量作为MTD

II期临床研究推荐剂量（RP2D）；（Ib期）

时间窗: 实际临床研究中

次要结局

客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）；（Ib期）(用药期间：用药第1年，每6周±7天评估一次，用药第2年，每12周±7天评估1次；末次给药后第1年，每12周±7天评估1次；末次给药后第2年，每24周±7天评估1次)
治疗过程中不良事件（TEAE）的发生类型、频率、严重程度；（Ia期+Ib期）(首次用药至末次访视)
药代动力学（PK）参数：Cmax、Tmax、T1/2、AUC0-t、CL、Ctrough等；（Ib期）(实际治疗周期内)
药代动力学（PK）参数：Cmax、Tmax、T1/2、AUC0-t、CL、Ctrough等；（Ia期）(实际治疗周期内)
免疫原性：抗BL-B01D1抗体发生率；（Ia期+Ib期）(首次用药至治疗结束访视)