CTR20254817进行中（未招募）1 期
评价 LBL-024 单药或联合白蛋白紫杉醇治疗复发或转移性三阴性乳腺癌患者的有效性和安全性的开放、多中心 Ib/Ⅱ期临床研究
未提供7 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 220 人开始时间: 2025年12月16日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 220
- 试验地点
- 7
- 主要终点
- Ib 期 (Part A)：不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）的发生率和严重程度；客观缓解率（ORR）（研究者基于 RECIST 1.1）。
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
Ib 期 (Part A): 主要目的：评价 LBL-024 单药治疗复发或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者的安全性和有效性。 次要目的：通过其他疗效指标评价 LBL-024 单药治疗复发或转移性 TNBC 患者的有效性;评价 LBL-024 的药代动力学（PK）特征和免疫原性。 Ib 期 (Part B): 主要目的：评价 LBL-024 联合白蛋白紫杉醇治疗复发或转移性 TNBC 患者的安全性；评价 LBL-024 联合白蛋白紫杉醇治疗复发或转移性 TNBC 患者的有效性。 次要目的：通过其他疗效指标评价 LBL-024 联合白蛋白紫杉醇治疗复发或转移性 TNBC 患者的有效性；评价 LBL-024 的 PK 特征和免疫原性。 II 期： 主要目的：评价 LBL-024 联合白蛋白紫杉醇治疗 PD-L1 不同表达的复发或转移性 TNBC 患者的有效性。 次要目的：通过其他疗效指标评价 LBL-024 联合白蛋白紫杉醇治疗 PD-L1 不同表达的复发或转移性 TNBC 患者的有效性；评价 LBL-024 联合白蛋白紫杉醇治疗复发或转移性 TNBC 患者的安全性；评价 LBL-024 的 PK 特征和免疫原性。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 主要目的
- 评价lbl-024单药治疗复发或转移性三阴性乳腺癌（tnbc）患者的安全性和有效性。
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •同意遵循试验治疗方案、访视计划的实验室检查，及遵守方案的其他要求，自愿入组，并书面签署知情同意书；
- •签署知情同意书时年龄≥18 岁；
- •东部肿瘤协作组织体力状况评分标准（ECOG）为 0~1 分；
- •预期生存时间至少 12 周；
- •依据 RECIST 1.1 标准评价，要求患者具有至少 1 个可测量病灶（既往接受过放射治疗区域或其他局部区域性治疗部位的肿瘤病灶，不可作为可测量病灶，除非出现符合 RECIST 1.1 标准的进展）；
- •第一阶段（Ib 期-Part A）：
- •既往接受过至少一线标准治疗失败的局部晚期不可手术或转移性 TNBC（经组织学检查证实的 HER2、ER、孕激素受体均为阴性）患者；
- •第一阶段（Ib 期-Part B）：
- •既往未接受过针对局部晚期不可手术或转移性 TNBC（经组织学检查证实的 HER2、ER、孕激素受体均为阴性）的系统性治疗的患者。允许既往针对转移部位的局部放疗；允许既往新辅助和 / 或辅助治疗阶段使用过紫杉类药物抗肿瘤治疗，但须满足紫杉类新辅助和 / 或辅助治疗结束时间距首次出现复发 / 转移间隔≥12 个月；其他根治性治疗结束日期或辅助化疗末次给药日期距首次出现复发 / 转移间隔≥6 个月；
- •第二阶段（II 期研究）：
- •既往未接受过针对局部晚期不可手术或转移性 TNBC（经组织学检查证实的 HER2、ER、孕激素受体均为阴性）的系统性治疗，允许既往针对转移部位的局部放疗；允许既往新辅助和 / 或辅助治疗阶段使用过紫杉类药物抗肿瘤治疗，但须满足紫杉类新辅助和 / 或辅助治疗结束时间距首次出现复发 / 转移间隔≥12 个月；其他根治性治疗结束日期或辅助化疗末次给药日期距首次出现复发 / 转移间隔≥6 个月；
- •队列一：PD-L1 CPS ≥1，队列二：PD-L1 CPS <1；
- •同意提供存档组织或新鲜活检肿瘤组织样本用于生物标志物的检测；
- •足够的器官和骨髓功能，符合以下实验室检查结果：
- •a)骨髓功能（首次使用研究药物前 4 周内未输血或血制品，2 周内未使用 G-CSF、GM-CSF 等集落刺激因子，1 周内未使用促红细胞生成素）：中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×109/L；血小板（PLT）≥100×109/L；血红蛋白（HGB）≥90 g/L；
- •b)肝功能：血清总胆红素≤1.5 倍 ULN；无肝转移患者，天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5 倍 ULN，存在肝转移者要求 ALT 和 AST≤5 倍 ULN；
- •c)肾功能：血清肌酐清除率（CrCL≥50 mL/min）（采用 Cockcroft-Gault 公式计算 CrCL 见附录 6；
- •d)凝血功能：国际标准化比率（INR）≤1.5 倍 ULN，活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5 倍 ULN；
- •有生育能力的女性患者必须在首次使用研究药物前 7 天内的血妊娠结果为阴性，且愿意从签署知情同意书起至末次用药结束后 6 个月内，保持禁欲或采取经医学认可的高效避孕措施（如宫内节育器、避孕套）。男性患者愿意从签署知情同意书起至末次用药结束后 6 个月内，保持禁欲或采取经医学认可的高效避孕措施，且在此期间不捐献精子。
排除标准
- •曾经接受过 4-1BB 靶点肿瘤免疫治疗的患者，注：
- •仅在第一阶段 Ib 期-Part B 和第二阶段 II 期研究排除；对第一阶段 Ib 期-Part A 不做限制；
- •已知的严重的、危及生命的药物过敏病史（不包括已知的青霉素过敏）；已知既往对抗体类药物（如 LBL-024 或 PD-(L)-1 抗体、4-1BB 抗体等）、或者化疗药物（紫杉醇类药物如：紫杉醇、多西他赛、紫杉醇脂质体、白蛋白紫杉醇）有严重的超敏反应或已知制剂处方中任何组分过敏；
- •在首次使用研究药物前 4 周内，参与抗肿瘤药物临床研究并接受研究药物治疗；或预计在本研究期间可能要接受计划外的其他任何形式的全身或局部抗肿瘤治疗；
- •在首次使用研究药物前 4 周内，既往抗肿瘤治疗引起的毒性尚未恢复到基线水平或 1 级（美国国家癌症研究所常见不良事件通用术语标准[NCI CTCAE] V5.0）或尚未稳定（经研究者判断无不安全性风险的不良事件除外，比如脱发、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退、无症状性且无需干预的实验室检查结果异常）；
- •接受大型手术、放疗或采取剖腹探查等潜在对患者带来较大影响的治疗或诊断，在诊疗措施完成后，距首次使用研究药物不足 4 周（针对骨转移的姑息性放疗不足 2 周、细针等微创穿刺活检术不足 1 周）；允许接受中心静脉置管术；
- •在首次使用研究药物前 2 周内使用过免疫调节药物，包括但不限于胸腺肽、白介素（IL）、干扰素（IFN）等；首次使用研究药物前 1 周内使用具有抗肿瘤适应症的中成药、中草药；
- •在首次使用研究药物前 2 周内接受过全身使用的糖皮质激素（强的松>10 mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗；除外以下情况：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗；短期使用糖皮质激素进行预防治疗（例如预防造影剂过敏）；
- •首次使用研究药物前 4 周内或计划在研究治疗期间及末次给药后 4 周内接受活疫苗接种者，活疫苗包括但不限于：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘、黄热病、狂犬病、卡介苗芽孢杆菌（BCG）和伤寒疫苗等；
- •已知存在脑（脊）膜转移；无法控制的或有症状的中枢神经系统转移；癌性脑膜炎；
- •存在临床不可控制的胸腔积液、腹腔积液或心包积液（留置引流管且引流液非血性或癌性的患者经研究者评估可后期拔管的可入组）；
- •首次使用研究药物前 2 周内存在活动性感染，包括但不限于需要住院或需静脉用抗生素治疗的感染，如菌血症或重症肺炎等；
- •有严重的心脑血管史，包括但不限于：
- •a)有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞、先天性长 QT 综合征等；正在或在研究期间需要使用心脏起搏器；
- •b)静息状态下，经 Fridericia 法校正的 QT 间期（QTcF）：男性>450 ms，女性>470 ms；
- •c)首次给药前 6 个月内发生急性冠脉综合征、冠状动脉旁路移植术、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他 3 级及以上心脑血管事件；
- •d)存在美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥Ⅱ级的心力衰竭或左心室射血分数（LVEF）<50％，或有其他研究者判断具有高风险的结构性心脏病；
- •e)临床无法控制的高血压（经多次测量收缩压≥160 mmHg 和 / 或舒张压≥100 mmHg）或既往存在高血压危象或高血压脑病史；
- •控制不佳的糖尿病（空腹血糖≥ 13.3 mmol/L）；存在糖尿病足有坏死或截肢风险；控制不佳的糖尿病神经病变导致肢体显著感觉和运动障碍严重影响生活；严重的食管动力障碍、胃轻瘫、便秘等胃肠道并发症；
- •研究治疗开始前 6 个月内发生血栓形成或血栓栓塞事件，例如脑血管意外（包括存在后遗症的短暂性脑缺血发作、脑出血、脑梗死、需要抗凝或者手术治疗的深静脉血栓、肺栓塞（除外因治疗需要血管置管如 PICC 置管而采取的预防性抗凝治疗）；
- •有间质性肺病，包括但不限于间质性肺炎、肺纤维化（除外不需要激素治疗的放射性肺纤维化）等；（注：对于筛选期存在肺部间质性改变的患者，研究者如认为有必要时进行进行肺功能评估）；
- •患有活动性传染性疾病，包括但不限于：
- •a)活动性肺结核（TB），正在接受抗结核治疗或者筛选前 1 年内接受过抗结核治疗；已知 HIV 阳性病史或已知的获得性免疫缺陷综合征（AIDS），包括 HIV-Ab 检测阳性；
- •b)活动性乙型肝炎，（定义为筛选期乙肝病毒表面抗原[HBsAg]检测结果呈阳性同时检测到 HBV-DNA 检测值≥500 IU/mL 或 2500 拷贝/mL），注：非活动性乙型肝炎表面抗原携带者，治疗后稳定的乙型肝炎患者（HBV DNA < 500 IU/mL 或< 2500 拷贝/mL）可以入组，允许接受基于相关诊疗指南进行核苷类药物抗病毒治疗并在研究期间进行病毒监测；
- •c)活动性丙肝（定义为筛选期丙肝病毒抗体[HCV-Ab]检测结果呈阳性，HCV-RNA 水平高于检测下限）；
- •d)其他需要进行治疗的具有传染性的疾病；
- •患有活动性、或曾患过且有复发可能的自身免疫性疾病的患者（如重症肌无力，肌炎，系统性红斑狼疮，类风湿性关节炎，血管炎等），除外临床稳定的自身免疫甲状腺病、I 型糖尿病患者；
- •筛选前 3 年内患有另一种恶性肿瘤，经过根治性治疗的、局部可治愈癌除外，如基底或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌或前列腺、宫颈或乳腺原位癌等；
- •同种异体器官移植病史或异体造血干细胞移植史；
- •有妊娠计划、处于妊娠期或哺乳期的女性；
- •已知有精神疾病（妨碍理解或做出知情同意）、药物滥用、酗酒或吸毒史；
- •研究者认为患者存在其他可能影响依从性或不适合参加本研究的情况，包括但不限于：创伤性脑外伤、重度食管 / 胃底静脉曲张、未愈合的食管气管瘘、严重的慢性阻塞性肺病需激素治疗、矽肺、活动性出血的食管 / 胃溃疡、胃肠道穿孔、腹腔脓肿、严重的肠梗阻、严重的炎症性肠病需要激素或免疫抑制剂治疗、需要手术处理的肛裂或者痔疮、需要进行手术的外伤或骨折等。
结局指标
主要结局
Ib 期 (Part A)：不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）的发生率和严重程度；客观缓解率（ORR）（研究者基于 RECIST 1.1）。
时间窗: 首次给药后直至研究结束后 90 天
Ib 期 (Part B)：AE 和 SAE 的发生率和严重程度；ORR（研究者基于 RECIST 1.1）。
时间窗: 首次给药后直至研究结束后 90 天
II 期：不同 PD-L1 表达（CPS≥1 或 CPS<1）的 PFS（研究者基于 RECIST 1.1）。
时间窗: 首次给药后直至研究结束
次要结局
- Ib 期 (Part A)：疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）和无进展生存期（PFS）等（基于 RECIST 1.1）；总生存期（OS）； PK 指标等； 抗药抗体（ADA）的发生率。(首次给药后直至研究结束)
- Ib 期 (Part B)： DCR、DoR 和 PFS 等（基于 RECIST 1.1）； 不同 PD-L1 表达（CPS≥1 或 CPS<1）的疗效评价；OS； PK 指标等；ADA 的发生率。(首次给药后直至研究结束)
- II 期： 不同 PD-L1 表达（CPS≥1 或 CPS<1）的 ORR、DCR、DoR 等（基于 RECIST 1.1）；OS； AE 和 SAE 的发生率和严重程度； PK 指标等； ADA 的发生率。(首次给药后直至研究结束后 90 天)
研究者
孟东涛
南京维立志博生物科技股份有限公司
研究点 (7)
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