CTR20221359进行中（未招募）1 期
Senl_B19 自体 T 细胞注射液治疗复发 / 难治性 CD19 阳性 B 细胞急性淋巴细胞白血病受试者的开放标签、剂量递增的 I 期临床研究
未提供2 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 18 人开始时间: 2022年6月14日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 18
- 试验地点
- 2
- 主要终点
- 输注后 4 周内出现剂量限制性毒性（DLT）的受试者比例；
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
评价 Senl_B19 自体 T 细胞注射液治疗复发 / 难治性 CD19 阳性 B 细胞急性淋巴细胞白血病受试者的安全性和耐受性
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 3岁(最小年龄) 至 25岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •筛选时骨髓检查明确诊断为 CD19 阳性 B 细胞急性淋巴细胞白血病，且骨髓中原始幼稚淋巴细胞比例≥5%，且满足下列条件之一者：
- •a）经至少 2 疗程规范的诱导方案化疗未获完全缓解者或完全缓解后早期复发（<12 月）或完全缓解后晚期复发（≥12 月）且经 1 疗程规范的诱导方案化疗未获完全缓解者；
- •b）对于费城染色体阳性者（Ph+ ALL）：除接受至少 2 疗程规范的诱导方案化疗外，还应至少接受两种酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗后未获完全缓解者或完全缓解后复发（无法耐受 TKI 治疗或有 TKI 治疗禁忌症或存在 T315i 突变者除外）；
- •c）接受干细胞移植后复发者，不受之前采用的其他治疗方法影响；
- •肌酐小于等于 1.5ULN；左室射血分数大于等于 50%；血氧饱和度大于 90%；总胆红素小于等于 1.5ULN；ALT/AST 小于等于 2.5ULN；
- •ECOG 评分 0-1 分；
- •预期生存时间超过 12 周；
- •育龄女性在筛选期 HCG 检查妊娠阴性，并同意在输注后至少 1 年内采取有效的避孕措施；伴侣为育龄女性的男性受试者必须同意在输注后至少 1 年内使用有效的屏障避孕方法并避免精子捐献；
- •年龄 3-25 周岁（包括界值），性别不限。
排除标准
- •患伯基特淋巴瘤 / 白血病；
- •筛选时患有中枢神经系统白血病；
- •有以下遗传性疾病病史：如范科尼贫血，舒-戴二氏综合征，科斯特曼综合征或其他任何已知的骨髓衰竭综合征；
- •伴有活动性移植物抗宿主病，或需要使用免疫抑制剂者；
- •过去 2 年内存在需要全身免疫抑制 / 全身疾病调节药物治疗的自身免疫性疾病（如克罗恩氏病、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮）病史；
- •在筛选前 7 天内，存在需要全身治疗的活动性感染或不可控感染（轻度泌尿生殖系统感染和上呼吸道感染除外）；
- •在筛选前接受过 CAR-T 治疗或其他基因修饰细胞治疗者；
- •筛选前曾接受过其他任何靶向 CD19 的药物治疗；
- •在知情同意书签署前的 4 周内参加其他临床试验，或知情同意书签署日期距离上次参加药物临床试验最后一次用药仍在药物的 5 个半衰期内（以时间较长者为准）；
- •在筛选前 5 年内患有 B 细胞急性淋巴细胞白血病以外的恶性肿瘤，除了充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、根治术后的局部前列腺癌、根治术后的乳腺导管原位癌；
- •筛选时如乙肝表面抗原（HBsAg）或乙肝核心抗体（HBcAb）阳性，外周血乙型肝炎病毒（HBV）DNA 高于检测下限者需要排除；如丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性，外周血 HCV RNA 阳性者需要排除；人体免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性者；巨细胞病毒（CMV）DNA 检测阳性者；梅毒检测阳性者；
- •自签署知情同意书前一年内患有纽约心脏病协会（NYHA）分类≥III 级心衰或心肌梗死、心脏血管成形术或支架置入术、不稳定型心绞痛或其他临床症状突出的心脏疾病，或筛选时 QTc 间期>480 ms（QTc 间期以 Fridericia 公式计算）；
- •经研究者判断不稳定的系统性疾病：包括但不限于需要药物治疗的严重肝脏、肾脏或代谢性疾病；
- •经研究者判断，不符合细胞制备的情形；
- •预计不能遵循以下治疗要求需要排除：
- •a）激素：在 CD19 CAR-T 细胞输注前 72 小时内，受试者不得接受≥5 mg/天的强的松或者其它等效剂量的皮质类固醇激素和其它免疫抑制药物；
- •b）供者淋巴细胞输注（DLI）须在回输前 6 周内完成；
- •酪氨酸激酶抑制剂或羟基脲必须在细胞输注 72 小时前结束；
- •桥接治疗（除外 TKI 或羟基脲）必须在细胞输注 2 周前结束；
- •聚乙二醇化天冬酰胺酶必须在细胞输注 4 周前结束；
- •d）预防性鞘内注射化疗药物预防中枢神经性白血病必须在细胞输注 1 周前结束；
- •e）放疗：非中枢神经系统放疗必须在细胞输注 2 周前结束，中枢神经系统放疗必须在细胞输注 8 周前结束；
- •f）抗 T 细胞单抗如阿伦单抗等必须在细胞输注 8 周前结束；
- •其他研究者认为不适合入组的情况。
结局指标
主要结局
输注后 4 周内出现剂量限制性毒性（DLT）的受试者比例；
时间窗: 输注后 4 周
输注后至退出安全性随访期前出现的不良事件及受试者比例。
时间窗: 输注后 2 年内
次要结局
- 输注后 3 个月内的总反应率（ORR），包括完全缓解（CR）和完全缓解伴血细胞不完全恢复（CRi）；(输注后 3 个月)
- 输注后 3 个月内 CR+CRi 且微小残留病（MRD）阴性受试者比例；(输注后 3 个月)
- 输注后缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）；(输注后 2 年内)
- 给药后 CAR-T 在外周血中扩增的最高浓度（Cmax），到达最高浓度的时间（Tmax）及 28 天的曲线下面积（AUC0-28d）和 90 天的曲线下面积（AUC0-90d）；(输注后 28 天、90 天)
- 各时间点外周血 CD19 阳性 B 细胞的百分比；CAR-T 相关血清细胞因子如 IL-6 等的浓度水平；(输注后 2 年内)
- 抗 CAR 抗体的阳性率。(输注后 2 年内)
研究者
况娜
河北森朗生物科技有限公司
研究点 (2)
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