CTR20220709进行中（未招募）1 期
HS-10382 在慢性髓性白血病患者中的安全性、耐受性、药代动力学和有效性的 I 期临床研究
未提供8 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 108 人开始时间: 2022年3月28日
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 108
- 试验地点
- 8
- 主要终点
- Part1（剂量递增阶段）：口服给药 HS-10382 的最大耐受剂量 MTD 和最大适用剂量 MAD
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
Part1（剂量递增阶段）：评价 HS-10382 在既往接受过 BCR-ABL1 TKI 治疗后耐药或不耐受的 CML-CP/AP 受试者中的安全性、耐受性、药代动力学（PK）特征和有效性。 Part2（剂量扩展阶段）：评价 HS-10382 在既往接受过 BCR-ABL1 TKI 治疗后耐药或不耐受的 CML-CP 受试者中的有效性、安全性和 PK 特征。
研究设计
- 研究类型
- 其他 其他说明:安全性、耐受性、药代动力学和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 74岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •≥18 周岁且＜75 周岁的男性或女性。
- •美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分（PS）为 0~2 分并且在首次给药前 2 周内没有恶化。
- •最小预期生存大于 12 周。
- •育龄期女性受试者从签署知情同意书起到末次给药后 6 个月内愿意采取合适的避孕措施且不应该哺乳；男性受试者从签署知情同意起到末次给药后 6 个月内愿意使用屏障避孕（即避孕套）。
- •女性受试者在首次给药前 7 天内，血妊娠试验结果为阴性，或者没有妊娠风险。
- •自愿参加本次临床试验，理解研究程序且能够书面签署知情同意书。
- •Part1 剂量递增阶段特定入选标准：
- •A):经骨髓细胞形态学检查、分子生物学检查或细胞遗传学检查确定为 CML-CP/AP 患者；
- •B):符合以下人群条件之一： 1) 首次给药前经过至少 2 种不同的 BCR-ABL1 TKI（如伊马替尼、达沙替尼、尼洛替尼或氟马替尼等）治疗后耐药或不耐受的 CML-CP/AP 受试者； 2) 首次给药前经过至少 1 种 BCR-ABL1 TKI 治疗后耐药或不耐受、且含 T315I 突变的 CML-CP/AP 受试者；
- •C):受试者需要提供新鲜的血液样本，用于中心实验室回顾性检测 T315I 基因突变状态。
- •Part2 剂量扩展阶段特定入选标准：
- •A):经骨髓细胞形态学检查、分子生物学检查或细胞遗传学检查确定为 CML-CP 患者；
- •B):既往接受过至少 2 种 BCR-ABL1 TKI 治疗后耐药或不耐受的 CML-CP 受试者；
- •C):既往基因突变检测无 T315I 点突变的受试者。
排除标准
- •最近一次 BCR-ABL1 TKI 治疗已获得 CCyR 且尚未失去的 CML-CP 受试者。
- •对于 CML-CP 的受试者，如果曾进展为 AP 或急变期（BP），但经治疗后缓解为 CML-CP 的不能入组。
- •对于 CML-AP 的受试者，既往曾进展为 BP 者。
- •最近一次 BCR-ABL1 TKI 治疗已获得 CHR 或外周血无 CML 证据的 CML-AP 受试者。
- •接受过或正在进行以下治疗：
- •a. 既往接受过 BCR-ABL1 TKI 变构抑制剂的治疗。
- •b. 研究治疗首次给药前接受的任何 BCR-ABL1 TKI 治疗洗脱期未满 5 个半衰期。
- •c. 研究治疗首次给药前 24 小时内接受羟基脲或阿纳格雷。
- •d. 研究治疗首次给药前 14 天内，接受过以抗肿瘤为目的细胞毒性化疗药物、干扰素、中药或其他抗肿瘤药物；或研究治疗首次给药前 28 天内接受过以抗肿瘤为目的大分子药物治疗（包括免疫治疗或生物治疗等）或使用其他试验用药物；或研究期间需要继续接受以上药物治疗。
- •e. 研究治疗首次给药前 4 周内，受试者曾接受过大手术（开颅、开胸或开腹手术）。
- •f. 研究药物首次给药前 7 天内，使用过 CYP3A4、CYP3A5 或 CYP2B6 的强抑制剂或强诱导剂、P-gp 或 BCRP 的抑制剂或诱导剂、或为 CYP3A4、CYP3A5 或 CYP2B6 的敏感底物、或为 P-gp 和 BCRP 底物的药物；或研究期间需要继续接受这些药物治疗。
- •g. 正在接受已知可延长 QT 间期或可能导致尖端扭转性室性心动过速的药物治疗；或研究期间需要继续接受这些药物治疗。
- •存在既往抗肿瘤治疗遗留的按不良事件常用术语标准（CTCAE 5.0 版）≥2 级的其他毒性（脱发和遗留的神经毒性除外）。
- •既往患有除 CML 外的恶性肿瘤。
- •骨髓储备或肝肾器官功能不足，达到以下任何一项实验室限值（实验室检查抽血前 1 周内无纠正治疗）： a. 中性粒细胞计数＜0.5×109/L； b. 血小板计数＜50×109/L； c. 血红蛋白＜70g/L； d. 总胆红素＞1.5×正常值上限（ULN）；若有明确的 Gilbert 综合症（非结合型高胆红素血症），总胆红素＞3.0×ULN 或直接胆红素＞1.5×ULN； e. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和 / 或天冬氨酸氨基转移酶（AST）＞2.5×ULN； f. 肌酐> 1.5×ULN 并且肌酐清除率<50 mL/min；仅当肌酐> 1.5×ULN 时才需要确认肌酐清除率； g. 国际标准化比（INR）＞1.5，且部分活化凝血酶原时间（APTT）＞1.5×ULN； h. 血清白蛋白（ALB）＜28 g/L； i. 血清脂肪酶或淀粉酶＞1.5×ULN； j. 碱性磷酸酶＞2.5×ULN。
- •有严重、未控制或活动性心脑血管疾病。
- •首次给药前 6 个月内发生过糖尿病酮症酸中毒或高血糖高渗状态；或筛选期糖化血红蛋白检测值≥7.5%的受试者。
- •严重或控制不佳的高血压。
- •既往有急性或慢性胰腺炎（首次给药前 1 年内）病史或长期酗酒史。
- •已知患有与本研究疾病无关的重大先天性或获得性出血性疾病。
- •首次给药前 3 个月内发生过严重动静脉血栓事件，如深静脉血栓、肺栓塞等 。
- •首次给药前 4 周内发生过严重感染；首次给药前 2 周内因感染接受过静脉抗感染药物治疗；或筛选期内发生活动性感染且需要抗感染药物治疗。正在接受或接受过预防性抗生素治疗（如预防泌尿系感染）的受试者可以入组。
- •首次给药前 30 天内已接受连续类固醇治疗超过 30 天、或需要长期（＞30 天）使用类固醇治疗者，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史。
- •已获知存在活动性传染病，如活动性乙肝、结核、梅毒或人类免疫缺陷病毒 HIV 感染等。
- •存在临床上严重的胃肠功能异常，可能影响药物的摄入、转运或吸收。
- •肝性脑病、肝肾综合征或≥Child-Pugh B 级肝硬化。
- •既往存在间质性肺病、需要类固醇治疗的放射性肺炎或药物相关性肺炎病史。
- •既往有严重的神经或精神障碍史，包括癫痫、痴呆或重度抑郁等干扰评估的状况。
- •妊娠期、哺乳期或计划在研究期间妊娠的女性受试者。
- •对 HS-10382 的任何组分过敏。
- •经研究者判断可能对研究的程序和要求依从性不佳的受试者。
- •经研究者判断存在任何危及受试者安全或干扰研究评估状况的受试者。
结局指标
主要结局
Part1（剂量递增阶段）：口服给药 HS-10382 的最大耐受剂量 MTD 和最大适用剂量 MAD
时间窗: 剂量递增阶段
Part2（剂量扩展阶段）：治疗 6 个周期的主要细胞遗传学反应（MCyR）率
时间窗: 剂量扩展阶段
次要结局
- Part1 和 Part2：口服给药 HS-10382 的安全性。(试验全周期)
- Part1 和 Part2：口服给药后稳态下，HS-10382 的 PK 特征。(试验全周期)
- Part1 和 Part2：口服给药 HS-10382 的有效性：包括血液学反应、细胞遗传学反应和分子学反应。(试验全周期)
- Part1 和 Part2：治疗 12 个周期的无事件生存率、无转化生存率、无进展生存率和总生存率。(试验全周期)
- Part1 和 Part2：口服给药后患者的无事件生存期（EFS）、无转化生存期（TFS）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。(试验全周期)
研究者
马毅超
江苏豪森药业集团有限公司；上海翰森生物医药科技有限公司 / 江苏豪森药业集团有限公司
研究点 (8)
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