CTR20254920招募中1 期
一项评估佐利替尼联合奥希替尼用于奥希替尼治疗后出现脑膜进展的晚期非小细胞肺癌患者中安全性和疗效的开放、多中心、I 期临床研究
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 招募中
- 发起方
- 江苏晨泰医药科技有限公司
- 试验地点
- 5
- 主要终点
- 佐利替尼联合奥希替尼用于奥希替尼治疗后出现脑膜进展 NSCLC 患者连续用药 21 天内 DLT 发生情况及推荐剂量
研究概览
简要总结
这是一项开放、多中心的 I 期研究，旨在评估佐利替尼联合奥希替尼用于奥希替尼治疗后出现脑膜进展的晚期 NSCLC 患者的安全性和疗效。 研究将招募既往诊断时有记录证明存在 EGFR 突变阳性（L858R 和 / 或 Exon 19Del），经奥希替尼治疗后出现脑膜进展且无颅外进展的晚期 NSCLC 患者。符合标准的患者将接受两药联合治疗，直至出现不能耐受的不良事件，或疾病进展，或满足本研究设定的其他研究药物治疗终止的标准。
研究设计
- 研究类型
- Interventional
- 主要目的
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁 至 无上限（—）
- 性别
- All
入选标准
- •患者或监护人需要理解并签署本研究知情同意书。
- •在筛选阶段，受试者需为既往组织学或细胞学确诊患有 NSCLC 伴有 EGFR 敏感突变（包括 L858R 和 / 或 Exon19Del）
- •经奥希替尼（标准剂量 80mg QD；若是 160mg QD，需在接受研究治疗前减量至 80mg QD 至少 1 周）治疗发生脑膜进展（新发脑膜进展，或已发生脑膜进展且接受奥希替尼联合现有常规治疗仍控制不佳[CNS 症状未缓解或 CSF 细胞学未转阴]的患者，但现有常规治疗需洗脱至少 4 周）且颅外未进展的患者才允许入组。
- •受试者确诊脑膜转移，需要有脑脊液（CSF）细胞学阳性结果，对于脑脊液细胞学阴性，但结合 CSF 生化检测、脑或脊髓 MRI 影像学检查高度怀疑脑膜转移的受试者也允许入组。
- •脑膜进展合并脑实质进展的受试者允许入组。
- •必须至少有一处符合 mRECIST 1.1 标准的可重复评估、可测量的靶病灶（颅内和 / 或颅外）或符合 RANO-LM 标准的可重复评估的病灶。
- •签署知情同意书（ICF）之前受试者须≥18 周岁
- •如伴有神经症状，则须满足如下条件：可口服且能吞咽药物；研究治疗前至少 1 周不需要增加激素剂量来加强对中枢神经系统症状的控制。如果患者正在使用激素且目的是治疗内分泌功能缺陷或肿瘤相关症状（非中枢神经系统相关），则研究用药前 5 天内剂量须稳定或降低。注意：激素剂量在基线脑 MRI 之前 5 天须稳定。
- •在开始研究治疗前所有与抗肿瘤治疗相关（包括放疗）的毒性反应须恢复至≤1 级（CTCAE 5.0。铂治疗相关神经毒性恢复至 CTCAE ≤2 级即可），任何级别的脱发允许入组。
- •患者筛选期检查须满足如下条件：
- •– 中性粒细胞计数≥1.5 x 109/L
- •– 血小板≥100 x 109/L
- •– 血红蛋白≥9g/dL
- •– 血肌酐≤1.5 x ULN，或肌酐清除率（Cockcroft-Gault 公式）≥50mL/min
- •– 血总胆红素≤1.5 x ULN（对于 Gilbert 综合征或肝转移患者，允许≤3 x ULN）
- •– 谷草转氨酶≤2 x ULN（对于肝转移患者，允许≤3 x ULN）
- •– 谷丙转氨酶≤2 x ULN（对于肝转移患者，允许≤3 x ULN）
- •受试者预估生存期≥6 周。
- •卡氏评分量表（KPS）≥60。
排除标准
- •计划在签署 ICF 后至研究用药期间进行脑部放疗或鞘内注射的受试者。
- •研究药物用药前 28 天内有放疗史不允许入组，发生在研究用药前 14 天内的骨骼姑息性放疗不允许入组。
- •在研究治疗首次给药前 4 周内，接受过重大外科手术（如胸腔内、腹腔内或盆腔内手术）或尚未从上述手术相关副作用中恢复的受试者不允许入组。
- •除了 NSCLC，还合并有其他的恶性肿瘤，或 5 年内曾患有其他恶性肿瘤病史，但以下情况除外：完全切除的皮肤基底细胞和鳞状细胞癌以及根治性切除的任何类型原位癌。
- •患有有临床意义、不可控的心脏疾病和 / 或 6 个月内有心脏相关事件，如：
- •（1）筛选期前 6 个月内有不稳定性心绞痛；
- •（2）筛选期前 6 个月内有心肌梗死；
- •（3）有记录的心衰病史（NYHA 分级 III-IV）或左室射血分数（LVEF）<50%；
- •（4）难以控制的高血压：收缩压≥160 mmHg 和 / 或舒张压≥100 mmHg，伴或不伴有降压药物治疗，筛选期前调整降压药是允许的；
- •（6）室上性或窦性心律失常但药物难以控制；
- •（7）其他药物不能控制的心律失常；
- •（8）筛选期 QTcF＞470 ms（使用 Fridericia 公式矫正的三次平均值）。
- •（9）患者有任何增加 QTc 延长风险或心律失常事件风险的因素，如电解质紊乱，包括：CTCAE 2 级以上低钾血症（电解质紊乱应在首次给药前予以纠正至 CTCAE ≤1 级，并记录）；心力衰竭，先天性长 QT 综合征，长 QT 综合征家族史，或 40 岁以下一级亲属不明原因的猝死，或任何已知延长 QT 间期并导致尖端扭转型心律失常的伴随药物。
- •患有胃肠道疾病或胃肠道功能严重损伤，可能明显影响药物吸收（如溃疡性疾病，不能控制的恶心，或呕吐、腹泻，或吸收不良综合征）。
- •研究药物开始用药前及在研究期间按照附录 13.6 提供的停药期而不能停用如下药物：
- •（1）CYP3A4 的强诱导剂或强抑制剂；
- •（2）主要经 CYP3A4 代谢的药物；
- •（3）可能导致 QT 间期延长或尖端扭转型室速的药物。
- •既往有或合并有 HIV 感染患者不允许入组。HCV 抗体阳性的患者，如果检测不到 HCV-RNA（HCV-RNA 检测正常下限以各中心的检测值为准），且没有合并乙型肝炎病毒（HBV）感染，则可以入组。HBV 感染者如满足以下条件则允许入组：
- •活动性乙肝患者须满足如下条件：开始研究治疗前至少抗病毒 6 周，HBV DNA 须＜100 IU/mL，ALT 和 AST 水平须＜ULN；
- •乙肝已缓解或慢性乙肝患者须满足以下：研究治疗开始前患者已接受预防性抗病毒治疗至少 2-4 周，转氨酶低于 ULN＞6 个月，HBV DNA 低于 100IU/ml（如处于非活动状态的携带者）
- •怀孕或哺乳期妇女；育龄期妇女要求在给药期间和停药 3 个月内能够采用高效的避孕方法；可生育男性在给药期间和停药 6 个月内也必须采用高效的避孕方法。
- •育龄期妇女定义为已经历过月经初潮且尚未经过绝育手术（子宫切除术或双侧附件切除术）或无研究者确定的其他（如苗勒管发育不全）导致永久不育的原因的非绝经后的女性。绝经后定义为在没有其他生物或生理原因的情况下闭经≥12 个月。
- •伴有其他严重的、急性或慢性医学疾病如不可控制的糖尿病或心理疾病或实验室检查异常，研究者判断参与研究给药可能给受试者带来更多风险或使研究结果难以解释。
- •既往曾患有间质性肺病，包括有临床意义的放射性肺炎（如影响日常生活或需要需要治疗干预）。
- •既往曾接受过佐利替尼药物或原料药治疗的受试者。
- •明确已知的对佐利替尼的活性或辅料或与佐利替尼化学结构或类别相似的药物过敏史。
- •合并其他的疾病或其他因素，研究者认为参加临床试验可能对受试者带来的风险较大。
结局指标
主要结局
佐利替尼联合奥希替尼用于奥希替尼治疗后出现脑膜进展 NSCLC 患者连续用药 21 天内 DLT 发生情况及推荐剂量
时间窗: 首次连续用药 21 天内
次要结局
- 联合治疗患者不良事件、严重不良事件的发生率(整个研究期间)
- 对于 LM 病灶，按照 RANO-LM 的神经影像学标准评估的客观缓解率（ORR）及脑膜无进展生存时间（LM-PFS）；3 个月、6 个月和 9 个月时患者的 LM-PFS 率、OS 率及中位 OS(整个研究期间)
- CSF 病理细胞学评估的 CSF 应答率，基于神经系统检查的 CR 率(整个研究期间)
- 基于 mRECIST1.1 标准分别评估的整体和颅内病灶缓解情况：ORR、缓解持续时间（DoR）、PFS(整个研究期间)
研究者
研究点 (5)
Loading locations...
相似试验
Unknown
1 期
SYS6010 联合奥希替尼在局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者中的Ⅰb/Ⅲ期临床试验ChiCTR2500106103完全自筹116
Unknown
2 期
奥希替尼联合安罗替尼一线治疗 EGFR 阳性伴共存突变晚期非小细胞肺癌的单臂、探索性研究ChiCTR2300070023北京康盟慈善基金会医学科研发展基金项目
招募中
4 期
佐利替尼联合放疗一线治疗伴脑转移的 EGFR 突变阳性 NSCLC 有效性和安全性的前瞻性临床研究伴中枢神经系统转移的 EGFR 敏感突变（包括 L858R 或 Exon 19Del）的晚期非小细胞肺癌ChiCTR2600121513自选课题（自筹）38
Unknown
不适用
虞永峰医师：请与我们联系上传伦理批件、研究计划书。 达可替尼治疗 EGFR 突变的非小细胞肺癌（NSCLC）脑转移的开放 标签，多中心，II 期研究ChiCTR2000036939广东省临床试验协会50
Unknown
不适用
奥氮平联合奥希替尼治疗 EGFR 21 外显子 L858R 突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌的有效性和安全性：一项单臂、 前瞻性、多中心临床研究ChiCTR2500114640齐鲁制药有限公司