CTR20211052进行中（未招募）2 期
评估 KN026 联合疗法作为新辅助治疗用于 HER2-阳性早期或局部晚期乳腺癌的有效性、安全性和耐受性的 II 期临床研究
未提供10 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 30 人开始时间: 2021年5月25日
相关药物
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 30
- 试验地点
- 10
- 主要终点
- 当地病理评估的 tpCR 率，定义为完成新辅助治疗和手术后评估的乳腺原发灶和转移的区域淋巴结均无恶性肿瘤的组织学证据，或仅存原位癌成分（根据 AJCC 分期，ypT0/is，ypN0）
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的：评价 KN026 联合多西他赛作为 HER2-阳性乳腺癌新辅治疗的总体病理缓解率（tpCR，ypT0/is，ypN0）。 次要目的：1. 评价 KN026 联合多西他赛作为 HER2-阳性乳腺癌新辅助治疗的其他疗效指标：乳腺病理完全缓解（bpCR，ypT0/is）；临床缓解率；2. 评价 KN026 联合多西他赛在 HER2-阳性早期或局部晚期乳腺癌患者中的安全性和耐受性；3. 评价 KN026 在 HER2-阳性早期或局部晚期乳腺癌患者中的药代动力学特征；4. 评价 KN026 的免疫原性及其对药物暴露水平的影响。 探索性目的：1. 评价 KN026 药物暴露水平对有效性的影响；2. 评价激素受体状态与临床疗效的相关性；3. 评价生物标志物（HER2/CDK12 双扩增、PI3K/AKT/mTOR 通路、HER2 突变）与临床疗效的相关性。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 主要目的
- 评价kn026联合多西他赛作为her2-阳性乳腺癌新辅治疗的总体病理缓解率（tp Cr，yp T0/is，yp N0）。
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •受试者能够理解知情同意书，自愿参与并签署知情同意书
- •受试者签署知情同意书当天≥18 周岁
- •组织学确诊的 HER2-阳性（参考《乳腺癌 HER2 检测指南（2019 版）》）乳腺癌，HER2-阳性定义为 IHC 3+或 ISH 阳性
- •符合 AJCC 第 8 版乳腺癌 TNM 分期的早期（T1c or 2, N1, M0; T2 or 3, N0, M0)或局部晚期（T1cor2 or3, N2, M0; T3N1M0; T1cor2or3, N3aor3b, M0）乳腺癌
- •ECOG 评分 0 或 1 分（附录 3）
- •LVEF≥55%，由超声心动图（ECHO）测定，无 ECHO 时才使用心脏放射性核素扫描（MUGA）测定，基线及后续随访测量方法保持一致
- •充足的肺功能定义为 FEV1>1.0 L，DLco>预测正常值的 40%
- •首次给药前 7 天内肝功能满足以下标准：总胆红素≤1.5 x ULN（Gilbert's 综合征总胆红素≤2 x ULN）；转氨酶（ALT 和 / 或 AST）≤1.5 x ULN；碱性磷酸酶≤2.5 x ULN；
- •首次给药前 7 天内肾功能：血清肌酐≤1.5 x ULN 且血清肌酐清除率≥60 mL/min（根据 Cockcroft-Gault formula 计算）
- •首次给药前 7 天内骨髓功能满足以下标准：血红蛋白≥90 g/L；中性粒细胞绝对计数≥1.5 x 109/L；血小板计数≥100 x 109/L；INR 或 PT≤1.5 x ULN，且 aPTT≤1.5 x ULN
- •具有生育能力的女性受试者或伴侣有生育能力的男性受试者同意从首次给药前 7 天开始采用高效避孕措施直至末次用药后 24 周。具有生育能力的女性受试者在首次给药前 7 天内血清妊娠试验必须为阴性
- •受试者有能力并愿意遵守研究方案规定的访视、治疗计划、实验室检查和其他研究相关流程
排除标准
- •IV 期（转移性）乳腺癌患者
- •既往接受过抗乳腺癌治疗，包括但不限于免疫检查点阻断剂或 T 细胞共刺激药物治疗或放疗
- •首次给药前 5 年内合并其他恶性肿瘤，除外已治愈的皮肤鳞癌、基底细胞癌、非肌层浸润性膀胱癌、局限性低危前列腺癌（定义为阶段≤T2a、格里森评分≤6 分和前列腺癌诊断时 PSA≤10 ng/mL（如测量）的患者接受过根治性治疗且无前列腺特异性抗原（PSA）生化复发者可参与本研究）、原位宫颈癌
- •正在参与其它临床试验接受抗肿瘤治疗，包括内分泌治疗、双膦酸盐治疗或免疫治疗
- •首次给药前 28 天内接受过重大手术治疗（如经腹、经胸等重大手术；不包括诊断性穿刺或外周血管通路置换术）
- •首次给药前 14 天内需要连续 7 天接受系统性皮质激素（≥10 mg/天强的松，或等当量的其他皮质激素）或免疫抑制剂治疗；除外吸入或局部应用激素，或因肾上腺功能不全而接受生理替代剂量的激素治疗；允许短期（＜7 天）皮质类固醇用于预防（例如，造影剂过敏）或治疗非自身免疫病症（例如，由接触过敏原引起的迟发型超敏反应）
- •首次给药前 14 天内使用过具有抗肿瘤适应症的中草药或中药制剂
- •既往或目前患有需要系统性使用激素控制的间质性肺病或其他非感染性肺炎
- •患有未经控制的合并症，包括但不限于以下情况：活动性 HBV 或 HCV 感染；已知 HIV 感染或 AIDS 病史；活动性结核病；其他活动性感染；未能控制的高血压（休息状态下的血压≥160/100 mmHg）、有心衰或心脏收缩功能障碍病史（LVEF<50%）、高风险未经控制的心律失常（休息状态下的心率>100 bpm 的房性心动过速、临床显著的室性心律失常（如室性心动过速）、二度或三度的房室传导阻滞）、严重的心瓣膜病、需要药物治疗的心绞痛、存在 QTc 延长风险（基线 QTc>470 msec <Fridericia 方法矫正>、6 个月内心肌梗死 / 不稳定型心绞痛 / 脑梗；
- •既往对抗体类药物过敏反应、高敏反应、不耐受病史；既往对药物明显过敏（例如严重过敏反应、免疫介导的肝毒性、免疫介导的血小板减少症或贫血）
- •其他研究者认为会影响本研究药物治疗安全性或依从性的情况
结局指标
主要结局
当地病理评估的 tpCR 率，定义为完成新辅助治疗和手术后评估的乳腺原发灶和转移的区域淋巴结均无恶性肿瘤的组织学证据，或仅存原位癌成分（根据 AJCC 分期，ypT0/is，ypN0）
时间窗: 手术后
次要结局
- KN026 药物暴露水平（Cmax,ss、AUCss、Ctrough,ss、Cavg,ss 等）(第 1,1(D8),2,3,4 周期给药前和给药结束和手术前 7 天内或治疗结束后访视)
- 抗 KN026 抗体（ADA）发生的频率和滴度；ADA 高滴度受试者中 KN026 中和抗体（NADA）的发生频率(第 1,1(D8),2,3,4 周期给药前和手术前 7 天内或治疗结束后访视)
- 当地病理评估的 bpCR 率，定义为完成新辅助治疗和手术后评估的乳腺原发灶无恶性肿瘤的组织学证据，或仅存原位癌成分（根据 AJCC 分期，ypT0/is）(手术后)
- 研究者根据 RECIST 1.1 评估的新辅助治疗阶段的客观缓解率（ORR）(首次试验用药前 28 天内、C3D1 用药前、乳腺癌术前 7 天内分别进行肿瘤评估)
- 不良事件（adverse event，AE）发生的频率和严重程度（NCI CTCAE 5.0）；生命体征、体格检查、心电图、安全性实验室指标、LVEF 的变化；(签署知情同意书后直至乳腺癌手术结束（完成新辅助治疗及乳腺癌手术者）或 KN026 末次给药后 28 天（未完成新辅助治疗者）。)
- 症状性左心室收缩功能障碍（LVSD）（心力衰竭）的发生率（发生症状性左心室收缩功能下降或明确的或可能的心源性死亡）；无症状的 LVEF 降低的发生率（与基线相比 LVEF 下降超过 10%且 LVEF<50%）；(KN026 用药期间)
- KN026 药物暴露水平（Cmax,ss、AUCss、Ctrough,ss、Cavg,ss 等）(第 1,1(D8),2,3,4 周期给药前和给药结束和手术前 7 天内或治疗结束后访视)
- 抗 KN026 抗体（ADA）发生的频率和滴度；ADA 高滴度受试者中 KN026 中和抗体（NADA）的发生频率(第 1,1(D8),2,3,4 周期给药前和手术前 7 天内或治疗结束后访视)
研究者
段瑞祥
苏州康宁杰瑞生物科技有限公司
研究点 (10)
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