CTR20241892进行中（未招募）3 期
一项在慢性肾脏病和高蛋白尿受试者中评价 Zibotentan/达格列净与达格列净单药治疗相比的有效性、安全性和耐受性的 III 期、随机、多中心、双盲研究
未提供328 个研究点 分布在 4 个国家目标入组 130 人开始时间: 2024年5月27日
试验速览
- 阶段
- 3 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 130
- 试验地点
- 328
- 主要终点
- 第 24 个月 eGFR 相对于基线的变化。
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
确定在 SoC(标准疗法)基础上加用联合治疗与达格列净单药治疗相比在治疗 24 个月后降低 Egfr(估计肾小球滤过率）较基线下降方面的作用。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •受试者在签署知情同意书时的年龄必须≥18 岁，并且达到研究开展的司法管辖区的法定知情同意年龄。
- •诊断为 CKD，定义为：
- •(a) 筛选访视 1 时中心实验室使用 CKD-EPI 2021 公式（Inker et al 2021；第 8.2.1）计算的 eGFR≥20 且<90 mL/min/1.73m2。
- •(b) UACR>700 mg/g（>79 mg/mmol）或 UPCR>1000 mg/g（>113 mg/mmol）。该值必须来自以下值之一：
- •(i) 在筛选访视 1 前 4 个月内获得的当地实验室检查值，受试者必须处于日常健康状态，未对 RAASi（ACEi 或 ARB）、MRA 或 SGLT2i 治疗进行任何调整。注：如果 PER 在当地用于定量，可使用 PER≥1000 mg/天用作入选标准（而非 UPCR）。
- •(ii) 筛选访视 1 时获得的中心实验室检查值。
- •筛选时，所有女性受试者的血清妊娠试验结果必须为阴性
- •女性受试者必须符合下述要求之一：
- •(a) 无生育能力：在筛选时通过满足以下标准之一进行确认：
- •(i) 绝经后，定义为停止所有外源性激素治疗后闭经至少 12 个月或以上，且中心实验室测定的 FSH 水平在绝经后范围内（注：必须根据使用的特定 FSH 检测检查绝经后范围）。在没有 12 个月闭经的情况下，单次 FSH 测量不足以判定满足绝经后标准。如果围绝经期或偶尔出现 FSH 水平变化，应认为此类女性有生育能力。
- •(ii) 记录证实进行过子宫切除、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术（而非输卵管结扎术）等不可逆的绝育手术。
- •(b) WOCBP 在研究干预治疗首次给药前至少 3 个月内使用至少一种高效避孕方法（定义为坚持正确使用时年失败率低于 1%的避孕方法）。此外，在整个研究期间直至研究干预治疗末次给药后至少 1 个月，WOCBP 必须采取至少 2 种避孕方法以进行充分避孕；2 种避孕方法必须包括（1）高效避孕方法加（2）男性伴侣在性交时使用避孕套。
- •完全禁欲，前提是这是受试者的日常生活方式（定义为在与研究治疗相关的整个风险期内避免异性性交）。请注意，定期禁欲（例如日历法、排卵期法、症状体温法、排卵后法等方法）、声明在暴露于研究干预治疗期间禁欲以及体外射精都是不可接受的避孕方法。
- •伴侣输精管切除、Implanon®避孕棒、双侧输卵管结扎、宫内节育器 / 左炔诺孕酮宫内缓释避孕系统、Depo-Provera™注射剂、含炔雌醇和左炔诺孕酮的口服避孕药、Evra Patch™、Xulane™或舞悠®。
- •女性受试者所采用的避孕措施应当符合当地有关临床研究受试者避孕方法的相关法规。
- •能够签署知情同意书（如附录 A 所述），包括遵从 ICF 和本方案中列出的要求和限制。
- •在进行任何研究规定的程序前提供已签字的知情同意书。
- •在完成可选 SPFQ 之前提供电子知情同意书。
- •在为支持基因组学整合计划的可选遗传研究的样本采集前，提供签名并注明日期的书面可选遗传研究信息和 ICF（请见附录 D 2 ）。
- •患者正在接受 RAASi 治疗（ACEi 或 ARB），稳定使用最大耐受标签日剂量至少 4 周。注：如果根据入选标准 2 使用当地实验室，则 RAASi 治疗（ACEi 或 ARB）、MRA 或 SGLT2i 抑制剂必须已保持稳定至少 4 周，且从获得当地实验室检查值时开始。对于无法耐受 RAASi 治疗的受试者，此要求除外。
排除标准
- •纽约心脏协会分级 III 级或 IV 级 HF 受试者。
- •受试者在筛选前 6 个月内因 HF 住院。
- •体格检查时有啰音或颈静脉扩张的证据。
- •任何危及生命的室性心律不齐（持续性或阵发性）病史。
- •收缩压高于 160 mmHg。
- •收缩压低于 90 mmHg。
- •受试者在筛选前 3 个月内因心脏病（心肌梗死、心绞痛、脑血管意外）或心脏手术（颈动脉手术 / 成形术、冠脉搭桥手术 / 经皮冠脉介入术 / 经导管主动脉瓣植入术或瓣膜置换术）或 COVID-19 住院。
- •有实体器官移植或骨髓移植史。
- •经研究者判断，对 SGLT2i 治疗（例如，达格列净、卡格列净、恩格列净或其他 SGLT2i）或 ERA（例如，安立生坦、atrasentan、波生坦或其他）有过敏 / 超敏反应史或现病史。
- •根据研究者的临床判断，预期寿命小于 2 年的任何疾病。
- •过去 5 年内患有恶性肿瘤。该标准的例外情况包括非黑色素瘤皮肤癌和已治愈的宫颈原位癌。
- •研究者判断为严重肝脏疾病，或 AST 或 ALT>3×ULN，或 TBL>2×ULN。已知患有 Gilbert 氏综合征的受试者出现单纯胆红素升高并不需要排除。
- •已知的血液传播疾病，例如附录 C 中指定的疾病（A 类和 B 类）。
- •研究者评估为具有临床意义、不稳定或不受控制的医学疾病。
- •接受肾脏替代治疗或既往肾移植的受试者。
- •筛选前 12 个月内已知有药物滥用或酒精滥用史。
- •接受强效或中效 CYP3A4 诱导剂治疗的受试者（表 7）。
- •受试者在访视 1 前至少 3 个月内接受除稳定维持治疗以外的全身性免疫抑制治疗，稳定维持治疗定义为泼尼松 10 mg/天（或当量）或更低；氮硫嘌呤 100 mg/天或更低；吗替麦考酚酯 1000 mg/天（或当量）或更低。也允许使用吸入性、鼻或皮肤类固醇。
- •接受或预期接受托伐普坦、任何其他 ERA 或布地奈德（用于治疗 IBD 或 IgAN）治疗的受试者。
- •在过去 3 个月内参加了另一项研究干预治疗的临床研究。
- •参与本研究设计和 / 或实施的人员（适用于阿斯利康的工作人员和 / 或研究中心工作人员）。
- •研究者认为受试者不能理解和 / 或遵守 IMP、程序和 / 或随访，或研究者认为可能使受试者无法完成研究的任何情况。
- •既往已随机入组本研究。
- •妊娠、哺乳女性或计划妊娠的女性。
- •不愿意采取充分的避孕措施或研究者认为不能理解和 / 或遵守研究程序的女性。
结局指标
主要结局
第 24 个月 eGFR 相对于基线的变化。
时间窗: 第 24 个月
次要结局
- 第 15 天至第 24 个月访视期间各受试者 UPCR 平均水平较基线的变化。(第 15 天至第 24 个月)
- 第 15 天至第 24 个月访视期间各受试者 UACR 平均水平较基线的变化。(第 15 天至第 24 个月)
- 至首次发生 eGFR 持续下降 40%或 ESKD 或肾性死亡的肾脏复合终点任何组分的时间。(至首次发生 eGFR 持续下降 40%或 ESKD 或肾性死亡的肾脏复合终点任何组分的时间)
- 第 15 天至第 24 个月访视期间各受试者收缩压平均水平较基线的变化。(第 15 天至第 24 个月)
- 第 15 天至第 24 个月访视期间 UPCR 平均水平达到 UPCR<1000 mg/g 且较基线降低>30%的受试者比例。(第 15 天至第 24 个月)
- -AE、SAE、结局为死亡的 SAE、DAE。 -临床实验室检查；完整的参数列表见第 8.3.4 节。 -生命体征，包括 BP、脉率和体重。 -ECG -AESI：心力衰竭、液体潴留和肝脏事件，以评估肝脏毒性(从签署知情同意书开始至研究结束)
研究者
杨亚琴
AstraZeneca AB/阿斯利康全球研发（中国）有限公司/Patheon Pharmaceuticals Inc.
研究点 (328)
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