CTR20251006进行中（未招募）2 期
一项评价注射用 AS1501 治疗慢加急性肝功能衰竭（ACLF）患者的安全性和有效性的Ⅱ期临床试验
未提供2 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 96 人开始时间: 2025年3月21日
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 96
- 试验地点
- 2
- 主要终点
- 各类不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）的发生率及与研究产品相关的 AE、SAE 发生率 。
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
Ⅱa 期 主要目的： 评价注射用 AS1501 在早期慢加急性肝功能衰竭（ACLF）受试者的安全性和耐受性，探索合理给药方案。 确定Ⅱb 期的推荐给药剂量、频率。 次要目的： 初步评价注射用 AS1501 治疗早期 ACLF 受试者的有效性、免疫原性和药代动力学（PK）特征。 初步探索注射用 AS1501 在早期 ACLF 受试者中给药前后血清 TRAIL 表达水平的变化。 Ⅱb 期 主要目的： 评价注射用 AS1501 治疗 ACLF 受试者的有效性。 次要目的： 评价注射用 AS1501 治疗 ACLF 受试者的安全性、PK 特征。 探索注射用 AS1501 在 ACLF 受试者中给药前后血清 TRAIL（TNF 相关凋亡诱导配体）表达水平的变化。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 主要目的
- 评价注射用as1501在早期慢加急性肝功能衰竭（aclf）受试者的安全性和耐受性，探索合理给药方案。 确定ⅱb期的推荐给药剂量、频率。
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •签署知情同意书时年龄为 18~75 周岁（包括临界值）；
- •依据中华医学会感染病学分会肝衰竭与人工肝学组和中华医学会肝病学分会重型肝病与人工肝学组颁布的《肝衰竭诊治指南（2018 年版）》确诊为慢加急性肝衰竭，具体指标包括：
- •a)患有慢性肝病基础（慢性乙肝、自身免疫性肝炎、药物性肝炎等）且急性打击因素为药物；
- •b)血清 TBil≥10×ULN 或平均每日上升≥17.1μmol/L；
- •c)符合以下三项中任一项：A 有出血倾向，PTA≤40%（或 INR≥1.5）；B 合并肝性脑病；C 合并肝肾综合征或腹水。
- •筛选时处于肝衰竭早期，且不符合肝移植条件；
- •极度乏力，并有明显厌食、呕吐和腹胀等严重消化道症状；
- •ALT 和 / 或 AST 继续大幅升高，黄疸进行性加深（TBil>171μmol/L 或每日上升>17.1μmol/L）；
- •有出血倾向，30%<PTA≤40%（或 1.5≤INR<1.9）；
- •无并发症及其他肝外器官衰竭。
- •筛选期血清 TRAIL 升高，且≥3 倍正常人 TRAIL 含量；
- •能够理解知情同意书，自愿参与并签署知情同意书；
- •能够依从研究方案完成试验；
- •受试者（包括伴侣）愿意自筛选至最后一次试验用药品给药后 6 个月内自愿采取有效避孕措施。
排除标准
- •既往过敏体质，或既往对蛋白类药物发生严重过敏史患者（CTCAE v5.0 分>3 级）；
- •已完成肝移植者，或计划 1 个月内进行肝移植者。
- •ACLF 中期、晚期患者；
- •严重的 III 级腹水或顽固型腹水，伴发 III-IV 期肝性脑病者。
- •筛选前 1 周内接受过人工肝治疗者。
- •伴恶性肿瘤者，或既往有恶性肿瘤病史者；筛选期或筛选期前 1 个月内的影像学（超声、CT 或 MRI）和肿瘤标志物（AFP、CEA、CA125 或 CA199 等）检测确诊为肺癌、肝癌、胰腺癌及胃肠道等肿瘤者。
- •筛选期或筛选前 1 个月内胃镜或影像学（腹部 B 超、CT 或 MRI）检查结果提示重度静脉曲张伴出血风险者。
- •KDIGO 标准定义的急性肾损伤（AKI）受试者：（1）在 48h 内 Scr 升高≥26.5μmol/L（0.3mg/dL，1mg/dL=88.4μmol/L）；（2）在 7d 之内 Scr 升高超过基础值的 1.5 倍及以上；（3）尿量减少（<0.5ml/kg/h）且持续时间在 6h 以上。
- •有以下实验室检查值或检查值异常：a.血常规：血小板（PLT）<75×109/L，血红蛋白（HGB）<80g/L；b. PT-INR＞1.9 或 PTA＜30%；c.左心室射血分数（LVEF）<50%；血肌酐>1.5×ULN。
- •伴发严重呼吸系统功能障碍，呼吸困难或衰竭者。
- •伴发药物无法控制的严重感染，包括腹腔、肺部、尿路、皮肤等主要脏器感染者。
- •HIV 阳性者，或活动期的肺结核或梅毒感染者。
- •既往或伴有不稳定型缺血性心脏病、充血性心功能衰竭、心肌梗死、脑卒中史、严重心律失常等病史者。
- •伴药物无法控制的重度高血压或糖尿病受试者。
- •怀孕或者哺乳期的妇女，或妊娠试验阳性者。
- •随机化前 30 天或者五个药物半衰期内参加其它药物或者医疗器械的临床试验者。
- •研究药物首次给药前 28 天内接受过创伤或大手术（例如，需要全身麻醉）。注：计划在局部麻醉下进行手术操作的受试者可参加研究。
- •任何严重的潜在医学或精神状况（如，酒精或药物滥用）、痴呆或精神状态改变；或任何可能损害受试者在研究中心接受或耐受计划治疗、理解知情同意能力的问题，或研究者认为禁忌参加研究或混淆方案规定的评估或研究结果的问题。
- •研究者认为不适合参加本研究的其他状况。
结局指标
主要结局
各类不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）的发生率及与研究产品相关的 AE、SAE 发生率 。
时间窗: 末次治疗结束时
次要结局
- AS1501 治疗结束时终末期肝病模型（MELD）评分、亚太肝病研究学会 ACLF 研究联盟（AARC）较基线的变化。(末次治疗结束时)
- AS1501 治疗结束时 ACLF 患者的生存率。(末次治疗结束时)
- AS1501 治疗结束时 ACLF 患者的治愈率；治愈标准：①乏力、纳差、腹胀、尿少、出血倾向和肝性脑病等临床症状消失；②黄疸消退，肝脏恢复正常大小；③肝功能指标基本恢复正常；④PTA 恢复正常。(末次治疗结束时)
- AS1501 治疗结束时 ACLF 患者的好转率；(末次治疗结束时)
- AS1501 治疗结束时 ACLF 患者的血清生化应答率（ALT、AST、Tbil、PTA 均正常）的比例。(末次治疗结束时)
- 转用其他治疗方法（人工肝、肝移植、细胞治疗等）的发生率。(末次治疗结束时)
- AS1501 单次、多次给药后的药代动力学参数(研究期间)
- 免疫原性相关指标，例如：ADA 抗体。(研究期间)
- 初步探索注射用 AS1501 在 ACLF 受试者中给药前后血清 TRAIL 表达水平的变化。(研究期间)
研究者
孙强
深圳市中科艾深医药有限公司
研究点 (2)
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