ChiCTR2400087032尚未招募4 期
一项探索注射用替尼泊苷联合替莫唑胺治疗复发高级别胶质瘤患者的有效性和安全性的单中心、前瞻性、开放、单臂的 II 期临床研究
北京医学奖励基金会1 个研究点 分布在 1 个国家开始时间: 2024年4月1日最近更新:
试验速览
- 阶段
- 4 期
- 状态
- 尚未招募
- 发起方
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 安全性
研究概览
简要总结
主要目的： 评价替尼泊苷联合替莫唑胺在复发高级别脑胶质瘤中的疗效 。 次要目的： 评价替尼泊苷联合替莫唑胺在复发高级别脑胶质瘤中的安全性。 探索性研究目的：评估不同遗传背景人群的药物敏感性，以提供用药指导。
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 单臂
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 100（—）
- 性别
- All
入选标准
- •入选的受试者必须同时符合下列所有标准：
- •1、年龄≥18 周岁，性别不限；
- •2、经组织病理学或细胞学证实，且经手术、放疗和（或）化疗等标准治疗后复发高级别脑胶质瘤受试者（依据 2021 WHO 中枢神经系统肿瘤分类标准，且 CNSWHO 分级 3、4 级，经术后病理或影像学评估确认为复发）；
- •3、根据 RANO 标准，至少存在 1 个可评估病灶；
- •4、既往抗肿瘤治疗的毒性反应须恢复至 CTCAE V5.0 1 级或以下（除外脱发）；
- •5、如果使用皮质类固醇，则在确定基线影像学前，剂量必须稳定至少 3 天（地塞米松日使用总剂量≤5mg 视为剂量稳定，其他皮质类固醇按与地塞米松等价剂量换算）；
- •6、预计生存时间≥3 个月；
- •7、卡氏功能状态评分（KPS）基线评分≥60 或东部肿瘤协作组 (ECOG PS) 评分 0-1；
- •8、术后放疗，最后一次放疗至入组时间间隔不少于 3 个月；
- •9、距最后一次化疗时间间隔不少于 4 周；
- •10、造血功能良好 (白细胞总数 ≥ 3.5×10^9 /L ，淋巴细胞数绝对值 ≥ 0.8×10^9/L，中性粒细胞绝对计数 ≥ 1.5×10^9/L，血小板计数 ≥ 100×10^9 /L，血红蛋白≥90g/L) ；
- •11、肝功能良好 (胆红素水平 ≤ 1.5 倍正常上限 (ULN) ；谷草转氨酶 (AST) 和谷丙转氨酶 (ALT) 水平 ≤ 2.5 倍 ULN) ；
- •12、肾功能良好 (血清肌酐 ≤ 1.5 倍 ULN 或计算得出的肌酐清除率 ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault 公式) ，尿常规检查尿蛋白少于 2+，或 24 小时尿蛋白定量<1g)；
- •13、凝血功能良好，定义为国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) ≤ 1.5 倍 ULN，若受试者正接受抗凝治疗，只要 PT 在抗凝药物拟定的使用范围内即可；
- •14、无严重器质性心脏疾病以及心律失常、免疫缺陷疾病；
- •15、育龄期妇女(15~49 岁) 必须在开始治疗前 7 天内行妊娠研究且结果为阴性； 有生育能力的男女患者须同意使用有效避孕措施以保证研究期间及停止治疗后 3 个月内不怀孕；
- •16、患者自愿参加及签署书面的知情同意书，并且能够遵循研究方案进行治疗、访视以及进行其他研究程序。
排除标准
- •满足下述条件之一者，不得作为受试者入选：
- •1、抗体治疗小于 6 周；参加药物临床试验停药小于 4 周；
- •2、研究治疗开始前 2 周内接受系统免疫抑制剂治疗（包括但不限于每日泼尼松剂量＞30mg，或等量皮质类固醇激素，环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺和 TNF-α拮抗剂）；
- •3、首次给药前 4 周内进行过重大手术；筛选前 7 天内进行过骨髓活检、开放性活检、颅内活检；
- •4、不能接受增强 MRI 检查者；
- •5、给药期间需要接受活病毒疫苗者；
- •6、既往或同时患有其它恶性肿瘤者，但 5 年以上已治愈的皮肤鳞状细胞癌、皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌、甲状腺癌或乳腺癌除外；
- •7、基线 MRI 提示近期有脑出血或脑疝的风险；
- •8、于任何既往治疗引起的高于 CTCAE(5.0)≥3 级的未缓解的毒性反应，不包括脱发；
- •9、无法口服药物或无法吞咽者；
- •10、存在任何重度和 / 或未能控制的疾病的患者，包括：
- •（1）使用 1 种降压药物血压仍控制不理想（收缩压≥150 mmHg，舒张压≥100 mmHg）患者；既往有高血压性脑病的患者；
- •（2）显著的心血管损害包括但不限于：≥Ⅱ级心功能不全（纽约心脏病协会（NYHA）分级)，不稳定型心绞痛，心肌梗死，缺血性心肌病或首次服药前 6 个月内发生过脑卒中；
- •（3）1 级以上窦性心动过缓（CTCAE 5.0）；或二度以上房室传导阻滞，或窦性停搏（已安装起搏器的除外）；心律失常（包括 QTC ≥470ms）；需要同时使用已知可以延长 QTc 间期药物，包括抗心律失常治疗者；
- •（4）6 个月内出现过颅内脓肿；
- •（5）活动性或未能控制的严重感染(≥CTCAE 2 级感染)；
- •（6）肝硬化、失代偿性肝病，活动性肝炎或慢性肝炎的患者；
- •（7）肾功能衰竭需要血液透析或腹膜透析；
- •（8）有免疫缺陷病史，包括 HIV 阳性或患有其它获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史者；
- •（9）糖尿病患者血糖控制不佳（空腹血糖（FBG）＞10mmol/L）； 尿常规提示尿蛋白≥++，且证实 24 小时尿蛋白定量＞1.0 g 者；
- •11、不管严重程度如何，存在任何出血体质迹象或病史的患者；在入组前 4 周内，出现任何与颅脑手术无关的出血或流血事件≥CTCAE 2 级的患者，存在未愈合创口、溃疡或骨折；
- •12、6 个月内发生过动 / 静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作）、深静脉血栓及肺栓塞者；
- •13、有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者；
- •14、根据研究者的判断，有严重危害患者安全或影响患者完成研究的伴随疾病者；
- •15、对替莫唑胺、替尼泊苷或其他亚硝基脲衍生物、鬼臼类衍生物过敏或其他不耐受；
- •16、病情危重不能完成调查的患者；
- •17、意识模糊、失语、智障等原因导致沟通交流障碍、无法正常作答的患者或配偶；
- •18、妊娠或哺乳期女性；
- •19、研究者认为存在不适合入选或影响受试者参与或完成研究的其他因素。
研究组 & 干预措施
试验组
结局指标
主要结局
安全性
6 个月无进展生存率
次要结局
- 客观缓解率
- 疾病控制率
- 无疾病进展生存期
- 总生存期
- 血清或组织生物标志物
研究者
研究点 (1)
Loading locations...
相似试验
Unknown
不适用
一项评估替尼泊苷联合顺铂或卡铂在复发高级别脑胶质瘤中的有效性和安全性的单臂、开放、多中心的临床研究ChiCTR2300073961中国医药创新促进会
Unknown
不适用
贝伐珠单抗联合替莫唑胺+伊立替康脂质体治疗复发高级别脑胶质瘤的有效性及安全性的探索性临床研究ChiCTR2400085193自筹
Unknown
不适用
多纳非尼联合替莫唑胺及放疗治疗术后高级别脑胶质瘤患者的疗效和安全性的单臂、开放性研究ChiCTR2100052129自筹10
Unknown
1 期
声动力联合替雷利珠单抗+替莫唑胺（TMZ）治疗复发脑胶质瘤的临床Ⅰ期研究ChiCTR2500106460自选课题（自筹）9
Unknown
2 期
一项随机、多中心、开放、阳性对照的评价 ACT001 单独使用和 ACT001 联合替莫唑胺使用对照替莫唑胺或洛莫司汀单独使用治疗复发脑胶质母细胞瘤的有效性和安全性的 II 期临床研究ChiCTR2000035315申办方自筹75