CTR20160047已完成1/2 期
SHR3680 在晚期去势抵抗性前列腺癌患者中的耐受性、药代动力学及疗效的 I/II 期临床研究
未提供12 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 120 人开始时间: 2016年2月2日
试验速览
- 阶段
- 1/2 期
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 120
- 试验地点
- 12
- 主要终点
- 剂量限制性毒性
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
本研究的目的是观察 SHR3680 在晚期 CRPC 患者中的耐受性和安全性，初步评价 SHR3680 的临床疗效，分析 SHR3680 的药代动力学特征，以及为 III 期临床研究探索合理的给药方案。
研究设计
- 研究类型
- 其他 其他说明:安全性、药代动力学和有效性试验；检测机构：上海药明康德新药开发有限公司；上海；上海
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 80岁(最大年龄)（—）
- 性别
- Male
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •年龄 18-80 岁（含 18 和 80 岁），男性；
- •体力状况 ECOG 评分 0～1 分；
- •预计生存期至少 6 个月；
- •组织学或细胞学检查证实的前列腺腺癌，不伴有神经内分泌分化或小细胞特征；
- •持续的黄体生成素释放激素类似物（LHRHA）雄激素去势治疗（药物去势）或既往接受过双侧睾丸切除术（手术去势）；未接受双侧睾丸切除术的受试者必须计划在整个研究期间维持有效的 LHRHA 治疗；
- •筛选时睾酮处于去势水平（≦50ng/dL 或 1.73 nmol/L）；
- •具有影像学证明的转移性骨骼或软组织病灶；
- •经标准的化疗方案治疗（含多西他赛）失败、不能耐受或不愿意接受化疗的患者；
- •在入选研究时，疾病发生进展。疾病进展定义为受试者在接受入选标准第 5 条中所述的雄激素去势治疗的同时，发生了下列 3 项中的 1 项或 1 项以上：①PSA 进展，定义为至少 3 次测量（每次间隔时间≧1 周）的 PSA 水平升高(且筛选时的 PSA 水平应≧2 ng/mL）；②RECIST 1.1 中定义的软组织疾病进展；③PCWG2 定义的骨骼疾病进展，即在骨扫描发现有 2 个或 2 个以上新发病灶；
- •器官的功能水平必须符合下列要求： ANC≧1.5×109/L； PLT≧80×109/L； Hb≧90 g/L； TBIL≦1.5×ULN； ALT 和 AST≦1.5×ULN； BUN 和 Cr≦1×ULN LVEF≧50%； Fridericia 法校正的 QT 间期（QTcF）<450 ms。
- •经研究者判断，能遵守试验方案；
- •自愿参加本次临床试验，理解研究程序且已签署知情同意。
排除标准
- •既往接受任何抗肿瘤治疗（包括放疗、化疗、激素治疗 [包括第一代雄激素受体拮抗剂（如氟他胺、比卡鲁胺）、5？-还原酶抑制剂（如非那雄胺）和雌激素，雄激素去势治疗除外]、手术或分子靶向治疗）结束至参加本试验洗脱期<4 周；
- •既往使用或正在使用第二代雄激素受体拮抗剂（恩扎鲁胺或其他在研药物）、醋酸阿比特龙或酮康唑治疗前列腺癌；
- •计划本试验期间接受其他任何抗肿瘤治疗；
- •最近 4 周内使用可能降低 PSA 水平的植物药（如锯棕榈）或类固醇全身治疗，或计划本试验期间使用这类药物；
- •肿瘤骨转移所导致的严重骨损伤，包括控制不佳的严重骨疼痛，已经发生的或预计近期很可能发生的病理性骨折和脊髓压迫等；
- •最近 12 个月内有癫痫发作（包括热惊厥）、意识障碍或短暂脑缺血发作病史，或患有其他可诱发癫痫发作的疾病（包括脑中风、脑动-静脉畸形、脑外伤伴意识障碍需住院的患者）；
- •正在或计划本试验期间使用已知可降低癫痫发作阈值的药物（如抗精神病药）、可能导致 QT 间期延长的药物（如抗心律失常药）或 CYP450 强诱导剂 / 抑制剂；
- •经影像学诊断，存在脑膜瘤或脑部肿瘤病灶；
- •4 周内参加过其它药物临床试验；
- •无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻，或存在影响药物服用和吸收的其他多种因素；
- •入组时仍存在无法纠正的低钾血症和低镁血症；
- •过敏体质者，或已知对本药组分有过敏史者；
- •活动性感染（根据研究者判定）；
- •有活动性 HBV、HCV 感染者（HBV 病毒拷贝数≧104 拷贝/mL，HCV 病毒拷贝数≧103 拷贝/mL）；
- •有免疫缺陷病史（包括 HIV 检测阳性，其他获得性、先天性免疫缺陷疾病）或器官移植史；
- •曾患有任何心脏疾病，包括：（1）心绞痛；（2）需药物治疗的或有临床意义的心律失常；（3）心肌梗死；（4）心力衰竭；（5）任何被研究者判断为不适于参加本试验的其他心脏疾病等；
- •在整个试验期间不愿意采取有效避孕措施的患者；
- •根据研究者的判断，有严重的危害患者安全、或影响患者完成本研究的伴随疾病（如控制不佳的高血压、严重的糖尿病、甲状腺疾病等）；
- •既往有明确的神经或精神障碍史。
结局指标
主要结局
剂量限制性毒性
时间窗: 整个研究过程
最大耐受剂量
时间窗: 整个研究过程
第 12 周末前列腺特异抗原（PSA）应答率
时间窗: 首次给药后第 12 周
次要结局
- 药代动力学特征(单次给药第 7 天和多次给药第 85 天)
- 安全性(整个研究过程)
- 至 PSA 进展时间(≥80%患者死亡发生影像学进展的日期)
- PSA 最大下降值(受试者中止试验的日期)
- PSA 下降≧50%的比例(≥80%患者死亡发生影像学进展的日期)
- 客观缓解率（ORR）(≥80%患者死亡发生影像学进展的日期)
- 疾病控制率（DOR）(≥80%患者死亡发生影像学进展的日期)
- 生活质量评分(整个研究过程的多个时间点)
- 疼痛量表评分(整个研究过程的多个时间点)
- 无疾病进展生存期（PFS）(给药后第 3 周期的第 28 天进行首次影像学评估，此后每 3 个周期评估 1 次，直到受试者达到中止治疗标准)
- 总生存期（OS）(受试者失访、退出研究或者出现死亡事件)
- 至下次抗前列腺癌治疗开始时间(受试者开始新的抗前列腺癌治疗或者失访、退出研究、出现死亡事件)
研究者
金春雷
江苏恒瑞医药股份有限公司 / 上海恒瑞医药有限公司
研究点 (12)
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