一项评价 LP-003 注射液在慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者中的有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂对照、平行设计的Ⅱ期临床研究

天辰生物医药（苏州）有限公司33 个研究点分布在 1 个国家开始时间: 2025年12月24日

适应症

试验速览

阶段: 2 期
状态: 尚未招募
发起方
试验地点: 33
主要终点: 治疗 24 周时鼻息肉评分（NPS）较基线变化

研究概览研究设计入排标准结局指标研究者研究点记录与标识符相似试验

研究概览

简要总结

主要研究目的：评价 LP-003 注射液治疗双侧慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）试验参与者的疗效。次要研究目的：以其他疗效终点评价 LP-003 注射液治疗双侧慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）试验参与者的疗效评价 LP-003 注射液用于 CRSwNP 试验参与者的安全性评价 LP-003 注射液在 CRSwNP 试验参与者中的药效动力学（PD）效应评价 LP-003 注射液在 CRSwNP 试验参与者中的免疫原性评价 LP-003 注射液的药代动力学特征

研究设计

研究类型: Interventional
主要目的: 平行分组
盲法: 双盲

入排标准

年龄范围: 18岁至 75岁（—）
性别: All

入选标准

•具备理解研究性质的能力，自愿签署 ICF；
•签署知情同意书时，年龄为 18~75 周岁（含边界值），男女不限；
•符合《中国慢性鼻窦炎诊断和治疗指南（2024）》诊断标准的双侧 CRSwNP；
•在筛选 / 导入期之前，同时持续存在下述症状≥4 周：
•(2) 其他任一症状：黏性或黏脓性鼻涕，头面部胀痛，嗅觉减退或丧失；
•在筛选 / 导入期和随机前，NPS≥5 分，且每侧鼻腔的评分至少≥2 分（读取中心阅片结果）；
•在筛选 / 导入期和随机前，试验参与者报告中度至重度鼻塞：
•(1) 筛选 / 导入期（V1）访视 NCS 为 2 分或 3 分；
•(2) 随机前周平均 NCS 评分≥2 分；
•筛选前 2 年内接受过口服糖皮质激素（OCS）等 SCS 治疗但仍存在双侧 CRSwNP；和 / 或有 SCS 治疗的禁忌症或不耐受 SCS 治疗；和 / 或在筛选前 6 个月前接受过鼻息肉手术治疗但仍存在双侧 CRSwNP；
•筛选前必须已经持续使用较稳定剂量的鼻用糖皮质激素（INCS）≥4 周；
•导入期间，试验参与者的糠酸莫米松鼻喷雾剂（MFNS）给药依从性≥80%（至少使用 14 天）；
•有生育能力的女性试验参与者和男性试验参与者（及其女性伴侣）必须自筛选期至末次试验药物给药后至少 6 个月内采取高效的避孕措施，试验参与者自筛选期至末次试验药物给药后至少 6 个月内无生育、捐精、捐卵计划。

排除标准

•合并其他鼻部疾病或鼻部症状，如：
•(1) 筛选前 6 个月内接受过任何鼻内和 / 或鼻窦手术（仅用于诊断目的鼻检除外）；
•(2) 单侧上颌窦后鼻孔息肉；
•(3) 导致至少一个鼻孔阻塞的鼻中隔偏曲；
•(5) 筛选时有急性鼻窦炎、鼻部感染；
•(6) 持续的药物性鼻炎、有症状或影像检查提示为变应性真菌性鼻炎；
•(7) 鼻部恶性或良性肿瘤；
•(8) 肉芽肿伴多发性血管炎（Wegener 肉芽肿病）、变应性肉芽肿性血管炎（Churg-Strauss 综合征）、央氏综合征（Young`s 综合征）、原发性纤毛运动障碍综合征（Kartagener`s 综合征）或其他纤毛运动障碍综合征。
•筛选时有急性上呼吸道感染，且经研究者评估会影响鼻部症状评分（症状消退后可对试验参与者重新筛选）；
•随机前 4 周内患有需要静脉注射抗生素和 / 或住院治疗的严重感染且尚未痊愈，或随机前 2 周内患有需要口服抗生素治疗的活动性感染且尚未痊愈，且经研究者评估试验参与者入组本研究可能发生不可控的风险；
•合并活动性寄生虫感染（如蠕虫）或疑似寄生虫感染（随机前通过临床和 / 或实验室检查排除活动性感染者可入组）；
•筛选前 5 年内或现患任何恶性肿瘤（除外治愈≥1 年的基底细胞癌、皮肤局部鳞状细胞癌或原位宫颈癌）；
•已知或怀疑有免疫抑制病史，包括侵袭性机会感染病史（如组织胞浆菌病、李斯特菌病、球孢子菌病、肺囊虫病、曲霉菌病）；或尽管感染已消失但经研究者评估可能频繁发作者；
•根据临床症状和 / 或胸部影像学检查结果，判断试验参与者可能存在活动性结核分枝杆菌（TB）感染（有证据显示既往活动性结核感染已得到充分治疗，且经研究者评估后可入组）；
•研究者认为存在严重的或不稳定的，且可能影响试验参与者在研究期间的安全性和 / 或妨碍试验参与者完成研究的任何疾病，包括但不限于心血管、胃肠、肝、肾、神经、肌肉骨骼、感染、内分泌、代谢、自身免疫疾病、血液学疾病、精神疾病；
•正在接受或曾接受下列治疗：
•(1) 筛选前 1 周内使用过治疗慢性鼻窦炎的中药或中成药；
•(2) 随机前 4 周内使用过中、短效 SCS 治疗或随机前 6 周内使用过长效 SCS 治疗；
•(3) 随机前 10 周内或 5 个半衰期内（以时间较长者为准）接受过任何全身性单克隆抗体治疗[如司普奇拜单抗（Stapokibart）、度普利尤单抗（Dupilumab）、美泊利单抗（Mepolizumab）、奥马珠单抗（Omalizumab）、特泽利尤单抗（Tezepelumab）等）]；
•(4) 随机前 4 周或 5 个半衰期内（以较长者为准）使用过系统性免疫抑制剂（包括但不限于甲氨蝶呤、环孢素、麦考酚酯、西罗莫司、他克莫司、青霉胺、硫唑嘌呤、环磷酰胺）；
•(5) 随机前 4 周内开始使用白三烯受体拮抗剂治疗（随机前已接受白三烯受体拮抗剂稳定剂量治疗并持续至少 4 周者可以入组）；
•既往参加过任何 LP-003 临床研究并使用过 LP-003 治疗的试验参与者；
•接受吸入性糖皮质激素（ICS）治疗的哮喘试验参与者，筛选前 ICS 稳定剂量治疗<4 周，或 ICS 治疗剂量为>1000 μg 的丙酸氟替卡松或等效的其他 ICS[可接受筛选前使用稳定剂量≤1000 μg 的丙酸氟替卡松或等效的其他 ICS≥4 周，且经研究者评估可在整个研究期间维持目前 ICS 治疗方案的试验参与者]；
•合并哮喘的试验参与者在筛选 / 导入期第 1 秒用力呼气容积（FEV1）占预计值百分比≤50%；
•筛选 / 导入期或随机前有任何一项检查指标符合下列标准且经研究者判断不适合纳入研究：
•(1) 总胆红素（TBIL）＞正常值上限（ULN）1.5 倍；
•(2) 丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）＞ULN 3 倍；
•(3) 血清肌酐（Cr）＞ULN1.5 倍；
•(4) 血白细胞计数＜3.0×109/L、中性粒细胞计数＜1.5×109/L；
•筛选时，乙型肝炎检验结果阳性［定义为：①乙肝表面抗原（HBsAg）阳性，或②HBsAg 虽然阴性，但乙肝核心抗体（HBcAb）阳性（除外 HBsAb 阳性），均须进一步通过乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）检测，超过测定法的正常值上限需要排除］、丙肝病毒抗体（HCV Ab）阳性［须进一步通过丙肝病毒核糖核酸（HCV RNA）检测（超过测定法的正常值上限需要排除）］、人类免疫缺陷病毒抗体（HIV Ab）阳性、血清梅毒螺旋体抗体（TP Ab）阳性［若 TP Ab 阳性，须进一步通过快速血浆反应素试验（RPR）或甲苯胺红不加热血清试验（TRUST）检测（阳性需要排除）］；
•已知对试验用药品和 / 或糠酸莫米松鼻喷雾剂的任何成分过敏或不耐受；
•随机前 3 个月内或计划在研究期间接受变异原特异性免疫治疗（SIT）；
•随机前 3 个月内或计划在研究期间接种活疫苗或减毒活疫苗；
•筛选前 3 个月内参加其他临床试验且使用过任何试验药物；
•研究者认为存在其他不适合参加试验的情况。

结局指标

主要结局

治疗 24 周时鼻息肉评分（NPS）较基线变化

时间窗: 治疗 24 周

治疗 24 周时鼻塞评分（NCS）较基线变化

时间窗: 治疗 24 周

次要结局

各评价访视点（除 24 周外）NPS 较基线变化(每次访视（除 24 周外）)
各评价访视点 NPS 较基线改善≥1 分的试验参与者百分比；(每次访视)
各评价访视点 NPS 较基线改善≥2 分的试验参与者百分比；(每次访视)
各评价访视点（除 24 周外）NCS 较基线变化；(每次访视（除 24 周外）)
各评价访视点 NCS 评分较基线改善≥1 分的试验参与者百分比；(每次访视)
各评价访视点患者报告的症状评分（包括喷嚏、鼻塞、鼻痒、流涕[前流涕、后流涕分别评估，取平均值]、嗅觉减退或丧失、面部疼痛和 / 或压迫感）（VRS）较基线变化；(每次访视)
各评价访视点嗅觉评分（VRS）较基线变化；(每次访视)
各评价访视点宾夕法尼亚大学嗅觉识别测试（UPSIT）评分较基线变化；(每次访视)
各评价访视点鼻窦计算机断层扫描（CT）评价 Lund-Mackay 评分较基线变化；(每次访视)
进行补救治疗的试验参与者百分比；(每次访视)
试验参与者首次使用补救治疗的时间；(每次访视)
各评价访视点鼻腔鼻窦结局测试-22（SNOT-22）评分较基线变化(每次访视)
既往合并哮喘试验参与者中，各评价访视点哮喘控制量表-6（ACQ-6）较基线变化；(每次访视)
各评价访视点欧洲五维健康量表（EQ-5D-5L）的 VAS 评分较基线变化。(每次访视)
不良事件（AE），实验室检查、体格检查、生命体征、12-导联心电图（ECG）等的异常情况(每次访视)
各评价访视点血嗜酸性粒细胞（EOS）水平、鼻息肉活检组织 EOS 水平较基线变化(在 V2（给药前）、V5（给药前）、V8（给药前）、V11（给药前）、V14 访视时)
各评价访视点血清总免疫球蛋白 E（IgE）浓度和游离 IgE、鼻分泌物总 IgE 浓度较基线变化(在 V2（给药前）、V5（给药前）、V8（给药前）、V11（给药前）、V14 访视时)
抗药抗体（ADA）及中和抗体（Nab）的产生情况(在 V2（给药前）、V5（给药前）、V8（给药前）、V11（给药前）、V14 访视时)
评估试验参与者不同时间点的血药浓度(在 V2（给药前）、V3、V5（给药前）、V6、V8（给药前）、V9、V11（给药前）、V12、V14 访视时)
量效关系评估(在 V2（给药前）、V3、V5（给药前）、V6、V8（给药前）、V9、V11（给药前）、V12、V14 访视时)

研究者

发起方

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