CTR20254859招募中3 期
评价注射用重组人凝血因子Ⅷ-Fc 融合蛋白在成人及青少年重型血友病 A 患者中按需和预防治疗的安全性、有效性和药代动力学特征的单臂、开放、多中心临床试验
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 3 期
- 状态
- 招募中
- 发起方
- 成都蓉生药业有限责任公司
- 试验地点
- 12
- 主要终点
- 按需治疗期间，所有受试者在每次出血事件经试验药物治疗达成功止血（“极好”+“良好”）的比例。
研究概览
简要总结
主要目的：评价注射用重组人凝血因子Ⅷ-Fc 融合蛋白在重型血友病 A 患者中按需和预防治疗的有效性。
研究设计
- 研究类型
- Interventional
- 主要目的
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 12岁 至 65岁（—）
- 性别
- All
入选标准
- •签署知情同意书时，12 岁≤年龄≤65 岁，男女不限；
- •临床诊断为重型血友病 A（筛选期或既往有检测结果证实的 FⅧ活性水平＜1%），既往接受过凝血因子Ⅷ（重组凝血因子Ⅷ或血浆源性凝血因子Ⅷ）治疗且 EDs＞150 天的患者；
- •参与 PK 研究（A 组）的受试者在首次给药前无活动性出血症状；
- •受试者和监护人充分理解并能遵从试验方案的要求并有意愿按计划完成试验，并自愿按方案要求配合提供生物样本进行检测；
- •成年受试者自愿签署知情同意书，未成年受试者（12 岁≤年龄﹤18 岁）经其监护人同意并由其本人和监护人自愿签署知情同意书。
排除标准
- •已知对试验用药任何成分或鼠类蛋白过敏者；
- •筛选期 FⅧ抑制物≥0.6BU/ml，或既往有 FⅧ抑制物阳性史，或家族有 FⅧ抑制物阳性史者；
- •既往 1 年内有脑卒中病史（如脑出血、脑血栓和脑梗死等）且需要治疗者；
- •有深静脉血栓、肺栓塞以及弥散性血管内凝血（DIC）史或已明确有血栓形成风险，研究者判断不宜入组者；
- •有除血友病 A 外的出血性疾病者；
- •有严重的心脏疾病，如不稳定心绞痛、充血性心力衰竭（纽约心脏病协会 NYHA 功能分级≥Ⅲ级），严重心律失常或 QTc 间期>450ms（通过 Fridericia 公式校正）等；
- •有高血压且药物控制不佳（收缩压≥ 160 mmHg 或舒张压≥100mmHg）者；
- •有严重贫血（血红蛋白＜60g/L）者；
- •肝、肾功能指标异常且满足方案规定指标者；
- •HCV 抗体（或核酸检测）阳性，或 HIV 抗体（或核酸检测）阳性者；
- •首次给药前接受过含 FⅧ的产品（血浆来源或重组）治疗者，且使用的间隔不足 4 天（96h）或 5 个半衰期（任一满足）；
- •首次给药前 1 周内使用过任何抗凝或抗血小板治疗（包括非甾体类抗炎药）或临床试验期间需要长期使用抗凝或抗血小板治疗且不能停药者；
- •首次给药前 2 周内或计划在试验期间使用除抗逆转录病毒外的系统性免疫调节剂（如皮质类固醇药物[＞10mg/天泼尼松的等效剂量]、α-干扰素、免疫球蛋白、环磷酰胺、环孢菌素等）；
- •首次给药前 1 个月内接受过输血者；
- •首次给药前 6 个月内接受过艾美赛珠单抗治疗者；
- •首次给药前 1 个月内进行了外科大手术（如矫形手术、腹部手术）者；
- •首次给药前 1 个月内入选过其他临床试验（包括药物或医疗器械）者；
- •有吸毒史、精神疾病或有明显的精神障碍者，或其它原因导致的无行为能力或无认知能力者；
- •在整个试验期至末次给药后 3 个月内有生育计划或捐精 / 卵计划，或不愿采取有效物理避孕措施者（如避孕套、隔膜、宫内节育器等）者；
- •存在具有临床显著意义的疾病或其它原因，研究者认为不适合参与临床试验的患者（如患者无法从临床试验中获益）。
结局指标
主要结局
按需治疗期间，所有受试者在每次出血事件经试验药物治疗达成功止血（“极好”+“良好”）的比例。
时间窗: 每次出血事件治疗期间
预防治疗期间的年化出血率。
时间窗: 预防治疗期间
次要结局
- 所有出血事件经治疗后止血疗效评价达“极好”、“良好”和“中等”的比例。(每次出血事件治疗期间)
- 首次出血事件首次给药后 1h 的 FⅧ活性回收率、凝血指标（APTT）较给药前的变化。(首次出血事件首次给药后)
- 每次出血事件的注射次数和给药剂量（包括平均注射剂量和总用量）及注射次数≤2 次的比例。(所有出血事件治疗期间)
- 按需治疗期的年化出血率。(按需治疗研究期间)
- 预防治疗期的年化出血率较按需治疗期的变化情况。(整个研究期间)
- 预防治疗期的年化关节出血率。(预防治疗期间)
- 每名受试者预防治疗期间周注射次数、周给药剂量（包括平均注射剂量和总用量）。(预防治疗期间)
- 预防治疗期的所有突破性出血事件经治疗后达成功止血（“极好”+“良好”）的比例。(预防治疗期间)
- 预防治疗后 30 天、90 天、150 天和 210 天时 FⅧ活性（谷浓度）水平达 1%（包含 1%）以及 3%（包含 3%）以上的例数及受试者比例。(预防治疗期间)
- 预防性治疗后血友病关节健康评分量表（HJHS）、靶关节数、健康指数量表（EQ-5D）较预防性治疗前的变化情况。(预防治疗期间)
- 所有手术经治疗后止血效果评估达成功止血（“极好”+“良好”）的比例。(围手术期治疗用药期间)
- 手术治疗术前、术后 1 小时和术后 24 小时的血红蛋白。(围手术期治疗用药期间)
- 手术期间的输血量（包括血浆、pRBC、血小板和其他血液制品的总量）及出血量。(围手术期治疗用药期间)
- 每次手术 FⅧ的注射次数和给药剂量（包括平均注射剂量和总用量）。(围手术期治疗用药期间)
- PK1 和 PK2 研究 Cmax、Tmax、AUC（AUC0-las、AUC（AUC0-∞、t1/2、Cl、Vd、MRT 和增量回收率（IVR）等。(PK 研究期间)
- 临床症状、生命体征、体格检查，实验室检查、12 导联心电图、输注反应、超敏 / 过敏反应、血栓形成事件等 AE/ SAE/AESI 的发生率，与药物相关的 AE/ SAE/AESI 的发生率。(整个研究期间)
- FⅧ抑制物、ADA、抗宿主细胞抗体阳性受试者数和发生率。(整个研究期间)
研究者
研究点 (12)
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