CTR20244025已完成1 期
在系统性红斑狼疮患者中评估多次皮下注射 SHR-2173 注射液的安全性、耐受性、药代动力学和药效学的 I 期临床研究
未提供15 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 24 人开始时间: 2024年10月28日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 24
- 试验地点
- 15
- 主要终点
- AE、生命体征、体格检查、实验室检查、12 导联心电图
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的 1.考察系统性红斑狼疮（SLE）患者多次皮下注射 SHR-2173 的安全性和耐受性。 次要目的 1.考察 SLE 患者多次皮下注射 SHR-2173 的药代动力学（PK）特征； 2.考察 SLE 患者多次皮下注射 SHR-2173 的免疫原性。 探索性目的 1.考察 SLE 患者多次皮下注射 SHR-2173 的药效学（PD）特征； 2.考察 SLE 患者多次皮下注射 SHR-2173 的初步疗效。
研究设计
- 研究类型
- 安全性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 65岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •试验前详细了解试验内容、过程及可能出现的不良反应，且自愿签署书面知情同意书（ICF）；
- •签署知情同意书时的年龄在 18~65 周岁（包括边界值），男女不限；
- •筛选时体重≥45.0 kg；
- •筛选时已确诊为 SLE 至少 12 周；
- •筛选时疾病活动度确认为：2 分≤SLEDAI-2K 评分≤12 分；
- •允许不合并 SLE 药物治疗，或正在接受以下 SLE 药物治疗：
- •口服泼尼松（或等效剂量）须在首次试验药物用药前治疗≥8 周并且在首次试验药物用药前稳定≥2 周；和 / 或；
- •抗疟药和 / 或免疫抑制剂须在首次试验药物用药前治疗≥12 周，并且在首次试验药物用药前稳定≥4 周；
- •具有生育能力的女性受试者或伴侣为育龄妇女的男性受试者，自签署 ICF 开始至末次试验用药后 12 周内须避免捐献精子 / 卵子，且同意采取研究方案规定的非药物避孕措施。
排除标准
- •处于怀孕或哺乳期女性（怀孕定义为受孕后直至妊娠终止的状态），或人绒毛膜促性腺激素（HCG）实验检测为阳性；
- •在筛选前一年内有酗酒或非法药物滥用史；
- •筛选前 8 周内献血≥450 mL 或在研究期间有献血计划；
- •研究者判断存在影响研究药物安全性和疗效评价的情况，或不适合参加本研究的其他情况。
- •筛选时实验室检查和 / 或 12-Lead ECG 中出现下述情况：
- •天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）> 2 × ULN；
- •总胆红素（T-BIL）＞1.5 × ULN；
- •中性粒细胞< 1.5 × 109/L；
- •血红蛋白< 70 g/L；
- •血小板计数< 50× 109/L
- •12-Lead ECG 检查提示有临床意义的且可能影响受试者安全的异常，包括但不限于急性心肌缺血、心肌梗死、严重心律失常或显著 QTc 延长（QTc>500 ms）；
- •根据慢性肾脏病流行病学协作公式计算的估计的肾小球滤过率（eGFR）＜45 mL/min/1.73 m2；
- •乙型肝炎表面抗原（HbsAg）、丙型肝炎病毒抗体、梅毒螺旋体抗体或人类免疫缺陷病毒（HIV）任一项检查结果阳性者；乙肝五项的检测结果若 HbsAg 阴性但乙型肝炎核心抗体（HbcAb）阳性的患者，无论乙型肝炎表面抗体（HbsAb）是阳性还是阴性，均需检测 HBV-DNA 以确定其情况：如果 HBV-DNA 阳性，患者需排除；如果 HBV-DNA 阴性，患者可参加试验；
- •结核γ-干扰素释放试验（IGRAs）阳性，IGRAs 包括但不限于 Quanti FERON-TB Gold In-Tube（QFI-GIT）和 T 细胞酶联免疫斑点法（T-SPOT）。如果 IGRAs 结果为不确定，允许重新进行检验。两次检验结果都不确定的受试者将被视为结果阳性。
- •胸部影像学符合以下任一情况：
- •当前活动性感染（例如传染性肺炎，结核病）或既往活动性结核病的证据；
- •研究者判断临床上显著的异常（除非评估由系统性红斑狼疮引起）。
- •存在下列病史或合并疾病：
- •过敏体质者（如对两种或以上药物、食物和花粉过敏）或已知对研究药物（含辅料）或贝利尤单抗、Anifrolumab 等药物过敏者；
- •严重狼疮相关肾脏疾病和 / 或肾损害
- •存在下列病史或合并疾病：
- •筛选前 6 个月出现活动性神经精神性 SLE 包括但不限于：癫痫发作、新的或恶化的意识水平受损、精神病、谵妄或意识模糊状态、无菌性脑膜炎、上升性或横贯性脊髓炎、舞蹈病、小脑共济失调、多发性单神经炎、脱髓鞘综合征或出现使受试者无法完全理解 ICF 的情况；
- •感染：包括以下情况：
- •a) 筛选前 6 个月内有非结核分枝杆菌感染或条件性致病菌感染史（如巨细胞病毒感染、肺孢子虫病、肺曲霉菌病等）；
- •b) 需要住院和静脉注射抗生素的反复感染史（过去 1 年发生 3 次及以上）；
- •c) 筛选前 8 周需要住院和 / 或静脉注射抗生素进行治疗，或首次试验药物用药前 2 周内需要使用口服抗生素（或抗病毒药物）治疗。
- •存在下列病史或合并疾病：
- •有除 SLE 及 LN 以外其它炎症性疾病或自身免疫性疾病，且可能会干扰试验结果的解释或临床评估的自身免疫性或炎症性疾病；
- •筛选前 12 个月内存在灾难性或重度抗磷脂综合征（可以纳入存在非灾难性或非重度抗磷脂综合征且在筛选前至少 2 个月通过抗凝治疗充分控制的受试者）；
- •有进行性多灶性脑白质病（PML）病史；
- •2 级以上高血压；
- •存在下列病史或合并疾病：
- •筛选前 5 年内曾有或现患恶性肿瘤（完全切除且没有复发证据的皮肤鳞状细胞癌、基底细胞癌或宫颈原位癌除外）；
- •有中度至重度充血性心力衰竭（纽约心脏病协会 III 或 IV 级）；
- •有器官移植病史（筛选前≥3 个月行角膜移植手术者除外）；
- •使用下列任何药物或参加临床研究：
- •筛选前 3 个月内接受过其他生物制剂或者参加生物制剂的临床试验，或处于上述药物停药后的 5 个半衰期内（以时间较长者为准）；
- •使用下列任何药物或参加临床研究：
- •筛选前 3 个月内接受过静脉丙种球蛋白、血浆置换或血液透析；
- •筛选前 8 周内接受环磷酰胺；
- •筛选前 3 个月内有 2 周以上需要口服或胃肠外糖皮质激素治疗的非 SLE 病史；
- •筛选前 3 个月内或药物 5 个半衰期内（以时间较长者为准）参加过任何药物（包括研究性疫苗）或医疗器械的临床研究；
- •使用下列任何药物或参加临床研究：
- •筛选前 8 周内接受过活 / 减毒疫苗接种或计划在试验期间接受活 / 减毒疫苗接种。
结局指标
主要结局
AE、生命体征、体格检查、实验室检查、12 导联心电图
时间窗: 113 天
次要结局
- 指标：Cmax、AUC0-t 、AUC0-∞、λz 、t1/2z 等(113 天)
- 指标：免疫原性(113 天)
- 指标：血清 Ig（IgA、IgG、IgM）水平，补体（C3、C4）水平(113 天)
- 指标：外周血中 B 细胞及其亚群（如适用）的计数和百分比(113 天)
- 指标：I 型 IFN 诱导基因转录水平(113 天)
- 指标：SLEDAI-2K 评分、BILAG-2004 评分、抗 dsDNA 抗体定量、医生整体评估（PGA）较基线变化，尿蛋白肌酐比值（UPCR）相对基线比值(113 天)
研究者
徐琛
广东恒瑞医药有限公司
研究点 (15)
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