ChiCTR1900022711尚未招募早期 1 期
安罗替尼联合卡培他滨二线治疗晚期结直肠癌开放、探索性临床研究
自筹经费1 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 100 人开始时间: 2019年5月1日最近更新:
试验速览
- 阶段
- 早期 1 期
- 状态
- 尚未招募
- 发起方
- 入组人数
- 100
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 无进展生存期
研究概览
简要总结
评价安罗替尼联合卡培他滨治疗二线晚期结直肠癌患者中的有效性和安全性，为安罗替尼在晚期结直肠癌治疗中的临床应用提供依据。
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 随机平行对照
- 盲法
- None
入排标准
- 性别
- All
入选标准
- •1.男性或女性患者≥18 岁；2.经病理学确诊的晚期结、直肠腺癌（所有其他组织学类型都排除在外）患者；3.既往曾接受过≥一线标准化疗（标准化疗方案中须用过氟尿嘧啶类、伊立替康和奥沙利铂）且治疗失败或不耐受。“治疗失败”的定义：（1）治疗过程中疾病进展或末次治疗后的 3 个月内疾病进展，均有明确影像学或临床进展证据；（2）因无法耐受化疗不良事件而退出标准治疗的患者，按 CTCAE 4.0 标准，其不耐受的血液学不良事件严重等级需达到 IV 度以上（血小板下降为 III 度以上）或非血液学不良事件严重等级达到 III 度以上，且研究者判断该受试者重复原方案治疗仍然无法耐受。注：1）进展期疾病的每一线的治疗包括用药时间≥1 个周期或者更长时间的一种或多种药物。2）如前期进行含奥沙利铂方案辅助治疗，按疗程计应至少接受 FOLFOX （2 周方案）9 个疗程或 CapeOX（3 周方案）6 个疗程以上；或按时间计应至少接受辅助治疗 4.5 个月以上；或奥沙利铂累计使用量≥750mg/m2。如辅助治疗期间或完成后≤6 个月内出现疾病进展，则认为该辅助治疗即是针对进展期疾病的一线治疗。3）允许前期治疗是化疗联合单抗药物（贝伐珠单抗，西妥昔单抗，帕尼单抗，阿柏西普）。4.根据 RECIST 1.1 标准，患者至少具有一个可测量径线的靶病灶（肿瘤病灶 CT 扫描长径≥10 mm，淋巴结病灶 CT 扫描短径≥15 mm，扫描层厚不大于 5 mm；且未接受过局部治疗）；5.ECOG 体力状况评分：0-2 分；6.预计生存期≥3 个月；
- •7.主要器官功能良好，即随机前 14 天内相关检查指标满足以下要求：
- •i.血红蛋白 > 90 g/L（14 天内未输血）；
- •ii.中性粒细胞计数> 1.5×109/L；
- •iii.血小板计数> 100×109/L；
- •i.总胆红素 ≤ 1.5×ULN（正常值上限）；
- •ii.血谷丙转氨酶（ALT）或血谷草转氨酶（AST） ≤ 2×ULN；如有肝转移，则 ALT 或 AST ≤ 5×ULN；
- •iii.内生肌酐清除率 ≥ 60 ml/min（Cockcroft-Gault 公式）；
- •c)心脏多普勒超声评估：左室射血分数 (LVEF) ≥ 50%。8.受试者接受其它治疗造成的损害已恢复，其中接受亚硝基或丝裂霉素的间隔距签署知情同意≥6 周；接受其它细胞毒性药物、放疗或手术≥4 周，且伤口已完全愈合；9.签署知情同意书；10.依从性好，家属同意配合接受生存随访。
排除标准
- •1.以往或同时患有其它恶性肿瘤，但是已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外；2.既往接受过 VEGFR 类小分子酪氨酸激酶抑制剂（如法米替尼、索拉非尼、舒尼替尼、瑞戈非尼等）治疗的患者；3.四周内参加过其他药物临床试验；4.具有影响口服药物的多种因素（比如无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻等）；5.有出血病史，筛选前 4 周内发生任何严重分级达到 CTCAE4.0 中 3 度或以上的出血事件；6.筛选前已知有中枢神经系统转移或有中枢神经系统转移病史的患者。对于临床疑似中枢神经系统转移的患者，随机化前 28 天内必须进行 CT 或 MRI 检查，排除中枢神经系统转移；7.患有高血压且经单一降压药物治疗无法获得良好控制者（收缩压 > 140 mmHg，舒张压 > 90 mmHg）；具有不稳定型心绞痛病史者；筛选前 3 个月内新诊断为心绞痛者或筛选前 6 个月内发生心肌梗塞事件；心律失常（包括 QTcF： 男性≥450 ms，女性≥470 ms）需长期使用抗心律失常药物及纽约心脏病协会分级≥II 级心功能不全；8.尿常规提示尿蛋白≥++且证实 24 小时尿蛋白定量>1.0 g；9.长期未愈合的伤口或愈合不全的骨折；10.影像学显示肿瘤已侵犯重要血管周或经研究者判断患者肿瘤在治疗期间有极高可能侵袭重要血管而引起致命大出血的情况；11.凝血功能异常，具有出血倾向者（随机化前 14 天必须满足：在不使用抗凝剂的情况下 INR 在正常值范围内）；应用抗凝剂或维生素 K 拮抗剂如华法林、肝素或其类似物治疗的患者；在凝血酶原时间国际标准化比值（INR）≤ 1.5 的前提下，允许以预防目的使用小剂量华法林（1 mg 口服，每日一次）或小剂量阿司匹林（每日用量不超过 100 mg）；12.筛选前一年内发生过动 / 静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作）、深静脉血栓（因前期化疗行静脉置管引发静脉血栓经研究者判断已痊愈者除外）及肺栓塞等；13.对于女性受试者：应为手术绝育、绝经后的患者，或同意在研究治疗期间和研究治疗期结束后 6 个月内采用一种经医学认可的避孕措施；在研究入组前的 7 天内血清或尿妊娠试验必须为阴性，且必须为非哺乳期。男性受试者：应为手术绝育，或同意在研究治疗期间和研究治疗期结束后 6 个月内采用一种经医学认可的避孕措施的患者。14.既往存在甲状腺功能异常，即使在药物治疗的情况下，甲状腺功能仍不能维持在正常范围内；15.具有精神类药物滥用史且无法戒除者或有精神障碍的；16.有临床症状，需要临床干预的胸腔积液或腹腔积液；17.有免疫缺陷病史，或患有其它获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史；18.根据研究者的判断，有严重的危害患者安全或影响患者完成研究的伴随疾病。
研究组 & 干预措施
安罗替尼 10mg 组
盐酸安罗替尼 10mg
安罗替尼 8mg 组
盐酸安罗替尼 8mg
结局指标
主要结局
无进展生存期
次要结局
- 临床获益率
- 客观有效率
研究者
研究点 (1)
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