Etude de Phase I-II multicentrique de l'association Cloretazine-Daunorubicine-Aracytine dans le traitement des leucémies aigües myéloïdes du groupe cytogénétique défavorable. - LAM-HR

• Conditions: Malades atteints de Leucémie Aigüe Myéloïde; MedDRA version: 9.1Level: LLTClassification code 10024346Term: Leukemia myeloblastic acute

• Registration Number: EUCTR2007-001082-15-FR
• Lead Sponsor: Institut Paoli Calmette

Brief Summary

Not available

Detailed Description

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Study Timeline

• Study Start: 2008-04-24
• Last Update Posted: 19 March 2012

Recruitment & Eligibility

• Status: Authorised-recruitment may be ongoing or finished
• Sex: All
• Target Recruitment: Not specified

Inclusion Criteria

1. Diagnostic de LAM non promyélocytaire non antérieurement traitée selon les critères de la
classification OMS
2. Patients présentant un au moins des critères de pronostic défavorable définis comme suit :
o anomalies cytogénétiques incluant les anomalies de type –5/5q-, -7/7q-, 3q26, 11q23 (en
dehors des t(9 ;11)), t(6 ;9), et des anomalies complexes (³ 3 anomalies clonales)
3. Age compris entre 18 et 60 ans
4. Indice de performans status £ 2 (échelle ECOG)
5. Bilirubine < 35 µmol/L, transaminases < 2,5 fois la normale en dehors d’anomalies liées à la
leucémie
6. Créatininémie < 170 µmol/L ou clairance de la créatinine = 50 ml/mn en dehors d’anomalies
liées à la leucémie
7. Fonction cardiaque normale définie par une FEVG échographique = 40% ou isotopique =
50%
8. Absence de traitement antérieur par cytotoxiques autre que hydroxyurée pour la leucémie
9. Information du patient ou de son représentant légal et signature du consentement éclairé.
10. Affiliation ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale
Are the trial subjects under 18? no
Number of subjects for this age range:
F.1.2 Adults (18-64 years) yes
F.1.2.1 Number of subjects for this age range
F.1.3 Elderly (>=65 years) no
F.1.3.1 Number of subjects for this age range

Exclusion Criteria

1. LAM de pronostic favorable ou intermédiaire
2. LAM secondaire à un syndrome myélodysplasique diagnostiqué depuis plus de 3 mois ou à
un syndrome myéloprolifératif.
3. Patients présentant une leucémie aiguë secondaire à un traitement par chimiothérapie ou
radiothérapie pour des antécédents de cancer
4. Pathologie cardio-vasculaire non contrôlée ou grave incluant infarctus du myocarde récent
(moins de 3 mois), insuffisance cardiaque ou arythmie non contrôlée
5. La formulation de cloretazine contenant 30% d’éthanol, les patients traités au disulfirame
(Antabuse) sont exclus de l’étude
6. Antécédents de cancer dans l’année précédant l'entrée dans l'essai autre qu'un carcinome
baso-cellulaire cutané ou un épithélioma in situ du col utérin, ou cancer actif
7. Patient déjà inclus dans un autre essai thérapeutique avec une molécule expérimentale,
8. Femme enceinte, susceptible de l’être ou en cours d'allaitement,
9. Personnes privées de liberté ou sous tutelle (y compris la curatelle),
10. Impossibilité de se soumettre au suivi médical de l'essai pour des raisons géographiques,
sociales ou psychiques.
11. Contre-indications aux traitements de l’essai

Study & Design

• Study Type: Interventional clinical trial of medicinal product
• Study Design: Not specified

Primary Outcome Measures

Name	Time	Method
Main Objective: Phase I : déterminer la dose de cloretazine pouvant être combinée à daunorubicine + aracytine.<br><br>Phase II : déterminer le taux de rémission complète (RC) d’une association de cloretazine à la<br>daunorubicine et l’aracytine dans le traitement d’induction des LAM de pronostic défavorable.;Secondary Objective: - Déterminer le taux de réponse complète (RC + RCi)<br>- Déterminer la toxicité de l’association dans la population étudiée<br>- Déterminer la survie globale et la survie sans rechute<br>- Evaluer la valeur pronostique de marqueurs moléculaires : FLT3, duplications de MLL, Evi-1<br>;Primary end point(s): - Dose de Cloretazine (phase I)<br>- Taux de rémission complète (RC)<br>- Taux de réponse complète (= RC + RCi)<br>- Reconstitution hématologique<br>- Toxicité (selon les critères de toxicité CTCAE v3.0)<br>- Survie sans rechute<br>- Survie globale<br>- Marqueurs moléculaires : mutations de FLT3 et niveau d’expression, duplications de MLL,<br>niveau d’expression d’Evi-1.