CTR20250120Not yet recruitingPhase 1
AK-1286 在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和有效性Ⅰ期临床研究
Conditions
Drugs
Trial Snapshot
- Phase
- Phase 1
- Status
- Not yet recruiting
- Sponsor
- 上海璎黎药业有限公司
- Enrollment
- 60
- Locations
- 5
- Primary Endpoint
- DLT，AE 的发生频率及严重程度，SAEs，实验室检查，生命体征；剂量调整，暂停用药，治疗终止情况等。
Study Overview
Brief Summary
1.主要研究目的 确定 AK-1286 单次及多次口服给药在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性及最大耐受剂量(MTD)、Ⅱ期推荐剂量(Recommended Phase Ⅱ Dose,RP2D)。 2.次要研究目的 观察 AK-1286 在晚期实体瘤患者中的药代动力学特征； 初步评价 AK-1286 治疗在晚期实体瘤患者中的有效性。
Study Design
- Study Type
- Interventional
- Allocation
- 非随机化
- Intervention Model
- 单臂试验
- Primary Purpose
- 单臂试验
- Masking
- 开放
Eligibility Criteria
- Ages
- 18岁 to 75岁 (—)
- Sex
- All
- Accepts Healthy Volunteers
- No
Inclusion Criteria
- •年龄为 18-75 岁（含边界值），性别不限；
- •经组织学或细胞学诊断为晚期恶性实体肿瘤的患者，其经全身标准治疗失败或无法耐受标准治疗方案。
- •根据实体肿瘤反应评价标准（RECIST）v1.1 标准，至少有 1 个可测量病变（剂量递增阶段可以没有可测量病灶）；
- •ECOG 全身状态（performance status，PS）≤1；
- •有足够的器官和骨髓功能。实验治疗首次给药前 7 天内进行的实验室检查符合以下标准（未接受输血、促红细胞生成素、重组人血小板生成素或促红细胞生成因子治疗、肾脏替代治疗等，筛选检查前 28 天内未接受输血）
- •绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×10^9/L
- •血小板计数（PLT）≥100×10^9/L
- •血红蛋白（Hb）≥90g/L
- •总胆红素（TBIL）≤1.5×上限正常值（ULN）
- •天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×ULN
- •丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×ULN
- •对于原发性肝癌、肝转移或 Gilbert 综合征患者，ALT 和 AST≤5×ULN，TBIL≤3×ULN。
- •血清肌酐（Cr）≤1.5 倍正常值上限或肌酐清除率≥50mL/min（根据 Cockcroft-Gault 公式计算）
- •凝血酶原时间（PT）或部分凝血活酶时间（PTT）<1.5x 正常上限（ULN），或国际标准化比率（INR）<1.5 或在目标范围内（如果进行预防性抗凝治疗）
- •Fridericia 法校正 QT 间期（QTcF）男性＜450ms、女性＜470ms。
- •既往抗肿瘤治疗，如大分子药物和静脉化疗药物洗脱期≥4 周，口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物洗脱期≥2 周；
- •有生育能力的女性必须在接受第一次研究药物给药前 7 天内血妊娠试验呈阴性；
- •对于有生育能力的男性和女性，必须愿意在第一次研究药物给药前 30 天和最后一天研究药物给药后 120 天使用适当的避孕方法；
- •参加本次试验前 1 个月内未作为受试者参加临床试验；
- •经研究者判断，依从性高，愿意完成试验并能遵守试验方案；
- •自愿参加本次临床试验，理解研究程序且能够书面签署知情同意书
Exclusion Criteria
- •在首次给药前的 2 周内接受了有效的 CYP3A4 抑制剂或诱导剂；
- •在过去 5 年内患有其他恶性肿瘤，除了皮肤基底细胞癌，皮肤鳞状细胞 癌，宫颈原位癌，或其他原位癌经过根治治疗且在治疗后 5 年内没有复发；
- •在入组前的 6 个月内发生心肌梗塞，症状性充血性心力衰竭（纽约心脏协会>II 级），不稳定型心绞痛或需要药物治疗的心律不齐；
- •具有严重胃肠道疾病或胃部手术史或无法吞咽口服药物史；
- •需要治疗的活动性感染；
- •需接受治疗的活动性乙型肝炎（乙肝表面抗原和 / 或乙肝核心抗体阳性且 HBV-DNA≥104 拷贝/mL 或≥2000IU/mL）或丙型肝炎者（丙肝病毒抗体 阳性和 / 或 HCV-RNA 阳性者）或 HIV 检测阳性患者；
- •在首次使用研究药物前 4 周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术或首次使用研究药物前 2 周内接受过治疗性或姑息性放射治疗；
- •根据研究者的判断，有严重危害患者安全或影响患者完成研究的伴随疾病（如不可控制的高血压、不可控制的糖尿病等）；
- •严重过敏史（例如：过敏性休克）或已知对本药组分有过敏史者；
- •难以控制的胸腔积液，腹水或心包积液等，需要反复引流并被研究者认为不适宜参加研究；
- •既往有明确的神经或精神障碍史；
- •研究者认为受试者存在其他原因不适合参加本研究。
Outcomes
Primary Outcomes
DLT，AE 的发生频率及严重程度，SAEs，实验室检查，生命体征；剂量调整，暂停用药，治疗终止情况等。
Time Frame: 研究期间评价
DLT，AE 的发生频率及严重程度，SAEs，实验室检查，生命体征；剂量调整，暂停用药，治疗终止情况等。
Time Frame: 研究期间评价
Secondary Outcomes
- 药代动力学特征（PK）、药效动力学（PD）； 客观缓解率 (RECIST 1.1)； 疾病控制率（DCR）； 缓解持续时间（DOR）； 无进展生存期（PFS）； 总生存期（OS）。(研究期间评价)
- 药代动力学特征（PK）、药效动力学（PD）； 客观缓解率 (RECIST 1.1)； 疾病控制率（DCR）； 缓解持续时间（DOR）； 无进展生存期（PFS）； 总生存期（OS）。(研究期间评价)
Investigators
Study Sites (5)
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