CTR20201905CompletedPhase 1
一项随机、平行、单剂皮下给药比较 HLX14 与 Prolia®（Denosumab, 地舒单抗）在中国健康男性成人受试者中的药代动力学特征、安全性和免疫原性的 I 期临床研究
Not provided3 sites in 1 country252 target enrollmentStarted: September 23, 2020
Trial Snapshot
- Phase
- Phase 1
- Status
- Completed
- Enrollment
- 252
- Locations
- 3
- Primary Endpoint
- denosumab 单抗从 0 时到最后一个可测得浓度的采集时间 t 的血药浓度-时间曲线下面积（AUC0-t）
Study Overview
Brief Summary
No summary available.
Detailed Description
第一部分研究 主要研究目的：单剂皮下注射给药后，在健康成年男性受试者中比较 HLX14 与 EU-Prolia®（Denosumab, 地舒单抗）两组间的药代动力学（Pharmacokinetics, PK）参数，以进一步为第二部分临床研究方案设计提供数据。 次要研究目的：单剂皮下注射给药后，在健康成年男性受试者中比较 HLX14 与 EU-Prolia®（Denosumab, 地舒单抗）两组间的药效学、安全性、耐受性和免疫原性。 第二部分研究 主要研究目的：单剂皮下注射给药后，在健康成年男性受试者中比较 HLX14 与 Prolia®（US、EU、CN 市售的 denosumab 单抗）各组间的药代动力学（Pharmacokinetics, PK）参数的相似性。 次要研究目的：单剂皮下注射给药后，在健康成年男性受试者中比较 HLX14 与 Prolia®（US、EU、CN 市售的 denosumab 单抗）各组间的药效学、安全性、耐受性和免疫原性。
Study Design
- Study Type
- 生物等效性试验/生物利用度试验
- Allocation
- 随机化
- Intervention Model
- 平行分组
- Masking
- 双盲
Eligibility Criteria
- Ages
- 29岁(最小年龄) to 65岁(最大年龄) (—)
- Sex
- Male
- Accepts Healthy Volunteers
- Yes
Inclusion Criteria
- •年龄为＞28 且≤65 岁的男性受试者；
- •受试者体重≥50kg，体重指数（BMI）＝体重（kg）/身高 2（m2），体重指数（BMI）≥19 且≤26kg/m2；
- •受试者无疾病史，或既往病史异常但经研究医生判断对于试验无影响；
- •体格检查、生命体征、心电图、胸部影像学、临床实验室检查等正常或异常无临床意义；
- •试验前签署知情同意书、并对试验内容、过程及可能出现的不良事件充分了解；能够按照试验方案要求完成研究。
Exclusion Criteria
- •对试验用药品有过敏史，或对钙剂和 / 或维生素 D 过敏者，或有药物过敏史或其他过敏史，经研究者判断不能参加本研究；
- •有临床意义的下列疾病（包括但不限于胃肠道、肾、肝、神经、血液、内分泌、肿瘤、呼吸、免疫、精神、心脑血管疾病或任何影响骨代谢的疾病）；
- •筛选前 2 周内有上呼吸道感染及其他急性感染病史；
- •既往发生过或正患颌骨骨髓炎或颌骨坏死（ONJ），处于活动期需要进行口腔手术的牙病或颌骨病，牙科手术或口腔手术伤口未完全愈合，或已计划在研究期间进行有创的牙科操作者；
- •筛选前 6 个月内有骨折发生或有骨相关外科手术；
- •给药部位有皮疹、疤痕、纹身等影响药物吸收者；
- •筛选前三个月内献血或大量失血（>450mL）；
- •筛选前 28 天内使用了任何处方药、非处方药、任何维生素产品或中药；
- •筛选前三个月内参加了药物临床试验且使用了研究 / 对照药物；
- •接受过下列影响骨代谢药物的受试者
- •a) 既往使用过 Denosumab 及其生物类似药、Romosozumab 及其生物类似药、组织蛋白酶 K 抑制剂、双磷酸盐类、氟化物、锶剂；
- •b) 筛选前 12 月内使用过甲状旁腺激素或其衍生物、全身激素替代疗法、选择性雌激素受体调节剂、替勃龙、促同化激素类、睾酮、雄激素、促性腺激素释放激素激动剂；
- •c) 筛选前 6 月内或药物的 10 个消除半衰期内（以时间较长者为准）使用过研究者认为可能影响研究目的的任何处方药或非处方药，包括但不限于：肝素、华法林、抗惊厥药（苯二氮卓类除外）、全身使用酮康唑、促肾上腺皮质激素、西那卡塞、铝、锂、蛋白酶抑制剂、甲氨喋呤、降钙素、骨化三醇、利尿剂、口服或注射类糖皮质激素（每日用≥5 mg 强的松对等药物超过 10 天）。
- •筛选前 6 个月内曾使用过任何生物制品（不包括疫苗）或使用过任何单克隆抗体类药物；
- •筛选前 1 个月内曾接种疫苗者；
- •有酗酒史（每周饮用 14 个单位的酒精：1 单位=啤酒 285mL，或烈酒 25mL，或葡萄酒 100mL）或酒精呼气试验阳性者；
- •有药物滥用史或吸毒史或药物筛查结果阳性；
- •筛选前的 6 个月内体力活动发生了明显变化，或试验期间不同意停止剧烈的体育运动；
- •受试者的乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎病毒（HCV）抗体、人体免疫缺陷病毒（HIV）抗体、梅毒螺旋体抗体（TPPA）检测阳性；
- •筛选期血清钙水平异常（超出实验室参考值范围）；
- •筛选期耳温＞37.5℃；和 / 或坐位收缩压（SBP）>140mmHg 或<90 mmHg，和 / 或舒张压（DBP） >90mmHg 或<50 mmHg；和 / 或脉率>100 次 / 分或<50 次 / 分。
- •筛选期有临床意义的心电图检查异常者，或 QTcF＞ 450 ms，或者既往有临床意义心电图异常史者；
- •研究期内不愿意采取充分避孕措施的受试者，具体避孕措施见附录 2；
- •研究者认为不宜参加本研究的受试者。
Outcomes
Primary Outcomes
denosumab 单抗从 0 时到最后一个可测得浓度的采集时间 t 的血药浓度-时间曲线下面积（AUC0-t）
Time Frame: 完成受试者入组后
denosumab 单抗给药后的最大血药浓度（Cmax）
Time Frame: 完成受试者入组后
从 0 到 inf（无穷）时间内血药浓度-时间曲线下面积（AUC0-inf）
Time Frame: 完成受试者入组后
Secondary Outcomes
- 给药后达到最大血药浓度的时间（T max ）(完成受试者入组后)
- 总清除率（CL/F）(完成受试者入组后)
- 表观末端消除速率常数（λ z ）(完成受试者入组后)
- 消除半衰期（t 1/2 ）(完成受试者入组后)
- 表观分布容积（Vd/F）(完成受试者入组后)
- 血清 C-telopeptide（s-CTX1）从 0 时到最后一个可测得浓度的采集时间 t 的血 CTX1 浓度-时间曲线下面积（AUEC0-t）(完成受试者入组后)
- 血 CTX1 最低浓度（Imin）(完成受试者入组后)
- 血 CTX1 最大抑制率（Imax）(完成受试者入组后)
- 给药后达到最低血 CTX1 浓度的时间（Tmin）(完成受试者入组后)
- 外推面积占整个 AUC0-inf 的百分比（%AUCex）(完成受试者入组后)
- 平均滞留时间（MRT）(完成受试者入组后)
- 从 0 到 28 天（4 周）和从 0 到 112 天（16 周）内血药浓度-时间曲线下面积（AUC0-28d 和 AUC0-112d）(完成受试者入组后)
Investigators
杜娟
上海复宏汉霖生物技术股份有限公司 / 上海复宏汉霖生物制药有限公司
Study Sites (3)
Loading locations...
Similar Trials
Active, not recruiting
Phase 1
比较 HLX12 与 Cyramza 在健康男性成人中的 I 期临床胃癌CTR20190389152
Completed
Phase 1
皮下给药比较 QL2111 与 Emgality®在中国健康成年受试者中药代动力学特征、安全性和免疫原性的临床试验CTR20240318124
Active, not recruiting
Phase 1/2
一项评价伊匹木单抗生物类似药 HLX13 对比 YERVOY®（美国市售和欧盟市售）在既往未经治疗的不可切除的晚期肝细胞癌患者中的疗效、安全性、免疫原性和药代动力学特征的多中心、随机、双盲、平行对照 I/III 期临床研究CTR20250866
Active, not recruiting
Phase 1
在健康男性受试者中比较 QL2109 和 DARZALEX FASPRO®药代动力学特征、安全性和免疫原性的临床试验多发性骨髓瘤CTR20241093228
Completed
Phase 1
在健康受试者中评价 HS-20090-2 注射液比对 Prolia 注射液的 I 期临床研究CTR20211597174