基于糖皮质激素受体基因甲基化研究机体炎症反应调节异常与术后认知功能障碍易感性的表观遗传学机制

术后认知功能障碍(POCD)是一种严重的术后并发症，介导其发生发展的分子机制仍不清楚。目前越来越多的研究提示炎症反应参与了 POCD 的发生，POCD 易感个体术后炎症反应异常增强,而具有强大抑制炎症反应作用的糖皮质激素受体（glucocorticoid receptor，GR）是维持机体炎症反应在适度水平的关键。各种因素引起的 GR 基因表观遗传学差异影响 GR 信号正常发挥作用可能是 POCD 易感性个体差异的背后原因。本项目通过整体神经行为测试，将术后病人区分为 POCD 与非 POCD 人群，运用分子生物学方法从 GR 基因启动子甲基化和组蛋白乙酰化修饰，手术引起机体炎症反应水平到认知功能改变等多层次系统地阐明 GR 基因表观遗传学修饰与术后认知功能障碍易感性的关系。本项目的完成可从一个新角度为 POCD 发病机理提供更具有普遍意义的解释，同时为预防和治疗 POCD 提供新的策略。