CTR20211636终止1 期
注射用多西他赛（白蛋白结合型）在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效的Ⅰ期临床试验
未提供4 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 48 人开始时间: 2021年7月12日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 终止
- 入组人数
- 48
- 试验地点
- 4
- 主要终点
- AE、SAE、发生情况和频率
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的：
- 评估注射用多西他赛（白蛋白结合型）在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性；
- 确定最大耐受剂量（MTD）和 / 或Ⅱ期推荐剂量（RP2D）。 次要目的：
- 评估注射用多西他赛（白蛋白结合型）在晚期实体瘤患者中的药代动力学特征；
- 评估注射用多西他赛（白蛋白结合型）在晚期实体瘤患者中的初步疗效。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 主要目的
- 1) 评估注射用多西他赛（白蛋白结合型）在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性； 2) 确定最大耐受剂量（mtd）和/或ⅱ期推荐剂量（rp2d）。
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •签署知情同意书时年龄≥ 18 周岁，性别不限；
- •经组织学或细胞学确诊的不可手术切除的局部晚期、转移性实体瘤（如多西他赛已获批适应症等）患者，未经多西他赛治疗，且至少经一线标准治疗失败或不能耐受者，且至少有一个符合 RECIST 1.1 标准的可测量病灶；
- •采用美国东部肿瘤协作组（ECOG）量表评分为 0~1 分；
- •预计生存时间≥ 3 个月；
- •主要器官和骨髓功能在首次给药前 7 天内，符合下列标准：
- •a) 血常规：中性粒细胞计数（NEUT#）≥ 1.5×10^9/L，血小板（PLT）≥ 90×10^9/L 或≥ 正常值下限，血红蛋白（Hb）≥ 90g/L；
- •b) 肝功能：总胆红素（TBIL）≤ 1.5 倍正常值上限（ULN），丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤ 2.5×ULN，对肝转移患者 ALT 和 AST≤ 5×ULN，对有肝转移或 Gilbert 综合征患者 TBIL ≤ 3×ULN；
- •c) 肾功能：血清肌酐（Scr）≤ 1.5×ULN 或估算肾小球滤过率（eGFR）≥ 50 ml/min/1.73 m2（eGFR 计算公式见附件）；
- •d) 凝血功能：国际标准化比值（INR）、活化部分凝血活酶时间（APTT）和凝血酶原时间（PT）≤ 1.5×ULN。
排除标准
- •研究药物首次给药前 4 周内接受过化疗、内分泌治疗（乳腺癌、前列腺癌内分泌基础治疗除外）、2 周内接受局部放疗（非靶病灶放疗除外）等抗肿瘤治疗[其中以下几项规定为：亚硝基脲类（如卡莫司汀、洛莫司汀等）或丝裂霉素 C 为研究药物首次给药前 6 周内；口服氟尿嘧啶类、小分子靶向药物为研究药物首次给药前 2 周或已知的药物的 5 个半衰期内（以时间短的为准）；有抗肿瘤适应症的中药为研究药物首次给药前 2 周内]；
- •既往抗肿瘤治疗的毒性尚未恢复到 NCI CTCAE 5.0 版等级评估≤ 1 级（脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外）；
- •研究药物首次给药前 2 周内接受过输血、促红细胞生成素（EPO）、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）；
- •研究药物首次给药前 4 周内接受过其他临床试验药物干预性治疗；
- •研究药物首次给药前 4 周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或发生过严重外伤；
- •研究药物首次给药前 2 周内接受过系统性糖皮质激素（强的松> 10 mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗；除外以下情况：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗，短期使用糖皮质激素进行预防治疗（例如预防造影剂过敏）；
- •研究药物首次给药前 2 周内使用过 CYP3A4 的强效抑制剂或强效诱导剂，如环孢素，酮康唑和红霉素等（具体见附件）；
- •对研究药物的任何辅料或紫杉烷类药物过敏或不耐受者；
- •具有临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移，或有其他证据表明患者中枢神经系统转移或脑膜转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组者；
- •有未控制的活动性感染（包括活动性结核）且需要系统性抗感染治疗者，或给药前体温> 38℃且无法解释者；
- •有自身免疫性疾病史、免疫缺陷病史，包括 HIV 检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史；
- •受试者梅毒确证实验阳性；
- •活动性乙型肝炎[乙肝表面抗原阳性且 HBV-DNA> 1000 IU/ml（> 10^3 拷贝/ml）]，或丙型肝炎病毒感染[丙肝病毒抗体阳性且 HCV-RNA> 200 IU/ml（>10^3 拷贝 /ml）]；
- •需要治疗的严重或无法控制的心脏疾病，包括：
- •a) 有严重的心律失常（需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ~Ⅲ度房室传导阻滞等）；
- •b) 研究药物首次给药前 6 个月内有心肌梗塞、不稳定性心绞痛、血管成形术、冠状动脉架桥外科病史；
- •c) 美国纽约心脏病学会（NYHA）分级为Ⅲ级或Ⅳ级的充血性心力衰竭；
- •d) 心电图（ECG）检查 QTc 间期> 450 ms（男），> 470 ms（女）；
- •e) 超声心动图（ECHO）显示左心室射血分数（LVEF）< 50%。
- •有其它严重的系统性疾病史，如控制不佳的高血压病（收缩压> 150 mmHg 和 / 或舒张压> 95 mmHg）、控制不佳的糖尿病（糖化血红蛋白≥ 8.0%或空腹血糖≥ 10.0 mmol/L）、间质性肺病等；
- •≥ 2 级周围神经病变；
- •已知有酒精或药物依赖；
- •既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆；
- •妊娠期或哺乳期女性；或具有生育能力的受试者（无论男女）不能在研究期间及给药结束后 6 个月内采取有效的医学避孕措施（具体避孕措施见附件）；
- •研究者认为受试者存在其他原因而不适合参加本临床试验。
结局指标
主要结局
AE、SAE、发生情况和频率
时间窗: 整个研究周期
剂量限制性毒性 DLT、最大耐受剂量 MTD（如有）、临床推荐使用剂量
时间窗: 第一周期
次要结局
- 药代动力学指标：包括但不限于 Tmax、Cmax、AUC0-t、AUC0-∞、λz、t1/2、CL、Vz、Vss 等(第一和第五周期)
- 疗效指标：总缓解率(ORR)、无进展生存（PFS）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、总生存期 OS 等。(整个研究周期)
研究者
赵曦
四川科伦药物研究院有限公司
研究点 (4)
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