CTR20244037进行中（未招募）2 期
一项评估 XKH001 注射液治疗中重度特应性皮炎成人患者安全性、有效性、药代动力学和药效动力学特征、免疫原性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照、两阶段设计 II 期临床试验
未提供11 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 120 人开始时间: 2024年11月1日
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 120
- 试验地点
- 11
- 主要终点
- 治疗期出现的不良事件（TEAE）的发生率、严重程度（依据 NCI-CTCAEv5.0）、与试验用药品的相关性等；各类安全性检查在接受试验用药品前后的变化；
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的: 1、 评估 XKH001 在中重度 AD 成人患者中的安全性； 2、评估 XKH001 在第 16 周对中重度 AD 成人患者的疗效。 次要目的： 1、评估 XKH001 在第 16 周及其他访视点对中重度 AD 成人患者临床症状、体征和生活质量的疗效（生活质量仅在本试验第二阶段进行评估）； 2、评估 XKH001 在中重度 AD 成人患者中的药代动力学（PK）特征； 3、评估 XKH001 在中重度 AD 成人患者中的药效动力学（PD）特征； 4、评估 XKH001 在中重度 AD 成人患者中的免疫原性； 5、分析 XKH001 在中重度 AD 成人患者中的药物暴露与临床疗效的关系（E-R）（仅在本试验第二阶段进行分析）。 探索性目的: 1、探索中重度 AD 成人患者皮肤组织中的生物标志物与 XKH001 疗效的关系。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 65岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •男女均可，签知情当日年龄介于 18~65 岁（包括边界值）；
- •根据美国皮肤病学会共识标准（2014 年）确诊为特应性皮炎（AD），且签知情前病程持续至少 6 个月；
- •筛选访视和基线访视时，AD 的严重程度达到中、重度，即同时满足以下 4 个条件：
- •1）湿疹面积和严重程度指数（EASI）评分≥16 分；
- •2）研究者整体评估（IGA）评分≥3 分；
- •3）皮损体表面积（BSA）百分比≥ 10%；
- •4）瘙痒严重程度数字评分量表（NRS）每日峰值周平均值≥4 分；
- •经研究者判定，签知情前 6 个月内应用外用药物但应答不足和 / 或不适合接受外用药物治疗，即至少符合以下 1 个条件：
- •1）接受过≥4 周的中 / 强效外用糖皮质激素（TCS）或≥2 周的超强效 TCS（需结合药品说明书推荐的最长疗程，以较短者为准）±外用钙调神经磷酸酶抑制剂（TCI），但未达到和保持缓解或较低的疾病活动状态（相当于 IGA=0~2）；
- •2）接受过系统用糖皮质激素（SCS）等针对 AD 的全身性治疗同样被视作对外用药物治疗应答不足；
- •3）不适合接受外用药物治疗（例如不能耐受或存在禁忌症）；
- •首次给药前已至少连续 7 天涂用稳定剂量的基础、温和、未添加活性成分的外用润肤剂（保湿剂），每日两次，并在试验期间持续使用；
- •有生育潜力的受试者及伴侣在试验期间内自愿采取有效避孕措施，并持续直至末次给药后 6 个月；
- •注：有生育潜力的男性，是指未接受过绝育手术（输精管结扎术）的男性；有生育潜力
- •的女性，是指未接受过绝育手术（双侧输卵管结扎术 / 双侧卵巢切除术 / 子宫切除术）且未停经，或停经不足 1 年，或停经≥1 年但存在病理性停经因素的女性。有效的避孕措施主要包括：完全禁欲、男性绝育术、女性绝育术、正确使用男性避孕套的同时采取以下避孕措施之一：1）正确放置宫内节育器；2）正确使用避孕药（口服、注射、植入、经皮给药、阴道内给药）；3）正确使用带有杀精剂的宫颈帽、隔膜或海绵。
- •受试者在试验相关的任何程序开始前自愿签署知情同意，能够与研究者顺利交流，理解并愿意严格遵守方案要求。
排除标准
- •既往接受过用于 AD 的生物制剂（例如：度普利尤单抗、Tralokinumab）、XKH001 或同靶点药物的治疗（包括研究性药物）；
- •首次给药前 6 个月内接受过针对 AD 的过敏原特异性免疫治疗；
- •首次给药前 4 周内接受过以下针对 AD 的全身性药物治疗：
- •1） 系统应用糖皮质激素（SCS）；
- •2）免疫抑制剂 / 免疫调节剂（例如：环孢素、麦考酚酸酯、干扰素-γ（IFN-γ）、Janus 激酶（JAK）抑制剂、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤）；
- •3） 治疗 AD 的中药（含现代中药制剂）；
- •首次给药前 4 周内接受过针对 AD 的紫外线疗法（包括但不限于窄谱中波紫外线（NB-UVB）和中大剂量 UVA1）；
- •筛选期间开始使用处方润肤剂或含有活性成分（例如：神经酰胺、透明质酸、尿素或者丝聚蛋白分解产物）的润肤剂治疗（若签知情前已开始使用此类润肤剂，则可以稳定剂量继续使用）；
- •首次给药前 4 周内任何一周接受过≥3 次针对 AD 的漂白粉浴；
- •首次给药前 2 周内接受过以下针对 AD 的外用药物治疗：
- •1）TCS 或 TCI；
- •2）其他外用药物：包括但不限于外用磷酸二酯酶 4（PDE-4）抑制剂（例如：克立硼罗）、JAK 抑制剂（例如：芦可替尼）、中药（含现代中药制剂）；
- •首次给药前 5 个半衰期（若已知）或 16 周内（以时间较长者为准）接受过其他生物制剂治疗；
- •首次给药前 8 周或者 5 个半衰期（若适用，以时间较长者为准）内，接受过研究性药物（XKH001 或同靶点药物参见排除标准 1）或医疗器械治疗。
- •已知或疑似有免疫抑制性疾病病史，包括侵袭性机会性感染史（如结核病（TB）、组织胞浆菌病、李斯特菌病、球孢子菌病、肺囊虫病、曲霉菌病），即使感染已缓解 / 消退；或根据研究者判断，存在异常频繁、复发或长期的感染（注：确诊 / 疑似活动性或未经治疗的潜在 TB 均需要排除）；
- •首次给药前 2 周内患有慢性活动性或急性感染，需要抗生素、抗病毒药、抗寄生虫药、抗原虫药或者抗真菌药的全身性治疗；或首次给药前 1 周内患有浅表皮肤感染（注：待感染消退后，可重新筛选一次）；
- •合并需要大量应用 SCS 的未受控制的慢性疾病，例如未受控制的重度哮喘（被定义为 ACQ-5 评分≥1.5 或签知情前 12 个月内有≥2 次需要系统应用糖皮质激素或住院＞24 小时的哮喘发作史）；
- •首次给药前 7 天内，存在以下实验室检查异常：
- •1） 血红蛋白（HGB）<90 g/L；
- •2）白细胞计数（WBC）<3.0×109/L；
- •3）中性粒细胞绝对值（ANC）<1.5×109/L；
- •4）血小板计数（PLT）<90×109/L；
- •5）丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）>3×正常值上限（ULN）；
- •6） 总胆红素（TBIL）>1.5×ULN（Gilbert 综合征受试者>3×ULN）；
- •7）肌酐清除率（CrCl）<50 mL/min（Cockcroft-Gault 公式）；
- •乙肝表面抗原（HBsAg）阳性、或 HBsAg 阴性但乙肝核心抗体（HBcAb）阳性且 HBV-DNA>ULN，抗丙型肝炎病毒抗体（抗-HCV）阳性且 HCV-RNA 阳性；
- •人免疫缺陷病毒（HIV）感染史或血清 HIV 抗体阳性；
- •筛选期合并有可能干扰研究者评估的其他皮肤疾病；
- •签知情前 5 年内有恶性肿瘤病史（已根治的皮肤原位鳞状细胞癌和基底细胞癌，以及经根治的宫颈原位癌除外）；
- •首次给药前被诊断为活动性寄生虫感染，可疑寄生虫感染或感染风险高：除非临床判断（必要时可根据实验室检查评估）已排除了活动性感染；
- •合并研究者判断可能会影响患者参与本试验的各种严重疾病，包括但不限于：严重影响生存的疾病、未受控制的糖尿病、≥2 级（CTCAE 5.0）的各类血脂异常（需注意排除饮食等生理性因素的影响）、纽约心脏协会（NYHA）标准 III～IV 级的心功能不全、需接受透析的肾功能不全、肝功能为 Child-Pugh B/C 级、脱髓鞘疾病、活动性自身免疫性疾病；
- •签知情前 2 年内有酒精滥用或各种药物滥用史；
- •首次给药前 12 周内接种过减毒活 / 活疫苗（包括研究性疫苗），或试验期间计划接种减毒活 / 活疫苗；
- •首次给药前 4 周内接受过大型手术（开颅手术、开胸手术、开腹手术等），或试验期间计划接受大型手术；
- •首次给药前 2 周内，有严重的失血（总血量≥500 mL），或接受过血制品、造血生长因子（例如粒细胞集落刺激因子 G-CSF）、白蛋白的输注；
- •已知妊娠或有生育潜力的女性在筛选期的血清人绒毛膜促性腺激素（HCG）检测结果为阳性，或哺乳期妇女，或计划在试验期间怀孕或哺乳的女性；
- •对试验药物或者试验药物制剂中的任何成分过敏或对蛋白类药物有过敏史者；
- •存在研究者认为不宜参加本试验的其他情况。
结局指标
主要结局
治疗期出现的不良事件（TEAE）的发生率、严重程度（依据 NCI-CTCAEv5.0）、与试验用药品的相关性等；各类安全性检查在接受试验用药品前后的变化；
时间窗: 从基线期至随访 28 周
第 16 周的湿疹面积和严重程度指数（EASI）评分较基线的百分比变化。
时间窗: 第 16 周
次要结局
- 第 16 周的 EASI 评分相对于基线改善≥75%的受试者比例（即，EASI 75）；(第 16 周)
- 第 16 周的研究者整体评估（IGA）量表评分为 0 分或 1 分（ IGA 0/1）且较基线改善≥2 分的受试者比例（即，IGA 0/1 且↓≥2）；(第 16 周)
- 第 1、2、3、4、6、8、12、20、24、28 周的 EASI 评分较基线的百分比变化、EASI 75；(从基线期至第 28 周)
- 第 4、8、12、16、20、24、28 周的 EASI 评分相对于基线改善≥50%或≥90%的受试者比例（EASI 50、EASI 90）；(从基线期至第 28 周)
- 第 4、8、12、20、24、28 周的 IGA 0/1 且↓≥2；(从基线期至第 28 周)
- 第 4、8、12、16、20、24、28 周的皮损体表面积（BSA）百分比较基线的变化；(从基线期至第 28 周)
- 第 4、8、12、16、20、24、28 周的瘙痒严重程度数字评分量表（NRS）每日峰值 周平均值较基线的百分比变化；(从基线期至第 28 周)
- 第 4、8、12、16、20、24、28 周的患者湿疹自我评价（ POEM）量表评分较基线 的变化（仅在本试验第二阶段进行评估）； ？(从基线期至第 28 周)
- 第 4、8、12、16、20、24、28 周的皮肤病生活质量指数（DLQI）评分较基线的变化（仅在本试验第二阶段进行评估）。(从基线期至第 28 周)
- PK 参数，包括但不限于：Cmax,ss，Cmin,ss，Cavg,ss，AUC0-inf，AUC0-t，(从基线期至第 28 周)
- PK 参数，包括但不限于：AUCtau，%AUCex，Tmax,ss，t1/2，λz,ss，Rac，Vz,ss/F，CLss/F，MRT。(从基线期至第 28 周)
- PD 指标（血样），包括：血清免疫球蛋白 E（IgE），全血嗜酸性粒细胞（EOS）、中性粒细胞（NEU）、淋巴细胞（LYM）、单核细胞（MON）计数，(从基线期至第 28 周)
- PD 指标（血样）：血清中 IL-25 相关因子水平（多因子 panel：IL-25TARC、Eotaxin、CXCL1（KC/GROα））。(从基线期至第 28 周)
- PD 指标（血样）：血清中 IL-25 相关因子水平（多因子 panel：Eotaxin-3、IL-4、IL-5、IL-13、IL-22、IL-17A 等）。(从基线期至第 28 周)
- 抗药抗体（ADA）和中和抗体（NAb）阳性的受试者比例（ADA 阳性时检测 NAb）。(从基线期至第 28 周)
- 分析药物暴露与临床疗效（例如：第 16 周的 EASI 评分较基线的百分比变化）的关系（仅在本试验第二阶段进行分析）。(从基线期至第 16 周)
- 探索皮肤组织生物标志物（包括：皮肤组织中 IL-25 及其信号通路相关蛋白）的表达水平与临床疗效的关系。(从基线期至第 28 周)
研究者
赵蔷
浙江鑫康合生物医药科技有限公司 / 北京鑫康合生物医药科技有限公司
研究点 (11)
Loading locations...
相似试验
已完成
2 期
QX005N 注射液特应性皮炎 II 期临床试验CTR20221723120
已完成
1 期
一项评估 XKH001 注射液在健康受试者中的安全性、耐受性和药代动力学的随机、双盲、安慰剂对照、多次给药剂量递增的 Ib 期临床试验CTR2023079840
进行中（未招募）
2 期
一项评价 AK120 注射液治疗中、重度特应性皮炎患者有效性与安全性的多中心、开放性临床研究CTR20241756450
已完成
1/2 期
AK120 治疗中重度特应性皮炎的 Ib/Ⅱ期临床研究CTR20212033416
进行中（未招募）
1 期
AK101 注射液中重度斑块银屑病患者 I/II 期临床研究CTR2017165524