CTR20211547进行中（未招募）1/2 期
一项在携带 RET 融合或突变基因的晚期实体瘤患者中评价 KL590586 胶囊安全性、耐受性及药代动力学特征和有效性的开放、多中心Ⅰ/Ⅱ期临床研究
未提供47 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 414 人开始时间: 2021年7月6日
相关药物
试验速览
- 阶段
- 1/2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 414
- 试验地点
- 47
- 主要终点
- 最大耐受剂量 MTD（Ⅰ期）
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的： Ⅰ期 评价 KL590586 在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性，确定 KL590586 的最大耐受剂量（MTD）和 / 或Ⅱ期推荐剂量（RP2D）。 Ⅱ期 Ⅱ期 评价 KL590586 在携带 RET 融合或突变基因的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）、甲状腺髓样癌（MTC）及其他晚期实体瘤患者中的有效性[由独立评审委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR）。 次要目的： Ⅰ期 1）评价 KL590586 在晚期实体瘤患者中的药代动力学（PK）特征； 2）初步评估 KL590586 在晚期实体瘤患者中的有效性。 Ⅱ期 1）评价 KL590586 在携带 RET 融合或突变基因的晚期 NSCLC、MTC 及其他晚期实体瘤患者中的其他有效性； 2）评价 KL590586 在携带 RET 融合或突变基因的晚期 NSCLC、MTC 及其他实体瘤患者中的安全性； 3）评价 KL590586 在携带 RET 融合或突变基因的晚期 NSCLC、MTC 及其他实体瘤患者中的 PK 特征。
研究设计
- 研究类型
- 其他 其他说明:安全性和有效性，其中包含药代动力学研究
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 主要目的
- Ⅰ期 评价kl590586在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性，确定kl590586的最大耐受剂量（mtd）和/或ⅱ期推荐剂量（rp2d）。 ⅱ期 ⅱ期 评价 Kl590586 在携带 Ret 融合或突变基因的晚期非小细胞肺癌（nsclc）、甲状腺髓样癌（mtc）及其他晚期实体瘤患者中的有效性[由独立评审委员会（irc）评估的客观缓解率（orr）。
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •Ⅰ期：经病理学确诊的无标准治疗或不耐受标准治疗的局部晚期或转移性实体瘤
- •Ⅱ期：经病理学确诊的局部晚期或转移性 NSCLC、MTC 或其他实体瘤
- •存在至少一个符合 RECIST v1.1 或 RANO（仅针对脑部肿瘤病灶）的可测量靶病灶
- •签署知情同意书时年龄≥ 18 岁，性别不限
- •东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为 0 或 1 分，预计生存期≥ 3 个月
- •具有充分的器官和骨髓功能（在接受检查前 7 天内，未接受过输血、促红细胞生成素、重组人促血小板生成素或集落刺激因子治疗，肾脏替代治疗的情况下，实验室检查符合下列规定）：
- •a）血常规：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥ 1.0×109/L；血小板计数（PLT）≥ 75×109/L；血红蛋白浓度≥ 90 g/L；
- •b）肝功能：AST 和 ALT ≤ 2.5×正常值上限（ULN），TBIL ≤ 1.5×ULN；对于有肝转移或原发性胆道肿瘤患者，ALT 和 AST ≤ 5×ULN；对于有肝癌、肝转移或者吉尔伯特（Gilbert’s）综合征患者，TBIL ≤ 3×ULN；c）肾功能：肌酐清除率 ≥ 50 ml/min（应用标准的 Cockcroft-Gault 公式）；d）凝血功能：国际标准化比值（INR）、活化部分凝血活酶时间（APTT）和凝血酶原时间（PT）≤ 1.5×ULN；
- •能够理解并自愿签署知情同意书，并且能够遵守方案规定的访视及相关程序
排除标准
- •存在除 RET 以外的已知的主要驱动基因改变。
- •有症状且研究者认为需要干预的脑转移，或存在脑膜转移，或未经治疗的脊髓压迫；
- •患有其他活动性恶性肿瘤者（已治愈且 5 年内未复发的非黑色素瘤原位皮肤癌、原位宫颈癌等局限性肿瘤除外）
- •需要使用已知为 CYP3A4 强效抑制剂或诱导剂的药物，且在研究药物给药前至少 14 天内不能终止该治疗
- •接受了以下抗肿瘤治疗：a）既往抗肿瘤中成药和化疗药物治疗结束距首次接受研究药物治疗小于 14 天；b）既往小分子靶向药抗肿瘤药物治疗结束距首次接受研究药物治疗小于其 5 个半衰期；c）在首次接受研究药物给药前 28 天内接受过任何免疫疗法或抗体治疗；d）在首次接受研究药物治疗前 28 天内接受过超过 30%的骨髓放射或广范围放疗者（接受姑息性放疗者为首次接受研究药物治疗前 7 天内）；
- •在首次接受研究药物治疗前 28 天内接受过重大外科手术（不包括中心静脉导管置入、肿瘤穿刺活检和胃管置入等操作）
- •在首次接受研究药物治疗前 28 天内接受过其他临床试验药物治疗者
- •可能干扰研究结果的任何原有症状，包括：首次接受研究药物治疗时存在既往抗肿瘤治疗相关的 CTCAE 1 级以上的任何未恢复的毒性（脱发及既往铂类药物治疗相关 2 级神经病变等研究者判断的慢性毒性除外）等
- •患有临床活动性间质性肺病、活动性肺炎和需治疗的放射性肺炎，或经筛选期检查发现有或疑似有此类疾病者
- •经干预（如引流）后控制不佳的胸腔积液、腹腔积液或心包积液
- •可能妨碍患者参加研究的任何严重和 / 或未经控制的并存疾病
- •已知对研究药物处方中任何组分过敏者
- •临床上显著的活动性吸收不良综合征或其他可能影响研究药物服用、胃肠道吸收的疾病
- •活动性乙型肝炎（乙肝表面抗原（HBsAg）阳性且 HBV-DNA 高于检测下限）或丙型肝炎（丙肝抗体阳性，且 HCV-RNA 高于检测下限）；人类免疫缺陷病毒（HIV）检查阳性或已知有获得性免疫缺陷综合征（艾滋病）
- •妊娠期或者哺乳期妇女，具有生育能力的的患者（无论男女）不能在研究期间和末次给药后 6 个月内采取有效的医学避孕措施者
- •研究者认为不宜参加本研究的其他情况
结局指标
主要结局
最大耐受剂量 MTD（Ⅰ期）
时间窗: I 期剂量递增阶段首次给药后 28 天
客观缓解率 ORR（Ⅱ期）
时间窗: 首次给药后每 8 周评价 1 次
次要结局
- I 期+II 期：PK 特征(实际取样时间)
- I 期+II 期：客观缓解率 ORR(首次给药后每 8 周评价 1 次)
- I 期+II 期：不良事件（AE）(整个研究过程中)
- I 期+II 期：缓解持续时间（DOR）、至首次缓解时间（TTR）、疾病控制率（DCR）、中枢神经系统客观缓解率（CNS ORR）(基线到研究结束)
- 中枢神经系统疾病控制率（CNS DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）(基线到研究结束)
研究者
卿燕
四川科伦博泰生物医药股份有限公司
研究点 (47)
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